ANTIHISTAMÍNICOS Y CORTICOESTEROIDES - TuUvirtual

1 ANTIHISTAM NICOS Y CORTICOESTEROIDES Para el tratamiento de alergias usamos esteroides y antihistam nicos. La INFLAMACI N protege y ayuda a atacar lo extra o. Los mediadores de la inflamaci n o AUTACOIDES (Histaminas, prostaglandinas, leucotrienos) aumentan la reacci n. Los antihistam nicos y esteroides evitan que los AUTACOIDES se unan al receptor y hagan su funci n. Rinitis: o Estornudo o Pliegue nasal o Inyecci n conjuntival o Edema o Eritema o Palidez del tabique HISTAMINA Viene de HISTIDINA por la HISTIDIN DESCARBOXILASA Se almacena en bas filos y mastocitos QU FAVORECE SU LIBERACI N: CISATRACURIO, ATRACURIO, RELAJANTES MUSCULARES Y OPIOIDES Mediador de reacci n tipo I: Hipersensibilidad inmediata Sensibiliza terminales nerviosas: PRURITO Y DOLOR POR H1 EFECTOS CARDIOVASCULARES Hipotensi n, vaso dilata, taquicardia compensatoria EFECTOS EN TGI Contracci n del musculo liso intestinal, produce HCL por estimulo de los H2 EFECTOS EN SISTEMA RESPIRATORIO Bronco constricci n OTROS EFECTOS Calor, edema, eritema.

2 Angioedema: OJO CON OBSTRXN DE V AS A REAS Receptores de histamina H1 Gq Expresi n amplia. Vascular y sistema nervioso central H2 Gs En TGI y en coraz n. Explica bradi arritmia con RANITIDINA (Antagonista H2) H3 Gi Neuronas sedaci n H4 En m dula hematopoy tica GENERACIONES DE ANTIHISTAM NICOS - Seg n su capacidad de atravesar BHE (La generaci n 1 atraviesa m s entonces seda m s) - Especificidad. La generaci n 1 es menos espec fica porque: BLOQUEA ALFA 1 Vasodilataci n, hipotensi n BLOQUEA Na Y K Arritmias BLOQUEA MUSCAR NICOS Midriasis, sequedad bucal, ojos secos, globo vesical - PRIMERA GENERAC I N o La sedaci n no siempre es mala porque puede evitar prurito (Son sedantes e inducen sue o) o Amplio volumen de distribuci n o Vida media corta, se deben dar 3 o 4 veces en el d a o No se asocian a placer o PILAS: EN NI OS Y ANCIANOS PUEDEN GENERAR REACCIONES PARADOJICAS EN DOSIS BAJAS EXCITACI N o Dosis t xica: Estimulaci n, agitaci n y convulsiones o Se dan en embarazo pues hay HIPEREMESIS.

3 Son categor a B (Seguro en animales pero no se sabe en humanos) DIFENHIDRAMINA Con el DIMENHIDRINATO se usan para v mito y mareo (Duermen) CLORFENIRAMINA HIDROXICINA Parenteral USO EN URGENCIAS CLEMASTINA DIMENHIDRINATO CIPROHEPTADINA Primera l nea de manejo en s ndrome SEROTONIN RGICO AUMENTA EL APETITO - SEGUNDA GENERACI N CETIRIZINA Dosis dos veces al d a (Vida media m s larga) Dan menos sue o pues atraviesan menos la BHE M s espec ficos: Menos efectos adversos LORATADINA FEXOFENADINA - TERCERA GENERACI N: M s espec ficos. Tienen mayor POTENCIA (Menos dosis para el mismo efecto) , se dan solo una vez al d a LEVOCETIRIZINA DESLORATADINA Muy af n por H1, menos efectos adversos Mayor vida media NO SOLO IMPIDE LA UNI N DE HISTAMINA - Estabiliza mastocitos - Disminuye liberaci n de leucotrienos, IL, TNF - Disminuye expresi n de mol culas de adhesi n (Quimiotaxis) Uso en rinitis de dif cil manejo y urticaria cr nica CON LOS ANTIHISTAM NICOS USOS TERAP UTICOS EFECTOS ADVERSOS Rinitis Urticaria Parcial en angioedema (Porque este empieza con histamina pero persisto con otros AUTACOIDES) Dermatitis at pica EL ASMA NO ES MEDIADO POR HISTAMINA.

