«Qualification and Validation» - afphb.be

1 1 validation des Equipements et des Processus de FabricationS. Crauste-MancietAPHBP- 20 Novembre 2008 Qualification and validation Guidelines PIC/S guide to good practices for the preparation of medicinal products in healthcare establishment April 2008 PIC/S guide to good manufacturing practice for medicinal products Annex 15 qualification validation September 2007 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice annex 1: Manufacture of sterile medicinal products March 2009 Definitions validation planning Risk assessmentQualification D finitionsPlans/Sch mas/Principes(fournisseur)Installation Termin e l arr t (client)Installation Termin een marche (Client) Installation Termin e Fonctionnelle (Client) Qualification de la conceptionDesign QualificationQualification de l installationQIQualification Op rationnelleQOQualification de PerformanceQP2 Qualification de Conception [QC] V rification des plans fournisseurs / cahier des charges utilisateur Ad quation plan / local (traitement de l ) Ad quation plan / applicationPIC/S guidelines annex 15 Design Qualification (DQ)

2 The documented verification that the proposed design of the facilities, systems and equipment is suitable for the intended purpose Qualification d Installation [QI] Objectif : D montrer que le mat riel est conforme aux sp cifications de l utilisateur Lieu : sur site d implantation M thode : installation l arr t Revue documentaire V rification de la conformit au cahier des chargesPIC/S guidelines annex 15 Installation Qualification (IQ) The documented verification that the facilities, systems, as installed or modified, comply with the approved design and the manufacturer s recommendations Qualification Op rationnelle [QO] Objectif : D montrer que le mat riel fonctionne conform ment aux sp cification de l utilisateur M thode : installation en fonctionnement hors activit PIC/S guidelines annex 15 Operational Qualification (OQ) The documented verification that the facilities, systems, as installed or modified, perform as intended throughout the anticipated operating ranges 3 Qualification de Performance [PQ] Objectif : D montrer que le mat riel permet r ellementd atteindre les r sultats escompt s M thode.

3 Installation en fonctionnement et en activit PIC/S guidelines annex 15 Performance Qualification (PQ) The documented verification that the facilities, systems and equipment, as connected together, can perform effectively and reproducibly, based on the approved process method and product specification. Qualification Planification Le programme de validation doit treplanifi , document Document Ma tre de validation : validation Master Plan [VMP] Proc dures de validation Organisation des activit s de validation R sum s des installations quipements proc d s valider Format de la documentation Planning et chronologie Contr le des modifications r f rences aux documents existantsQualification des quipements Analyse de risques ExemplePr paration aseptique de m dicaments st riles Risque de contamination microbiologique du produitD termination des besoinsappropri s des zones et quipements.

4 Classification particulairedes zones Qualit du syst me de ventilation /filtration Flux des mati res, des personnes Types d quipements(ouvert/ tanche) quipements d di s / s par s Risque de contamination crois eExemplePr paration de plusieursprincipes actifs4 Qualification de Conception [QC]-exemple D termination des zones D termination des circuits Mati re/produit/d chets D termination la qualit de l air Contamination particulaire Renouvellement Temp rature Hygrom trie D termination des pressionsZone critique (classe A)Environnement imm diat(classe B / C/ D)Zones annexes (classe C/ D)Cascade de pression +10 +15 PaTaux de renouvellement d air> 20 volumes/h classe B/C>10 volumes/h classe DHygrom trie 30-65%T 19-21 CQualification de Conception [QC]-choix quipement Flux d air unidirectionnel Postes de s curit IsolateurQualification de Conception [QC]-exemple Flomerics Outil de simulation de l a raulique5 Qualification d installation [QI]-exemple Salle de pr parationaseptique : empoussi rement contr l Conformit du design Surfaces lisses, imperm ables-resistance aux produitsde nettoyage -conformit des mat riaux Sas double portes asservissement des portes Occulus affleurant d installation [QI]-exemple Salle de pr parationaseptique.

5 Empoussi rement contr l Conformit du syst mede ventilation /filtration HVAC Etages de filtration Type / localisation Filtration Tr s Haute Efficacit (THE) HEPA localisation/nombreQualification d installation [QI]-exemple Pr sence du syst med vacuation du poste Identification dusyst me d extraction Pr sence du contr leurde ventilation6 Qualification Op rationnelle [QO]- R ception d une salle au repos Recherche des fuites sur filtres Essais de fuites de confinement D bit d air et taux de brassage Pression diff rentielle Temp rature, humidit relative Classe de propret particulaire de l air Temps de r cup ration Visualisation des coulements Niveau d clairement Niveau SonoreQualification Op rationnelle [QO]-exemple V rification de l int grit Qualit du montage et absence de fuitesTest avec g n ration d a rosol DOP Dioctylphtalate DEHS Di-Ethyl-Hexyl-Sebacate EmeryContr le des filtres THE /HEPAQ ualification Op rationnelle [QO]-qualification particulaire Au repos En activit Classe Nombre maximal autoris de particules /m3 de taille sup rieure ou gale 0,5 m 5 m 0,5 m 5 m A 3520 20 3520 20 B 3520 29 352 000 2900 C 352 000 2900 3 520 000 29 000 D 3 520 000 29 000 Non d fini Non d fini ISO 4,8 ISO 5 ISO 7 ISO 8 ISO 7 PIC/S 2008 ISO 8Cn= 10Nx (0,1/D)2,08Cn: concentration particules /m3 N: classe ISO (1 9)D.

