Interleucinas e inmunidad innata. - REVISTA …

1 272 Vol. 12/No. 4/Octubre-Diciembre, 2001 Miguel A. Hern ndez-Urz a, Anabell de Investigaci n en Inmunolog a y Dermatolog a (CIINDE), Universidad de , Jalisco, M comunicaci n entre c lulas inmunes einflamatorias es mediada en gran parte porprote nas llamadas Interleucinas , que promuevencrecimiento, diferenciaci n y activaci n mol culas efectoras son producidastransitoriamente y controlan localmente la amplitudy duraci n de la respuesta. En sta revisi n sondescritas tanto las interacciones entre citocinas yc lulas, as como las principales caracter sticasbiol gicas de las Interleucinas involucradas en larespuesta inmune innata: IL-1, IL-6, quimiocinas,IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, TNF-a e IFN-a, -b.

2 (Rev Biomed 2001; 12:272-280)Palabras clave: Interleucinas , Citocinas, inmunidad Innata, Infecci and innate communication between immune andinflammatory cells is mediated in large part byproteins, termed interleukins, which are able topromote cell growth, differentiation, and functionalactivation. These effector molecules are producedtransiently and controll locally the amplitude andduration of the response. In this review, cytokine-cell interactions as major biological characteristicsof interleukins involved in innate immune responseIL-1, IL-6, chemokines, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, TNF-a and IFN-a, -b are outlined. (RevBiomed 2001; 12:272-280)Key words: Interleukins, Cytokines, Innateimmunity, principal funci n fisiol gica del sistemainmune es proteger al hospedero contra microbiospat genos, tradicionalmente ha sido dividido enInterleucinas e Biomed 2001; 12 art culo est disponible en ~ nSolicitud de sobretiros: M.

3 En C. Miguel A. Hern ndez-Urz a. Centro de Investigaci n en Inmunolog a y Dermatolog a (CIINDE), Universidad Norte 3102, Instituto Dermatol gico, 44 220, Guadalajara, Jalisco. Tel fono y FAX: (3) 6 72 28 48E-mail: el 13/Diciembre/1999. Aceptado para publicaci n 29/Junio/2001273 REVISTA Biom dicaMA Hern ndez-Urz a, A innata e inmunidad adquirida (1). Lasprincipales diferencias entre ambas respuestas sonlos mecanismos y los tipos de receptores usadospara el reconocimiento antig nico. En la inmunidadespec fica, los receptores reconocen a losmicroorganismos infecciosos e identificanant genos propios y del medio. Esto es da ino parael hospedero, ya que la activaci n del sistemainmune por tales ant genos puede conducir aenfermedades autoinmunes y alergias.

4 En cambio,en la inmunidad natural, los receptores reconocenestructuras altamente conservadas presentes en ungran grupo de microorganismos (2). Estasestructuras son designadas patrones molecularesasociados a pat genos (PAMPs) y los receptoresinvolucrados en identificarlas son llamadosreceptores para reconocimiento del patr n (3).La delimitaci n entre inmunidad innata einmunidad adquirida no es posible. Despu s de laidentificaci n del microorganismo, las se alesproducidas por la inmunidad inespec fica, controlanaspectos de la inmunidad especifica. Igualmente,la respuesta adaptativa puede dirigir a la respuestainnata contra agentes infecciosos, como en el casode la citotoxicidad celular mediada por respuestas inmunes son reguladas en granparte por un grupo de prote nas llamadasinterleucinas o citocinas (4).

5 Nuestra discusi n seenfocar en las citocinas que participan en lainmunidad la inmunidad innata intervienen las barrerasf sicas y qu micas, tales como: el epitelio y lassustancias antimicrobianos producidas en lassuperficies epiteliales (criptidinas en el intestinodelgado). Las prote nas plasm ticas, las cualesincluyen miembros del sistema de complemento,prote nas de fase aguda y otros mediadores deinflamaci n. Las c lulas NK, linfocitos Tgd yc lulas B-1, neutr filos, macr fagos y leucocitosgranulares (5). Los fagocitos realizan una labor degran importancia, ya que son los principalesproductores de las citocinas IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 y TNF-a y adem s liberan otras mol culascomo: la enzima activadora de plasmin geno yfosfolipasa, radicales de ox geno, per xido, factoractivador de plaquetas, xido n trico y mediadoreslip dicos de inflamaci n, tales comoprostaglandinas y leucotrienos (6).