4 NO MANEJE ASMA CON ANTIHISTAM NICOS H1 Si atraviesa BHE aumenta sedaci n. MUSCAR NICO Boca seca, retenci n urinaria, taquiarritmia ALFA 1 Hipotensi n Na y K Ojo con el coraz n HAY HISTAM NICOS DE APLICACI N OCULAR Para las alergias oculares: - Una lagrima tiene mucha histamina - Rascado puede generar queratocono y da ar c rnea - Coloraci n amarillenta de esclera - Inyecci n conjuntival NAFAZOLINA Vasoconstricci n FENILEFRINA KETOTIFENO Son los que usamos y son nicos H1 OLOPATADINA CROMOGLICATO AL IGUAL QUE NAFAZOLINA. No bloquean eosin filos, no efectos anti inflamatorios, sirven m s como profilaxis AINES: Primera l nea de manejo en dolor leve a moderado - M s efectos adversos en el mundo - Alivian dolor, disminuyen da o tisular - No es l gico combinar dos AINES porque tienen los mismos efectos. ACETAMINOF N PRINCIPAL CAUSA DE FALLA HEP TICA EN EL MUNDO Hay isoenzimas de la COX COX1 COX2 COX3 Ubicua En muchas partes Antes se cre a que era la constitutiva Coraz n Vasos Ri n Antes se cre a que era la inducible en trauma Algunos dicen que en SNC pero no se ha encontrado en humanos El primer AINE fue el cido acetil salic lico.

5 Los AINES se asocian a gastritis, sangrado. Se usan en: Trauma y son analg sicos porque evitan que las prostaciclinas se produzcan y sensibilicen nociceptores. SON AFINES A LA COX1 Derivados del cido acetil salic lico cido acetil salic lico: Principal anti agregante plaquetario Derivados del cido ac tico DICLOFENAC Es el menos seguro en viejos y pacientes con cardiopat as. P SIMO EN FIEBRE. Tira m s hacia la COX2 Poco antipir ticos INDOMETACINA Manejo en cierre de ducto arterioso persistente. Antes usado como TOCOL TICO KETOROLAC C lico renal SULINDAC Derivados del cido propionico IBUPROFENO Excelentes en fiebre y muy seguros NAPROXENO Fenamatos cido mefen mico: Manejo de dismenorrea y c lico menstrual En dismenorrea Derivados de pirazolona DIPIRONA FENILBUTAZONA Derivados de Oxicam PIROXICAM Vida media larga, pilas en ancianos, foto sensibilidad Quimiotaxis Autacoides Bronco constricci n Sustancias de reacci n lenta a la anafilaxia Mucho con asma PROSTAGLANDINAS E: Protege est mago y es el pir geno end geno por excelencia I: Media el tono vascular (Es la misma prostaciclina) No es l gico combinar TROMBOXANOS Agregaci n plaquetaria y por eso los AINES se asocian a SANGRADO EN CUANTO A LA DIPIRONA ES IMPORTANTE RESALTAR.

6 SITUACI N ADVERSO FUNCIONES CIN TICA PRECAUCI N EN Retirada en muchos pa ses pero ac la usamos en urgencias Agranulocitosis Anemia apl sica Puede ser letal Ojo con TGI, hipotensi n, urticaria, St Johnson (Compromiso de mucosas), pancitopenia, neutropenia Analg sico Antipir tico ANTI ESPASM DICO (EL NICO) Buena biodisponibilidad, v a parenteral y oral, vida media de 6 horas. INHIBE COX 1 PRINCIPALMENTE Gastritis, presi n, mam s lactando, falla renal, hemof licos, asm ticos, porfiria. Si ya present una reacci n la va a repetir. EXTRAPOLE TODO ESO AL RESTO DE LOS AINES PORQUE TODOS FUNCIONAN IGUAL!!! AINES: - V a oral: Tambi n hay preparados t picos y parenterales - Uni n amplia a prote nas y gran V distribuci n - Metabolismo hep tico y excreci n renal - En TGI: n usea, v mito, epigastralgia, lcera, hemorragia de TD superior - Pilas con ASA y oxicames que precipitan broncoespasmo - A UN PACIENTE CON ASA NO LE DE IBUPROFENO A NO SER DE QUE SE TOME PRIMERO EL ASA Y 4 HORAS M S TARDE EL IBUPROFENO - INTERACCIONES o No dar con anticoagulantes o Disminuyen acci n de antihipertensivos o Potencia actividad de hipo glicemiantes o Potencia esteroides o Nefrot xicos COXIBS Tienen mayor afinidad por COX2 disminuyen efecto TGI: Mayor eficacia y seguridad en los primeros 6 meses de tratamiento.

7 Pregunte por alergia a las sulfas. ROFECOXIB: Radical sulfa Muchos efectos adversos coronarios VALDECOXIB CELECOXIB Inhiben balanceadamente COX1 y COX2: Ni tan gastro lesivos como AINES ni tan cardio lesivos como COXIBS NIMESULIDE: protege cart lago pero es hepatot xico. Muy cuestionado en ni os MELOXICAM ETORICOXIB: Radical sulfa Mucho riesgo de enfermedad cardiovascular, excelente anti inflamatorio, analg sico. MUY SEGURO EN TGI ACETAMINOFEN: Excelente analg sico pero p simo anti inflamatorio - Cefalea - Antipir tico - AINE AT PICO: bloquea la COX 1 y la COX2 tan poquito que no hace efectos antiinflamatorios - Es el m s utilizado, antes se usaba m s la aspirina (ASA) pero dijeron que se asociaba a s ndrome de REYE: Complicaci n hep tica y encefalopat a m s com n en ni os caracterizada por B OXIDACI N MALA, CONSUMO DE ASPIRINA Y VIRUS - En ni os no se usa la aspirina como antipir tico por REYE pero en casos como vasculitis si se usa - ES EL MEJOR PARA LA FIEBRE - No tiene efectos TGI pero es la principal causa de falla hep tica en el mundo - Dosis m xima en adultos es de 3gr y la t xica es de 6.

