Androstanediol(3 -) et son glucuronide 3 α â α

1 Androstanediol(3 -)etsonglucuronideLa testost roneest transform een 5 -dihydrotestost rone(DHT)par la 5 -r ductase,enzymequi se trouvedans les folliculespileux,lesorganesg nitauxexternes,le foie. La DHT est ensuiteconvertiepr f rentiellementpar 3 -r ductionen 5 -androstane,3 ,17 -diol (3 -androstanediol), taper versible,et avec un moindrerendementpar 3 -r ductionen 5 -androstane,3 ,17 -diol (3 -androstanediol), tapeirr enzymesn cessairesse trouventau niveau du foie et des tissuscibles (peau,prostate).Le 3 -androstanediolestensuiteglucuroconjugu irr versiblementen glucuro-nide de 3 glucuronidede 3 -androstanediolest int ressantdans l explorationde certaineshyperandrog : c est le m taboliteterminalde la voie des androg nes17 hydroxyl sactifs :son taux d pendde la quantit d androg nesen amont(testost rone,androst )et de leur transformationen DHT ; son limination tant essentiellementurinaire,sad terminationsur un chantillondes urinesde24 heures est plus informativeque sur un chantillons rique.

2 Son taux urinaireest un meilleurreflet de l andro-g nicit que la DHT, car le taux plasmatiquede laDHT refl te la conversionh patiquede la testost -rone et de l androst nedione,sans prendreen comptela DHT intracellulaire,utilis eau niveau des cellulescibles et m tabolis een androstanediol; la forme libre du 3 -androstanediol tant en qui-libre r versibleavec la DHT, son taux circulantplas-matiqueest moins int ressantet ne repr senteque10 %dutaux du glucuronidesanguin; le taux de 3 -androstanediolne provientpas seule-ment du m tabolismede la DHT et son liminationurinaireest tr s inf rieure celle du 3 glucuronidede 3 -androstanediolest un marqueurdu m tabolismep riph riquedes androg neset sontaux s riquecirculantest corr l l activit 5 -r ductasique:l tude directe de cette enzymen est pos-sible que sur des biopsiesde peau, mais constitueunem thodesensiblepour estimerla consommationcuta-n e des androg activit de la 5 -r ductaseeststimul epar les taux circulantsd androg nes,maisaussi par des facteursg n tiqueset le syst meinsu-Guidedes analysessp cialis esline/IGF-1,IGF-BP.

3 Son activit androg nod pendantesemble bien corr l eau taux urinairedu glucuronidede3 glucuronidede 3 -androstanediolest hydrolys pendant24 heures par une -glucuronidase,puis extraitpar un solvantorganique,s par par chromatographiesur une colonnede c lite, puis dos par une techniqueradioimmunologique l aide d anticorpspolyclonaux(m thodede r f rence).Les valeursusuellessont : s rum : femmes :1 27nmol/l (0,3 7,9 ng/ml) ; hommes:8,5 80nmol/l (2,5 23,6 ng/ml). urines : femmes :<0,3 mol/24h(<90 g/24 h) ; hommes:0,2 0,55 mol/24h(58 160 g/24 h).Chez les enfants,les taux s l ventparall lementauxstades taux du glucuronidede 3 -androstanedioldiminuentavec l la femme,le taux du glucuronidede 3 -androstanediolest lev dans environ60 %des casd hyperandrog 20 %des cas, cette l vationconstitueraleseulsigne biologiqueenassocia-tion avec une activit 5 -r ductasique lev e.

4 Les tauxd androg nes(testost rone,DHT, androst ),delaprot ineporteuseliantlatestost roneetl estradiol(TeBG)sont normaux,ainsi que le r cepteurdesandrog signes cliniquesd hyperandrog nien voquentpas de pathologiesurr nalienneou ova-rienne. Ces cas, regroup ssous le terme d hirsutismeidiopathique , sont galementappel s hirsutismeparhyperactivit primitiveconstitutionnellede l enzyme ,ou par hypersensibilit cutan esans hyperproductiond androg nes . D une mani replus g n rale,le tauxurinairedu glucuronidede 3 -androstanediolpeutaider lasurveillanceth rapeutiquedes hyper-androg niesquelle qu en soit l l homme,un taux abaiss du glucuronidede3 -androstanediolrefl te un tat d hypogonadisme,soit pathologique,soit en relationavec l ge (partialandrogendeficiencyin agingmales).

5 De m me, le tauxurinaireaide lasurveillanceth rapeutiquedes traite-ments hormonauxsubstitutifsdes taux lev s peuvent tre rencontr sau cours del hyperthyro die,sans signe cliniquede :androstanediol libre etandrostanediol glu-curoconjugu :La d terminationdes taux sanguinsd androstanediol libre , c est- -direnon glucuroconjugu ,ne pr sentepas d int r ten routine:enrechercheclinique,le ro rolpr gn nolone170 Hpr gn noloneS-DHAd hydro piandrost roneandrost nediolprogest rone170 Hprogest roneDelta-4androst nedionetestost rone5alpha-r ductasedihydrotestost roneandrostanediol11-d soxycortisol11-d soxycorticost rone11-hydroxylasealdost ronecorticost ronecortisolcortisone11 -OH-Delta-4androst nedioneadr nost ronevoiedelta-5voiedelta-4glucuronided androstanediol30L-d shydrog nase21-hydroxylaseport de ces deux formesd liminationa t propos dans certainsprotocolesde recherchescliniques,initi slors de l tablissementde m les urines.

6 La forme pr pond ranted limination plus de 95 %est le glucuronided androstanediol(figure 19). Dihydrotestost rone,Testost rone(Labrie F, B langerA,B langerP,B rub R, Martel C, CusanL, ,insteadof testosterone,as the new markers ofandrogenic activity in Biochem MolBiol2006 ;99:182-188.)