6 LAS prote nas solubles de bajo peso molecularmediadoras de crecimiento celular, inflamaci n, inmunidad , diferenciaci n y reparaci n, entre otrasactividades. Adem s de las c lulas del sistemainmune, las citocinas son producidas por diferentestipos celulares durante la activaci n de la inmunidadinnata y adquirida. Son el principal medio decomunicaci n intracelular ante una invasi nmicrobiana. Las citocinas sirven para iniciar larespuesta infamatoria, y para definir la magnitud ynaturaleza de la respuesta inmune espec fica (7).En el cuadro 1, se enlistan las principalescaracter sticas de las citocinas involucradas en larespuesta inmune inespec fica (8-28).INTERACCIONES ENTRE INTERLEUCINASY C LULAS EN LA RESPUESTA agentes pat genos generalmente debenatravesar la barrera epitelial para podermultiplicarse dentro de los tejidos y as producirenfermedad.

7 Las defensinas y los otros p ptidosson unas de las primeras l neas de defensa contramicroorganismos. El mecanismo de toxicidad paraestas mol culas, consiste de una r pidapermeabilizaci n de la membrana celular delinvasor (29). Otras prote nas importantes, son losanticuerpos naturales, los cuales evitan lapropagaci n de infecciones por v a sangu nea (30).Los factores del complemento desempe an unpapel clave. Las bacterias gram negativas contienenpeptidoglicanos en su pared celular que activan lav a alterna del complemento (figura 1). El complejode ataque de membrana, lisa especialmente a laNeisseria. Algunos receptores para reconocimientodel patr n son secretados por el h gado y funcionan274 Vol.

8 12/No. 4/Octubre-Diciembre, 2001 Interleucinas e inmunidad 1 Principales caracter sticas de la inmunidad Nombre Original Fuentes Est mulos Definici nIL-1 Factor activador deFagocitos mononucleares activadosBacterias y sus productosMediador de la~17,5kDaLinfocitos (LAF)C lulas epiteliales y endotelialesCitocinas IL-1 y TNFinflamatoria enContacto con c lula T CD4 la inmunidad innataIL-6 Factor con actividad Fagocitos mononucleares activadosVirus, vacterias y susMediador de laantiviral secretado porC lulas de endotelio vascular yproductos IL-1,respuesta dePM 26 kDafibroblastosfibroblastos, otras c lulas enTNF, IFN y PDGF fase aguda"Interferon beta 2"respuesta a IL-1 y TNFA lgunas c lulas T activadasQuimiocinas Factor quimiot ctico Subfamilia C-C por: Linfocitos TAgentes infecciososMediadoras dede neutr filos derivadoactivados, Subfamilia C-X-C por.

9 Y endotoxinas15 prote nas de monocitosFagocitos mononucleares activadosLectinas, IL-1 y TFN-ade 8 a 10 kDa (MDNCF) (ahora IL-8)C lulas tisulares (endotelio, fibro-blastos) MegacariocitosIL-12 Factor estimuladorC lulas dentr ticasBacterias y sus productosPuente entrePM 75 kDade c lulas NK (NKSF)Macr fagos, Neutr filosMicroorganismosinmunidadintracelula resy adaptativaINF-aFactor secretado por Fagocitos mononuclearesInfecci n viralInterfieren con~18 kDac lulas infectadas conInterferon-bPresentaci n de MHC-la replicaci nvirus, capaz de inter- Fibroblastos y otras c lulasant geno a TCR incremen-viralIFN-bferir con la infecci ntada por IL-2 e IL 1220 a 23 kDa viral en otras c lulasPHA o Concanavalina ATNF-a"Factor t xico"Fagocitos mononucleares activadosPMA, C lulas tumoralesMediador de lapresente en elC lulas T estimuladas con ant geno Mycoplasma y LPSrespuesta aPM 17 kDasobrenadante deC lulas NK y mastocitos activadosIL-1, IL-3, TNF, GM-CSF bacteriascultivos dee IFN-g, entre otrosGram (-)

10 Linfocitos activadosIL-15 Linfoquina inductora Monocitos activadosEst mulos medioambientales Mediadora de proliferaci nC lulas epiteliales y Fibroblastos y agentes infecciososdel crecimiento14 a 15 kDa y activaci n dede c lulas T c lulas NKIL-10 Factor inhibitorioMacr fagos activados, Interleucinas tipoFunci n compleja de la s ntesislinfocitos T y B, y keratinocitosTh1en la regulaci nPM 18 kDa de citocinasde la respuestainmuneIL-18 Factor inductor deMacr fagos activados,MicroorganismosCitocinaNDIFN-g (IGIF)incluyendo c lulas de Kupfferproinflamatoria275 REVISTA Biom dicacomo opsoninas. Los receptores lectina de uni na manana se unen a los carbohidratos de la paredcelular de una gran variedad de microorganismosy la marcan para su reconocimiento por la v a delas lectinas de la cascada del complemento: Estav a se diferenc a de la cl sica porque no requierecomplejos ant geno-anticuerpo.