Diagnóstico de toxoplasmosis aguda Test de avidez

1 8921Dr. VillavicencioFUNDACION169 ANUARIO FUNDACI N Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2008 | N XVII ntroducci nLa toxoplasmosis es la infecci n causada por el Toxoplasma gondii, un protozoo par sito endocelular, de la familia Sarcocystidae, genero Toxoplasma, con manifestaciones cl nicas muy variadas, por lo que constituye una de las parasitosis m s discutidas por su interpretaci ciclo evolutivo del par sito presenta dos fases: 1) sexuada, en el intestino del gato y de otros felinos salvajes, 2) asexuada, en tejidos de aves y mam feros, penetrando en c lulas nucleadas, y donde se reproduce por divisi n binaria; si la velocidad de divisi n es alta, se formar n pseudoquistes, que har n estallar la c lula y se diseminar n los endozoitos por via sangu nea o linf tica. El par sito ingresa como trofozoito al felino, que es el primer hu sped, atrv s del tubo digestivo; en las c lulas intestinalesa se fecundan y se eliminan posteriormente ooquistes en la materia fecal, que para ser infectantes deben sufrir maduraci n y esporulaci n.

2 Si las condiciones ambientales de ox geno, temperatura y humedad son apropiadas, se desarrollar n finalmente los trofozoitos infectivos, cerrando el ciclo. La via de contagio directa del ser humano la constituye el contacto con la materia fecal del gato, adquiriendo los trofozoitos que migran a los distintos tejidos. Otras v as de infecci n pueden ser la transfusional (donde el par sito puede vivir hasta 40 d as en sangre citratada), por placenta, por leche materna, y por ingesta de carne mal cocida de mam feros (donde anidan en los tejidos los quistes y pseudoquistes originados en el ciclo asexuado). (1)La toxoplasmosis adquirida en el ser humano inmunocompetente, hu sped ocasional, tiene una incubaci n de 8 a 20 d as, y produce un cuadro cl nico desde asintom tico (en el 80 -90 % de los casos) a leve o moderado, con astenia, febr cula, cefaleas, mialgias, nauseas, linfoadenopat as y lesiones oculares.

3 La toxoplasmosis cong nita s reviste gravedad, aunque la madre sea asintom tica, ya que si se infecta en los primeros seis meses del embarazo, las consecuencias en el beb pueden ser muy serias, con da os en el sistema nervioso central, hidrocefalia, encefalitis, retardo mental, coriorretinitis, e incluso es tema de discusi n si es causa de aborto espont sticoEn cuanto al diagn stico, el rol del Laboratorio resulta fundamental para el mismo, siendo una cuesti n Diagn stico de toxoplasmosis agudaTest de avidezSergio BesteiroBioqu mico. Departamento de An lisis Cl nicos del Sanatorio Parque y Sanatorio de Ni osInstituto de Investigaciones Microbiol gicas y Cl nicasRosario, gondii is an intracellular protozoan parasite which causes infections leading to different clinical outcomes. About 80 90 % of Toxoplasma infections occurring in immunocompetent adolescents or adults are asymptomatic.

4 The clinical signs (lymphadenitis, lymphocitosis and myalgia) in any case are mild and generally show a benign course. However, Primary Toxoplasma infection acquired during pregnancy may lead to congenital toxoplasmosis , with consequent chorioretinitis and neural damage. Such consequences are especially recurring during the first six months of pregnancy. The diagnosis of a recently acquired primary Toxoplasma infection is not easy, in that the IgM antibodies (a typical marker for recent infections) developer during toxoplasmosis may persist for many months and even for years. It was demonstrated that the measuring of the avidity of specific IgG is particularly useful for this purpose. As a matter of fact, the inicial IgG antibody response to infections is characterized by antibodies with low avidity, in which binding to the specific antigen sites is easily Words: acute toxoplasmosis , pregnancy, avidity testResumenLa toxoplasmosis es la infecci n causada por el Toxoplasma gondii, un protozoo par sito endocelular, con manifestaciones cl nicas muy variadas.

5 Dicha infecci n en el adolescente o adulto inmunocompetente es asintom tica en el 80 90 % de los casos; los signos cl nicos como linfoadenopat as, linfocitosis, mialgias, etc., suelen ser leves o moderados con un curso benigno. Sin embargo, la infecci n primaria en el transcurso de un embarazo puede provocar toxoplasmosis cong nita, con consecuencias m s severas como coriorretinitis y da o neurol gico, sobre todo si se produce en los primeros seis meses. El diagn stico de una infecci n primaria de reciente adquisici n, no es f cil porque en el caso de la toxoplasmosis , los anticuerpos IgM pueden persistir en el suero por meses, e incluso a os. La medida de la avidez del anticuerpo IgG constituye una herramienta particularmente til, ya que la primer respuesta a la infecci n se desarrolla con un Ac. IgG de muy baja avidez , la cual permite que la uni n al ant geno espec fico sea f cilmente clave: toxoplasmosis aguda , embarazo, test de avidezexcluyente detectar la infecci n aguda , y diferenciarla de la infecci n cr nica o de vieja data.

