Etna Bula Profissional - Bulas e Medicamentos

1 ETNA Laborat rio Gross S/A C psula 1,0 mg + 2,5 mg + 1,5 mg Solu o injet vel 1,0 mg + 2,5 mg + 1,5 mg ETNA fosfato diss dico de citidina trifosfato triss dico de uridina acetato de hidroxocobalamina APRESENTA ES Etna : 2,5 mg de fosfato diss dico de citidina (CMP), 1,5 mg de trifosfato triss dico de uridina (UTP) e 1,0 mg acetato de hidroxocobalamina por c psula. Caixa com 20 c psulas e caixa com 50 c psulas. VIA DE ADMINISTRA O ORAL USO ADULTO COMPOSI O Cada c psula cont m: fosfato diss dico de citidina (CMP) .. 2,5 mg trifosfato triss dico de uridina (UTP) .. 1,5 mg acetato de hidroxocobalamina .. 1,0 mg Excipiente .. 1 c psula Excipientes: cido c trico, citrato de s dio, di xido de sil cio, estearato de magn sio e manitol. INFORMA ES T CNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SA DE INDICA ES Dist rbios traumato-compressivos neurais perif ricos: compress o extr nseca (fraturas, s ndromes vertebrais), les es por estiramento neural (entorses), les es por lacera o (seccionamento por fragmento sseo, les o por objeto perfurocortante), les es por vibra o [uso de m quinas (LER/DORT)], e procedimentos cir rgicos neurais ou em estruturas cont guas.

2 RESULTADOS DE EFIC CIA Em um ensaio cl nico randomizado e duplo-cego, Goldberg et al. avaliaram a efic cia e toler ncia da administra o oral da associa o dos nucleot deos UTP e CMP com hidroxocobalamina, em pacientes apresentando altera es ortop dicas degenerativas em coluna vertebral e quadril complicadas com compress o neural e dor neurop tica. Uma amostra foi dividida em dois bra os com 40 pacientes cada, esquemas de 30 dias de dura o, respectivamente: (1) grupo A - 2 c psulas de UTP 1,5 mg, CMP 2,5 mg e hidroxocobalamina 1000 mcg tr s vezes ao dia, e (2) grupo B - 2 c psulas de hidroxocobalamina 1000 mcg tr s vezes ao dia. Os resultados finais s o resumidos por vari vel de efic cia estudada, como se segue: (1) EAV (Escala Anal gica Visual), favor vel ao grupo A (p <0,0001), (2) question rio de funcionalidade do paciente, favor vel ao grupo A (p=0,0007), (3) avalia o do paciente, favor vel ao grupo A (p <0,0001), (4) avalia o da condi o global pelo m dico, favor vel ao grupo A (p <0,0001), (5) avalia o final de efic cia geral pelo m dico, favor vel ao grupo A (p <0,0001), e (6) avalia o final de tolerabilidade pelo m dico, favor vel ao grupo B (p=0,0009).

3 Os eventos adversos mais frequentemente observados foram n usea, epigastralgia e constipa o de grau de leve a moderado. As anormalidades laboratoriais detectadas foram eleva es auto-limitadas do cido rico em um paciente do grupo A, e da VHS em um paciente do grupo B. Os autores conclu ram que a associa o dos nucleot deos UTP e CMP com hidroxocobalamina, foi segura e eficaz no tratamento de neuralgias decorrendo de altera es traumato-compressivos de origem ortop dica (Goldberg H, J nior ABS, Cohen JC, Rzetelna H, Mezitis SGE, Nunes FP, Ozeri D, Daher JPL, Nunes CP, Oliveira L, Geller M. Neural compression-induced neuralgias: clinical evaluation of the effect of nucleotides associated with vitamin B12. Rev Bras Med. Nov 2009; vol. 66(11): 380-385). CARACTER STICAS FARMACOL GICAS Etna composto pelos ribonucleot deos pirimid nicos CMP e UTP ligados a radicais de s dio, tornando-se portanto um sal.

4 Seu papel farmacol gico consiste na sua integra o s vias metab licas de s ntese da bainha de mielina e da membrana celular neuronal como mol cula de transfer ncia, como precursores do RNA neuronal e como agonistas de receptores P2Y neuronais, principalmente em situa es de s ntese bioqu mica intensificada, como por exemplo, durante processos regenerativos. desintegra o mec nica do bin mio ax nio-glial se seguir um processo degenerativo-regenerativo, no qual a velocidade das vias anab licas miel nicas e axolemais, bem como a taxa de transcri o e tradu o gen micas, estar o aceleradas. Como elemento integrante destes processos e juntamente a outros metab litos importantes, os nucleot deos dever o ser utilizados em uma quantidade superior quela basal. Como fato adicional, sabe-se que neur nios n o s o auto-suficientes quanto reciclagem e s ntese de nucleot deos a partir de seus precursores metab licos fundamentais, dependendo em grande parte do aporte externo de nucleos deos, mesmo em condi es basais (dados experimentais).

