Ac anti-gangliosides - Laboratoire CERBA

1 Acanti-gangliosidesLes gangliosidessont une famille de glycolipidesmem-branaires acide sialique,fortementexprim sdans lesyst menerveuxp riph existe de nombreuxgangliosidesdiff rents,mais ils partagentdes pitopescommuns,et ont des analogiesde structureavec desantig sont la cible d autoanticorpsimpliqu sdans lesneuropathiesp riph que les anticorpsanti-MAGsont associ s despolyneuropathiessensitiveschroniques IgM mono-clonale,les anticorpsanti-gangliosidespermettentd explorerdes neuropathiesplus h t rog nes,motricesprincipalement,et aussi sensitives:les neuropathiesp riph riquesaigu s (syndromede Guillain-Barr oupolyradiculon vritesaigu s),et les neuropathieschro-niques,motrices, gangliosidessont constitu s: d une partie hydrophobe,le groupementc ramide,qui est ins r dans la bicouchelipidique.

2 D une cha ne hydrophileoligosaccharidique,avec 1 4acides sialiquesen positionext terminologieutilise le Gpour ganglioside,puis M,D, TouQselon le nombrede r sidusd acidesialique(mono-,di-, tri- ou quadri-),suivi d un chiffre (positiondes hexoses)et d une lettre (a ou b) indiquantla posi-tion des acides autoanticorpsanti-gangliosidespeuvent tre d iso-type IgG et anticorpsde classe IgG sont associ s des neuro-pathiesaigu s de type syndromede Guillain-Barr (SGB), et les anticorpsde classe IgM sont associ s anticorpspeuvent tre polyclonaux(isotypeIgG ouIgM) ou monoclonaux(isotypeIgM uniquement,cor-respondant une maladiede Waldenstr mou unegammapathiemonoclonalede significationind ter-min e).

3 Il existe une forte associationimmunocliniqueentre lanature des anticorpsanti-gangliosidesretrouv sdans les rumdes patientsatteintset lasymptomatologieobser-v e. En effet, selon le taux d expressiondes gangliosidessur les fibres nerveuses,on peut mettre en videncedif-f rents types d atteintes: les gangliosidesGM1 et GD1a tant fortementexpri-m s sur les nerfs moteurs,les anticorpsanti-GM1etGD1a sont associ s une atteintemotrice; le GQ1b tant pr f rentiellementexprim sur lesGuidedes analysessp cialis esnerfs oculomoteurs,les anticorpsanti-GQ1bsontimpliqu sdans l ophtalmopl gie; le GD1b, exprim sur les nerfs cr niens,est impliqu dans l atteintesensitiveavec anticorpsauraientun r le pathog nedirect dansles neuropathiesp riph existe plusieursm thodesde d tectiondes anticorpsanti-gangliosidesIgG et IgM dans le s rum : immunod tectionsur plaque de chromatographieencouchemince sur gel de silice.

4 Techniquede r f -rence, elle d tectede nombreuxanticorps,mais nepeut tre utilis e en routine; techniqueELISA :elle permetune mesurequanti-tative des anticorpsdirig s contre les principauxgan-gliosides(GM1, GD1b, GQ1b); techniqueimmunodotsur membranesde polyvinyli-d ne difluorure(PVDF):elle permetde recherchersimultan mentplusieursanticorps,et d s rums sont test s defortes dilutions,car il existedes autoanticorpsnaturels taux faible dans la popula-tion g n les titres lev s en affinit de ces anticorpsest faible, ce qui n cessitedesincubationsprolong r alis es +4 Ccar les anticorpsr agissentmieux recherchedes anticorpsanti-gangliosides,et notam-ment des anticorpsanti-GM1,est indiqu edans lescontextescliniquessuivants(tableau9).

5 Neuropathiesmotricesmultifocales blocs de conduction(NMMBC)L apparitionde troublesmoteurs,avec ou sans amyo-trophie,sans troublessensitifs,asym triqueset lente-ment progressifs,justifiela recherched diagnosticrepose sur la mise en videncede blocs de conductionpersistants l examen autoanticorpssont pr sentsdans environ80 % s agit alors d IgM monoclonalesrecon-naissantun pitope galementport par le GM1 et les taux d anticorpssont lev s, plus ilssont significatifsd une l activit anti-GM1est positive,la recherched anticorpsanti-GD1bpeut tre indiqu trois principauxprofils d crits sont : IgM anti-GM1; IgM anti-GM1et GD1b.

