Asthme et BPCO Différences physiopathologiques

1 Dr Polyclinique de Courlancy Reims 14/04/12 Asthme et bpco Diff rences physiopathologiques Asthme / bpco Maladies fr quentes Maladies obstructives Maladies inflammatoires Maladie des bronches et du poumon Maladies environnementales Maladies g n tiques ? Maladies fr quentes bpco : 3,5 millions Asthme : 4 millions (40% enfants) Plus de 10% de la population fran aise Maladies obstruc;ves Asthme = obstruction intermittente r versible am lior e par les cortico des inhal s et les broncho-dilatateurs bpco = obstruction d volution progressive peu ou non r versible associ e une distension (augmentation du volume r siduel) D finition de l obstruction bronchique Diminution du VEMS Diminution VEMS/CV (Tiffeneau) Asthme / bpco = inflamma.

2 On chronique Mais le type d inflamma;on est diff rent Asthme Lymphocytes T CD4 (Th2) Eosinophiles Mastocytes IL-4, IL-5 = Inflammation allergique bpco Lymphocytes T CD8 Neutrophiles Macrophages TNF et IL- 8 = inflamma8on neutrophilique Asthme = inflammation allergique bpco = inflamma;on neutrophilique + selectine E plasma Activateur de transcription de g nes inflammatoires IL-8 TNF - MMPs Inflammation syst mique Enzymes prot olytiques => l sions tissulaires irr versibles = EMPHYSEME Ac;va;on directe des cellules pith liales et des macrophages alv olaires Tabac TN IL8 - LTB4 Chimiotac;sme => recrutement Neutrophiles Macrophages CD8 Elastase Proteinase Cathepsine G Collagenase Gela.

3 Nase Elastase Enzymes prot oly8ques => l sions 8ssulaires irr versibles = EMPHYSEME Asthme / bpco => Inflamma;on bronchique Mais le site anatomique des l sions est diff rent Asthme grosses et petites bronches ( paississement de la paroi bronchique) pas d'atteinte parenchymateuse (sauf Asthme s v re) bpco Petites bronches et bronchioles < 2mm Parenchyme : emphys me bpco = l sions pe;tes bronches et parenchyme Asthme / bpco .

4 Histologie Les l sions L sions pith liales Asthme Desquamation corr l e au degr s d HRB / lib ration de cytokines pro-inflammatoires et ralentissement de l activit mitotique de la mb basale => anomalies clearance muco-ciliaire bpco Perte pith liale moins fr quente m taplasie et/ou hyperplasie des cellules caliciformes plus fr quente (=> cancer) raccourcissement des cils => anomalies de clearance muco-ciliaire Les l sions Epaississement de la membrane basale r ;culaire Asthme Caract ristique de l' Asthme => paississement important de la membrane basale (collag ne) paisseur x 2 3 Anomalie pr coce dans l'histoire de l' Asthme et li e ni l'anciennet ni la s v rit de la maladie persiste m me lorsque l' Asthme est l ger et bien contr l = l sions histologiques non r versible au stade initial de la maladie, base du remodelage bronchique bpco = 0 mais retrouve dans un sous groupe dont le TVO est r versible (?)

5 Les l sions Hypers cr ;on Hyper-plasie muqueuse (exc s de cellules caliciformes) => mucus en exc s Asthme Voies a riennes de gros et moyen calibre Bouchons muqueux (mucus + exsudat s cr t par les cellules inflammatoires osinophiles) => viscosit augment bpco Bronchioles Diminution des cellules de Clara qui secr tent le surfactant => fermeture pr coce des bronchioles l expiration Les l sions Hypertrophie muscle lisse bronchique Asthme Hyperplasie et hypertrophie musculaire lisse dans grosses et petites VA( / s v rit et dur e)

6 Prolif ration / m diateurs de l inflammation et facteurs de croissance / bronchospasme bpco Augmentation significative dans les bronches < 2 mm Corr lation paisseur de la couche / r duction du VEMS bpco Muscle bronchique Augmentation significative dans les bronches < 2 mm Corr lation paisseur de la couche / r duction du VEMS Hyper vascularisation Essentiellement distale et peu important Les l sions Hyper- vascularisa;on bronchique Asthme Diffuse / angiogen se (VEGF) R le dans l Asthme d effort bpco Essentiellement distale et peu important Asthme non bpco = Emphys me L sions du parenchyme Asthme / bpco .

7 Les cons quences de l inflammation chronique sont diff rentes Asthme Atteinte de la structure bronchique Remodelage Bronchique Ensemble des modifications bronchiques cons cutives long terme des ph nom nes inflammation - r paration it ratifs bpco Atteinte du parenchyme Emphys me Remodelage du parenchyme cons cutive l agression de la bronchiole terminale Augmentation de taille des espaces a riens distaux au-del de la bronchiole terminale (dilatation, rupture alv olaire) Asthme : les l sions Remodelage Bronchique bpco : les l sions Emphys me Maladies environnementales et g n ;ques bpco Toxiques respiratoires TA BA C 9 0 % Professionnels Asthme Allergie Adulte 80% Enfants 95% Maladies g n 8ques ?

8 20 % seulement des fumeurs feront une bpco 80 % des enfants dont les 2 parents sont asthma;ques le seront Asthme / bpco : g n ;que Asthme Maladie multig nique 118 g nes associ s l Asthme ou l atopi Association de polymorphisme de la r gion 17q21 et Asthme Interaction / tabac+++ Risque x 1,7 - x 2,9 si polymorphisme + exposition au tabac bpco D ficit en 1 anti trypsine Seul facteur g n tique d montr 1% des bpco 0,05% population g n rale Asthme / bpco Anatomopathologie - synth se Asthme bpco Inflamma.

9 On cellulaire Lymphocytes T CD3, CD4 Eosinophiles, mastocytes CD8 Neutrophiles, macrophages Expression de m diateurs et de cytokines TH2: IL- 4., IL- 5, IL- 9, IL- 13 Histamine, LTD4, TNF , IL- 8, LTB4 Epaississement de la paroi des voies a riennes Grosses voies a riennes Pe;tes voies a riennes Pr dominant dans les pe;tes voies a riennes Epith lium Fragile, d nud M taplasie pidermo de M taplasie muqueuse Grosses et pe;tes voies a riennes pe;tes voies a riennes Membrane basale r.

10 Culaire Epaissie Normale Glandes sous- muqueuses Hypertrophie Hypertrophie Vaisseaux sanguins Augment s dans les grosses voies a riennes Augment s dans les pe;tes voies a riennes Asthme / bpco Asthme bpco D but chez le sujet jeune < 4 ans D but apr s 40 ans chez un fumeur Obstruc;on bronchique intermiiente am lior e par les bronchodilateurs et les cor;co des Obstruc;on bronchique d aggrava;on progressive peu am lior e par les cor;co des et les bronchodilatateurs Terrain allergique et Hyper r ac;vit bronchique lev e Tabac - toxiques respiratoires Inflamma;on locale osinophiles, mastocytes, CD4 Inflamma.