6 Los m todos serol gicos utilizados son variados, pudiendo mencionarse la reacci n de Sabin Feldman, test de fijaci n de complemento, hemaglutinaci n indirecta, inmunofluorescencia indirecta, ELISA y quimiolumines-cencia.(2).El test de Sabin Feldman, t cnica de referencia de la OMS, tiene valor hist rico y no se usa actualmente, detectando Ac IgG. La inmunofluores-cencia indirecta, que utiliza como impronta ant genos de toxoplasmas vivos obtenidos por infecci n intraperitoneal de rat n, pone en evidencia Ac IgG e IgM; en un momento resolvi las necesidades de las pacientes embarazadas, pero la presencia de anticuerpos anti nucleares y factores reumatoideos que dan lugar a reacciones falsas positivas, obligaron a usar artificios de absorci n para poder tener resultados aceptables. El criterio b sico de diagn stico sugiere la detecci n de Ac IgM e IgG en la embarazada en el primer trimestre o en pacientes inmunocomprometidos, y hacer seguimiento con los Ac IgG para ver probables variaciones de t tulo y la seroconversi n, o directamente para detectar inmunidad ya adquirida.

7 La presencia de IgM espec fica en suero es indicador de infecci n reciente. La dificultad radica que en el caso particular de la toxoplasmosis los Ac IgM pueden persistir en el suero por meses e incluso a os.(3)Test de la avidezEs frecuente que el obstetra se encuentre diariamente en su consultorio, con embarazadas con serolog a para toxoplasmosis con perfiles muy variables: a) t tulos de IgG muy altos sin antecedentes; b) valores de Ac. hechos por distintos laboratorios por metodolog as diferentes, donde no pueden compararse ni hacerse el seguimiento correspondiente; c) valores de Ac. IgM border line por metodolog a ELISA, con o sin valores positivos de IgG; d) valores negativos de Ac. IgG en pacientes sospechosos o con antecedentes. Para todas estas situaciones, la medida de la avidez del Ac. IgG constituye una herramienta particularmente til, ya que la primer respuesta a la infecci n se desarrolla con un Ac.

8 IgG de muy baja avidez , lo cual permite que la uni n al ant geno espec fico sea f cilmente disociada. Un ndice de avidez elevado descarta una infecci n reciente de toxoplasmosis dentro de los ltimos cuatro meses. Por lo tanto la detecci n de un alto ndice de avidez de IgG durante el primer trimestre excluye una infecci n aguda durante el embarazo para muchas mujeres que, de otro modo, con un resultado positivo de IgG e IgM espec fica podr a ser falsamente identificada como poseedora de infecci n reciente. Por el contrario, un bajo ndice de avidez no excluye un contacto antiguo.(4,5)T cnica e interpretaci nEl procedimiento t cnico es muy sencillo; consiste en un enzimoinmunoan lisis donde el suero del paciente se diluye 1/300 y se procesa por duplicado en paralelo, una de las muestras es tratada en uno de los pasos con diluyente s lo (N 1) y la otra con un reactivo disociante (N 2) (urea en soluci n buffer), el cual cumplir la funci n de despegar el Ac IgG del ant geno presente en el pocillo del ELISA.

9 Si hay Ac IgG de toxoplasmosis reciente, su propiedad de baja avidez y alta disociaci n dar una baja lectura en el duplicado N 2. Con las dos lecturas, que se realizan al finalizar el proceso, se calcula un ndice o porcentaje de avidez :>Lectura con disociante >Lectura con diluyente Este ndice se multiplica por 100 y se tiene:>Valores mayores a 30 %: alta avidez >Valores entre 20 y 30 %: mediana avidez >Valores menores a 20 %: baja avidez (toxoplas-mosis aguda )ConclusionesDebido a la necesidad urgente de detectar una toxoplasmosis aguda , sobre todo en la embarazada en el primer trimestre, por sus graves consecuencias, y teniendo en cuenta que los Ac IgM por s solos no brindan confiabilidad total, el test de avidez para los Ac IgG se presenta como una t cnica breve, efectiva y segura para llevar a cabo, r pidamente, la mejor decisi n terap FUNDACI N Dr.

10 J. R. VILLAVICENCIO | 2008 | N XVIB ibliograf a1 Atias A, Thierman E. toxoplasmosis . En: Atias A, Neghme A, editores. Parasitologia Cl nica. 2 ed. Buenos Aires: Editorial Interm dica; 231-2462 McCabe R, Remington J. Toxoplasma gondii. En: Mandel G, Douglas R, Benett J, editores. Enfermedades infecciosas. Principios y pr ctica. 3 ed. Buenos Aires: Editorial M dica Panamericana; 2219-22323 Remington JS, Millar MJ, Brownlee I. IgM antibodies in acute toxoplasmosis . Prevalence and significance in acquired cases. J Lab Clin Med. 1968; 71: 855-8664 Hedman K, Lappalainen M, S pala I, Makela O. Recent primary toxoplasma infection indicated by a low avidity of specific IgG. J Infect Dis. 1989; 159: 736-7405 Lappalainen M, Koskela P, Koskiniemi M, Ammala P, Hiilesmaa V, Teramo K et al. toxoplasmosis acquired during pregnancy: improved serodiagnosis based on avidity of IgG.