!AUDIT!DES!ESSAIS!CLINIQUES! - alainrusterholtz.com

1 AUDIT DES essais CLINIQUES DEFINITION DE l AUDIT EN RECHERCHE CLINIQUE Examen ind pendant et m thodique des ac3vit s et des documents rela3fs la recherche clinique en vue de d terminer si les ac3vit s li es la mise en place et au suivi de ce9e recherche clinique ont t r alis es, si les donn es ont t recueillies, analys es et rapport es dans le respect du protocole, de proc dures op ratoires standardis es (POS ou SOP), des bonnes pra3ques cliniques (BPC) et des disposi3ons l gisla3ves et r glementaires en vigueur (ICH - Bonnes Pra3ques Cliniques GCP- 1996) PREPARATION Se pr parer l audit c est se pr parer l inspec3on Objec3f et format iden3ques (audit moins formel que l inspec3on), Acteurs diff rents OBJECTIFS DE l AUDIT / INSPECTIONS Sur le site/centre : en vue du contr le du monitoring, l audit et l inspec3on cherchent r pondre aux m mes ques3ons : Le pa3ent existe t- il?

2 A t- il t inform loyalement sur les objec3fs, les contraintes, les risques et b n fices poten3els de l tude, a t- il accept ? L inves3gateur respecte t- il le protocole approuv par le comit d thique ? Les v nements ind sirables sont- ils rapport s correctement ? Les m dicaments d essai sont u3lis s conform ment au protocole ? G n ralit s Le contr le de qualit assure la qualit des essais cliniques. Les audits cliniques valuent l ad qua3on et l efficacit du contr le de qualit . Programme d audit Il doit tre flexible pour r pondre aux besoins (per us ou non) du d veloppement clinique Les audits ( tude ou syst me) doivent tre d une taille raisonnable et facilement g rable avec les ressources disposi3on (pouvant tre manag ).

3 Les audits doivent tre organis s et conduits de fa on ce qu ils g n rent dans un d lai acceptable des r sultats u3les. Surtout ne pas saturer son programme d audit, laisser des fen tres pour les audits non programm s. ClassificaGon des audits Audits d tude Audit de syst me Audit de rou3ne Audit sur demande Audit pour cause (for cause) Suspicion de fraude (ex : pas d acc s aux documents sources, pas de disponibilit de l inves3gateur, r sultats incoh rents ..) Centres probl mes r v l s dans audit ou inspec3on ant rieurs (ex : d via3ons r p t es au protocole, manquements l thique) L inves3gateur ou son centre fait l objet d un ar3cle dans la presse, de plaintes (pa3ent, promoteur), de poursuites Audits sp cifiques Audit de la brochure inves3gateur Audit du protocole et du CRF Audit du consentement clair et de son processus d obten3on Audit du TMF (Trial Master File)

4 Audit sur site Audit du data management Audit de l analyse sta3s3que et du rapport sta3s3que Audit du rapport d tude clinique Crit res de s lecGon Importance de l tude ou du syst me, Soumission pour AMM Pr paration inspection par autorit s de tutelle, Demande du d partement clinique, Programmation par l AQ Audits relaGfs aux organisaGons Audit de sous traitants (CRO) Audit de laboratoire de biologie centralis e Audit d imagerie centralis e Audit de syst mes monitoring, pharmacovigilance, forma3on, data management, fabrica3on d unit s th rapeu3ques PLAN DE L AUDIT Quand ?

5 Avant chaque audit (interne ou externe) Pour qui ? audit (s) et hi rarchie Flexibilit dans l agenda Contenu Date(s) et lieu(x) Auditeur(s) Objectifs et but de l audit R f rentiels Langue utilis e Documents requis pendant l audit Agenda des r unions et des activit s pendant l audit AUDIT D ETUDE Audit sp cifique d tude Crit res de s lec3on de l tude ? Concentr sur l tude s lec3onn e et le personnel correspondant. Une ou une s rie d ac3vit s dans ce9e tude sp cifique. R sultats d un audit sp cifique d tude valua3on d une ac3vit par3culi re d une tude pr cise. Les conclusions ne s appliquent qu ce9e ac3vit pour ce9e tude.