5 Seria necess rio, portanto, o seu suplemento em condi es de anabolismo acelerado, quer fisiologicamente ou sob a forma de reposi o farmacol gica. A a o agonista dos nucleot deos sobre receptores P2Y neuronais, leva a um aumento da s ntese de fostatidilcolina de membrana celular neuronal. Espera-se que nucleot deos administrados oralmente sejam degradados em nucleos deos e bases nitrogenadas no tubo digestivo, antes de serem captados pelo epit lio intestinal. A vitamina B12, sob a forma de hidroxocobalamina, apresenta os seguintes mecanismos de a o, em n vel neurol gico: (1) s ntese de MBP (Myelin Basic Protein) e de tubulinas axonais (convers o de homociste na em metionina pela metionina sintase), (2) produ o alternativa de energia de liga o qu mica celular (oxida o de cidos graxos de cadeia uniforme atrav s da convers o de metilmalonil CoA em succinil CoA), (3) modula o epigen tica glial [controle dos n veis intracelulares de PrP (Prion Particlecellu lar)], e (4) otimiza o da vascularidade em nervo perif rico (diminui o dos n veis sangu neos de homociste na).

6 CONTRA-INDICA ES S o as seguintes - (1) fase aguda de AVE isqu mico: sob condi es de an xia cerebral experimental aguda, a CMP pode, atrav s da revers o da via de s ntese da fosfatidilcolina de membrana celular neuronal, promover a degrada o deste lip deo em 1,2-diacilglicerol e cidos graxos livres, agravando a decomposi o tissular aguda, pr pria deste dist rbio (este fen meno n o se estenderia fase cr nica do AVE isqu mico); (2) dist rbios proliferativos: c lulas hiperproliferativas apresentam uma taxa anab lica acelerada, o que gera um grau de demanda elevado por todos os elementos metab licos celulares, inclusive nucleot deos; e (3) diagn stico de doen as gen ticas espec ficas do metabolismo dos nucleot deos pirimid nicos (defici ncia de diidropirimidino desidrogenase, defici ncia de ornitina carbamoiltransferase e defici ncia de diidropirimidinase).

7 N o est o estabelecidas contraindica es hidroxocobalamina. ADVERT NCIAS E PRECAU ES Nenhum dos componentes de Etna consta na The 2013 Prohibited List - International Standard da World Anti-Doping Agency. lcool aumenta o catabolismo de nucleot deos pirimid nicos, elevando os n veis sangu neos de uridina. N o h na literatura informa es acerca da intera o entre os componentes de Etna e nicotina. N o h na literatura informa es acerca da influ ncia da alimenta o sobre a absor o dos princ pios ativos de Etna . CATEGORIA DE RISCO DE F RMACOS DESTINADOS S MULHERES GR VIDAS (CMP, UTP e hidroxocobalamina): C. N o foram realizados estudos em animais e nem em mulheres gr vidas; ou ent o, os estudos em animais revelaram risco, mas n o existem estudos dispon veis realizados em mulheres gr vidas. Este medicamento n o deve ser utilizado por mulheres gr vidas sem orienta o m dica.

8 INTERA ES MEDICAMENTOSAS Etna pode interagir por mecanismo de competi o com os seguintes antivirais an logos dos nucleos deos pirimid nicos, devido semelhan a estrutural (em ordem alfab tica): estavudina, lamivudina, ribavirina, zalcitabina e zidovudina. Etna pode diminuir a efic cia da citicolina em condi es de hip xia cerebral, devido ao fato de a CMP reverter a via de s ntese da fosfatidilcolina da membrana celular neuronal nestas circunst ncias. Alopurinol diminui os n veis plasm ticos de uridina atrav s de deple o de PRPP (PhosphoRibosyl PyroPhosphate) da via de s ntese de novo de nucleot deos pirimid nicos, e inibi o enzim tica da OMPd (Orotidine 5'-MonoPhosphate decarboxylase) e da OPT (Orotate PhosphoribosylTransferase) pertencentes mesma via de s ntese. Uridina diminui o efeito de pentobarbital por mecanismo de competi o (achado experimental).

9 CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Proteger Etna da umidade. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30 C). As c psulas de Etna devem ser tomadas imediatamente ap s serem retiradas do seu blister. As c psulas de Etna s o de cor rosa. O prazo de validade do produto de 24 meses a partir da data de fabrica o. N mero de lote e datas de fabrica o e validade: vide embalagem. N o use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian as. POSOLOGIA E MODO DE USAR O esquema posol gico sugerido de Etna o seguinte, podendo ser modificado de acordo com o julgamento m dico: 1 ampola de Etna Injet vel IM uma vez ao dia por 3 dias, seguida de 2 c ps. de Etna de oito em oito horas por 30 a 60 dias. Etna para ser tomado por via oral.

10 As c psulas de Etna devem ser tomadas imediatamente ap s serem retiradas do seu blister. Posologia e dura o do tratamento com Etna ser o determinadas por prescri o m dica. A dosagem m xima a determinada pela posologia do produto, por m podendo ser alterada a crit rio do m dico prescritor. Este medicamento n o deve ser partido, aberto ou mastigado. REA ES ADVERSAS UTP e CMP de Etna correspondem a nucleot deos end genos, produzidos pelo metabolismo humano normal. Seus destinos metab licos s o integra o ao ciclo de Krebs da s ntese de ATP e s ntese de cidos graxos. Relatos de rea es adversas associadas a estes nucleot deos adminsitrado por via oral referem-se predominantemente a altera es do aparelho digestivo (n usea, epigastralgia e constipa o). A administra o de Etna a pacientes portadores de anemia megalobl stica por car ncia de vitamina B12 concomitante neuropatia perif rica, pode causar hipopotassemia devido ao efeito terap utico da hidroxocobalamina sobre a hematopoiese.