8 METABOLISMO DE ACETAMINOFEN: Los ni os sulfatan m s y oxidan menos; Los adultos oxidan m s y sulfatan menos - OXIDACI N: 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 (esta ltima en menor proporci n). Producen metabolito NAPQI reactivo e inestable que se une a hepatocitos favoreciendo su apoptosis. - GLUTATION SE UNE A NAPQI y evita la toxicidad, excepto cuando o El h gado est enfermo o Sobredosis porque aumenta mucho NAPQI y glutati n no alcanza o Sustancias que inducen citocromo que aumentan el NAPQI (Fumar, omeprazol, anticonceptivo, carne quemada, brocol ) - El ant doto es dar N ACETILCISTE NA que dona grupos sulfidrilos (Reemplaza glutati n end geno) ESTEROIDES Se usan en meningitis, trauma, vasculitis, rinitis, asma. PODRIA SER TIL EN FIEBRE PERO NO SI ES INFECCIOSA, gota, artritis. Cortisol: Media la respuesta adaptativa al estr s, hiperglic mico, inmunosupresor, dismetab lico. Los esteroides son an logos del cortisol: - Mecanismo gen mico: En receptores nucleares se involucra en la producci n de ciertas prote nas - Mecanismo no gen mico: Inhibe FOSFOLIPASA A2.

9 AINES potencian el efecto ulcero g nico de esteroides Los picos de cortisol son entre las 4 y las 8 am: D el cortisol para que coincida con estos picos - Disminuye citoquinas, quimoquinas y adhesi n - Inhibe prote nas de quimiotaxis, s ntesis de mediadores inflamatorios (IL 2, 1, 6), Producci n de FNT - Previene aumento de permeabilidad capilar, disminuye c lulas B y T y aumentan neutr filos Efectos: HEMATOL GICO - Disminuye destrucci n de GR ( til en anemia hemol tica) - Leucopenia - Neutrofilia METAB LICO - Disminuye utilizaci n de glucosa - Aumenta dep sito de gluc geno - Hiperglicemia CALCIO - Favorece osteopenia y osteoporosis - Disminuye absorci n de Ca y aumenta su excreci n - Desbalance de osteoblastos y clastos - DAR Ca, vitD, aumentar l cteos, hacer ejercicio y recibir sol MUSCULAR - Debilidad - Fatiga - Miopat a SNC - Se asocia a psicosis, irritabilidad, insomnio y agresividad - Cambia afecto, nimo, y es raro ver depresi n (Lo m s com n es la man a) CARDIOVASCULAR - Hipertensi n - Trombosis y vasculitis AUMENTA INSULINA ANAB LICA - Dep sito abdominal - Cuello de b falo - Altera l pidos - Aumentan riesgo de glaucoma por que Aumentan la presi n ocular - Adelgazan c rnea - Uso ocular: FLUORO METALONA Interacciones: - Con AINES aumenta sangrado - Todo lo que induzca 3A4 disminuye su efecto - Se asocian a HIPOKALEMIA Suprarrenal Corteza.

10 Cortico esteroides Glucocorticoides: Cortisol Mineralocorticoides: Aldosterona (Reabsorbe Na bota k) M dula Catecolaminas -Se dan por todas las v as -Alta uni n a prote nas -Metabolismo hep tico y excreci n renal Seg n las v as: ORAL INHALADA PARENTERAL T PICA: Son de baja potencia, con esto empiezo en las alergias. Si doy de alta potencia habr a acn , atrofia cut nea y telangectasia PREDNISONA vida media intermedia DEFLAZACORT DEXAMETASONA BECLOMETASONA FLUTICASONA BUDENOSINA HIDROCORTISONA BETACORTISONA DEXACORTISONA MOMETASONA HIDROCORTISONA vida media corta BETAMETASONA vida larga DESONIDE Reacciones cr nicas como Cushing y reacciones de tipo E porque la corteza se acostumbra y deja de producir cortisol: INSUFICIENCIA SUPRARRENAL: Aparece al suspender abruptamente el medicamento despu s de 8 d as de tratamiento o tratamiento con grandes dosis. La soluci n ser a volver a dar el medicamento como HIDROCORTISONA que es el m s parecido al cortisol - Debilidad - Fatiga - Anorexia - Hipotensi n - Taquicardia - Inestabilidad hemodin mica - HipoNa - HipoK Despu s de 8 d as no suspenda el f rmaco abruptamente y si va a suspenderlo reduzca la dosis gradualmente.