6 Les ac3ons correctrices ne s appliqueront qu ce9e tude. Faiblesses R sultats d une ac3vit pr cise plut t que du syst me dont elle provient. Niveau de responsabilit s des audit s. Le management ne va pas spontan ment faire appliquer les ac3ons correctrices sur le syst me. Nombre d audits limit par les ressources en AQ. AUDIT DE SYSTEME Syst me = ac3vit ou groupe d ac3vit s r alis par une quipe de personnes travaillant ensemble pour a9eindre un objec3f commun en suivant des proc dures ( crites) communes. Exemples Monitoring, Repor3ng des effets secondaires Forma3on, Data Management Analyse sta3s3que, criture de rapport d tude cliniques Archivage des documents de l tude But de l audit S assurer que le syst me est correctement d fini, contr l , maintenu et document pour r pondre en totalit aux objec3fs pour lesquels il a t cr.

7 S assurer de la conformit du syst me aux exigences r glementaires S assurer de la forma3on et de la compliance du personnel Iden3fier les am liora3ons possibles Audit du syst me sur plusieurs tudes et diff rentes personnes AUDIT DE SYSTEME (AVANTAGES) R sultats de forte puissance gr ce une m thode de s lec3on sta3s3que R sultats non influenc s par les sp cificit s d une tude R sultats extrapolables toutes les tudes suivants le m me syst me Iden3fica3on des orienta3ons et des tendances D veloppement d indicateurs qualit Observa3ons g n rales : ac3ons correctrices pour du long termeNon limit une conformit vis e r glementaire (soumission) Cons quences sur les SOPs, guidelines et working instruc3ons Iden3fica3on des conflits entre les documents de l entreprise : polices, SOPs, proc dures, job descrip3ons, Iden3fica3on des besoins en forma3on Connaissance de l exp rience et de la fa on de travailler sur le terrain du personnel B n fices partag s sur une large chelle et un haut niveau de management.

8 AUDIT DE SYSTEME (INCONVENIENTS) Dur e : de plusieurs semaines plusieurs mois. Ressources humaines en AQ Ne peut pas tre r alis fr quemment Pas l audit le plus facile faire quand on audite une nouvelle organisa3on N cessite connaissance parfaite de l entreprise, de sa culture et de la fa on d y travailler ( company way of working ) Obten3on sou3en du senior management (peut reme9re en cause certaines poli3ques d entreprise). AUDIT DE LA BROCHURE INVESTIGATEUR Contenu en accord avec ICH GCP (chapitre 7) SOP d criture, de relecture et d approba3on suivie Coh rence du contenu Conformit la SOP de r vision : d s qu une nouvelle informa3on cri3que est disponible ou au moins une fois par an Version transmise au CE et aux autorit s de tutelle Version disponible sur site Les v rifica3ons faire : AUDIT DU PROTOCOLE Documents chez le promoteur et l inves3gateur (ICH GCP Note for Guidance CPMP/ICH/135/95) Avant le d but de l essai.

9 Protocole et amendement(s) sign (s) + annexes + contrats sign s Toute r vision au protocole (amendement) et au CRF Contenu : le contenu du protocole est d fini dans le chapitre 6 Signature : Promoteur et inves3gateur doivent s accorder sur le protocole et le signer. Les v rifica3ons faire : AUDIT INTERNE DU PROTOCOLE ET DU CRF Conformit du protocole ICH GCP et aux SOPs Consistance du protocole et des amendements Consistance entre protocole / CRF / journal du pa3ent Consistance des traduc3ons Revue et approba3on interne AUDIT SUR SITE DU PROTOCOLE ET DU CRF Quelle version est u3lis e par l inves3gateur ?

10 Quelle version a t approuv e par le CE ? Quand le protocole/les amendements ont t sign s ? Qui a sign le protocole ? Tous les amendements sont- ils approuv s et pr sents ? Date de mise en applica3on des amendements ? AUDIT DU CONSENTEMENT (ICF) INITIAL Quel est le processus pour la pr para3on, la revue et l approba3on ? Est ce que l ICF con3ent toutes les informa3ons requises (ICH GCP # ) ? Est- ce que l tude, le(s) m dicament(s), les proc dures sp cifiques l tude (en par3culier invasives), les b n fices et risques a9endus sont parfaitement d crits ?