6 IgM anti-GM1,GD1b et esAnticorpsdeclasseIgG :Ganglioside pitope communAnticorpsdeclasseIgMpathologiestyp e SGBGD1bNeuropathie motricemultifocaleGM1chronique avec bloc de conduction(NMMBC)GD1aNeuropathie motriceaigu axonale(AMAN),ou sensitivo-motrice(AMSAN)Infection C. jejuniNeuropathie aigu (AIDP) associ e Neuropathie motricechroniqueGM2uneinfection CMV(CIDP)GD1aNeuropathie sensitivo-motriceGM3chroniqueNeuropathie motricechroniqueGD1aNeuropathie motriceaigu (AMAN)(CMN)Neuropathie sensitiveaigu Neuropathie sensitivechroniqueGD1bataxiante(ASAN)ata xiante(IgM monoclonale) :SANGT1b, GQ1b, GD3 Syndrome CANOMAD.

7 Ataxiechronique, neuropathie sensitive,GD1bophtalmopl gie, IgM monoclonale,agglutininesfroidesGD3 Neuropathie chronique ataxianteSGB avec atteintecervico-brachiale,GT1aparalysief aciale,troublesIsotypeabsentrespiratoire sSGB avec ophtalmopl gie etGT1bparalysiebulbaireGT1aSyndrome de Miller- fisher :ataxie,GQ1bIsotypeabsentar flexie, ophtalmopl gieAIDP :acuteinflammatorydemyelinatingneuropath y;AMAN :acutemotor axonalneuropathy;AMSAN :acutemotor andsensory axonalneuropathy;ASAN:acutesensory ataxic neuropathy;CANOMAD:chronic ataxia,neuropathy,ophthalmoplegia,M-prot ein,agglutinin,disialosyl gangliosidesantibodies;CIDP :chronicinflammatorydemyelinatingpolyneu ropathy;CMN :chronic motor neuropathy;NMMBC :neuropathie motricemultifocaleavecbloc de conduction;SAN :sensoryataxic neuropathy;SGB :syndrome de Guillain-Barr.

8 Ces anticorpsaident au diagnosticdiff rentielde lascl roselat raleamyotrophique(SLA).Le traitementpar cures d immunoglobulinesIV permetune am liorationdes traitementne modifiepas les taux d anticorpsm me en cas d am n est pas indiqu de r aliserdes contr lesit vritesaigu smotricesou syndromesde Guillain-Barr (SGB)Certainssyndromesde Guillain-Barr (SGB) sont carac-t ris s par une atteinteaxonaleprimaires v re et sediff rencientdes formes classiques d my SGB peut survenir tout ge. Il est souventd clen-ch par une maladied buteparune faiblessesym triquedes membres,qui progresseenquelquesjours anti-GM1mis en videncesont d isotypesIgA etIgG et pourraient tre secondaires une infectiondiges-tive parCampylobacterjejunidont le lipopolysaccha-ride LPS pr sentedes s quencesosidiquesidentiques celles pr sentessur les taux d anti-corps sont maximauxd s le d but de la pathologiepuisdiminuentdans les semainesqui anticorpsanti-gangliosidesretrouv ssont de classeIgG.

9 Les profils suivantssont d crits : IgG anti-GM1dominant(+ GD1a):SGB axonalmoteurpur (AMAN pouracutemotoraxonalneuro-pathy)ousensit ivo-moteur(AMSAN pouracutemotor-sensoryaxonalneuropathy); IgG anti-GD1adominant:SGB axonal s v re, pure-ment moteur(AMAN); IgG anti-GD1b(GM1 n gatif):SGB sensitif pur avecataxie (forme rare) ; IgG anti-GM2:SGB s v re avec une atteintedesnerfs cr nienset une pr dominancedes troublesde lasensibilit .Il est cons cutif une infection traitementdu SGB repose sur la prise en chargesymptomatiquedes atteintesmotrices,et l utilisationdetraitementsimmunomodulateur ssp cifiques,qui dimi-nuent la dur e d volutiondu SGB : changesplasma-tiques, ou Ig Miller-FisherLe syndromede Miller-Fisherest un SGB associ uneophtalmopl atteinteophtalmologiquepeut treisol e.

10 Ces pathologiessont tr s sp cifiquementasso-ci es des anticorpsanti-GQ1bde type IgG (qui par-tage galementdes sp cificit santig niquesavec lessouchesdeCampylobacterjejuni)qui ataxieLes anticorpsanti-GD1bsont associ s des neuro-pathiessensitivesavec ataxie, de type aigu (IgG anti-GD1b)ou chronique(IgM anti-GD1b).Ils ne croisentpas avec les IgM anti-GD1bsont souventde type neuropathietouchantles grossesfibres,avecataxie, ar flexieet atteinteoculomotrice,est caract ri-s e par la pr senceen faible quantit d IgM mono-clonalesdirig escontreles gangliosidesdisialyl sGD1b, GT1b, GQ1b et GD3.