6 Diam tre en m7 Qualification Op rationnelle [QO]-qualification particulaire GMP 2009 Norme EN/ISO 14644-1 Comptage particulaire Nb de points S (S=surface en m2)si S<1m2: 1 point37 S 49 : 7 points170 S 256: 15 points Temps de pr l vement d pend de la classe/ du volume l mentaire pr lever/ d bit du compteur Volume d air minimum par point en classe A: pour pouvoir d tecter 20 particules > m minimum 1000 litres (1m3)Qualification Op rationnelle [QO]-qualification vitesse EN/ISO 14644-3 150-300 mm de la surface (m2) n= 10xS (minimum 4) Vitesse des flux unidirectionnelsPIC/S 2008 m/s Horizontal m/s VerticalQualification op rationnelle [QO]- Mesures acoustique(Sonom tre) Mesures luminosit (luxm tre) Maximum 80dB(A) Confort < 60dB(A) Minimum 400 Luxposte de travail0 dB(A) = bruit le plus faible qu'une oreille (humaine) peut percevoir50 dB(A) = niveau habituel de conversation80 dB(A) = seuil de nocivit (pour une exposition de 8h/j)120 dB(A)

7 = bruit provoquant une sensation douloureuse8 Qualification Op rationnelle [QO]-qualification a rauliqueTest la fum e Cartographie de l a raulique Enregistrement vid o D termination des points critiques Corrections Points de mesure en QP et en monitoringQualification Op rationnelle [QO]-st rilisation Spores Bacillus subtilis var niger globigii(ou st arothermophilus(106)) Disposition en diff rents points du sas ou de l isolateur (points critiques +++) Incubation 35 C au bout de diff rents temps d exposition l agent st rilisant Lecture contre t moins + et t moins -Qualification Op rationnelle [QO]-st rilisation--+++++-14 j--+++++-7 j--+++++-48 h--+++++-24 ht135t120t105t90t60T moin+ (2)T moin + (1)T moin -Exemple d un isolateur de transfert 1m3 La Calh ne / St rilisateur Man230 La Calh ne9 Qualification Op rationnelle [QO]-Temps st rilisation-----Acideperac tiquem lange 2--+++Acideperac tiquem lange 16045403530 Temps (mn) Isolateur de travail (JCE) St rilisateur (JCE)

8 Qualification Op rationnelle [QO]-st rilisation Temps de ventilation post st rilisationAPAT emps de ventilationQualification Performance [QP]- R ception d unesalle en activit Temp rature, humidit relative Classe de propret particulaire de l air Propret microbiologique de l air Propret microbiologique des surfaces10 Qualification performance [QP]-qualification particulaire Au repos En activit Classe Nombre maximal autoris de particules /m3 de taille sup rieure ou gale 0,5 m 5 m 0,5 m 5 m A 3520 20 3520 20 B 3520 29 352 000 2900 C 352 000 2900 3 520 000 29 000 D 3 520 000 29 000 Non d fini Non d fini ISO 4,8 ISO 5 ISO 7 ISO 8 ISO 7 PIC/S 2008 Qualification performance [QP]-Temps st rilisation St rilisation en charge Sas V= m3 Charge d essairepr sentative de l activit Max 80% du volume----Acideperac tiquem lange 2---+Acideperac tiquem lange 160454030 Temps (mn)

9 Qualification ventilation/filtration Test la fum e Cartographie a raulique Installation nue (QO) Installation quip e (QP) D termination des points critiques Contr le filtres HEPA11 Qualification de la ventilation Comptage particulaire Au repos (QO) et en activit (simulation de fabrication) (QP) Vitesse de Retour l tat basal : temps de recouvranceQualification Performance [QP]-renouvellement de l airOp rations Nombre de particules de taille m /p3 Repos 18 Entr e h miscaphandre 11 Pr l vement du stock 44 Ouverture de compresses 212 Reconstitution 298 Fin activit + 2 min 241 Fin activit + 5 min 115 Fin activit + 8 min 67 Fin d activit + 10 min 10 Classe ATemps de recouvrance.

10 10 minutesQualification Performance [QP]-Qualit microbiologique de l airClasse Echantillon d air ufc/m3 Boites de P tri (diam tre 90 mm) ufc/4h G loses de contact (diam tre 55 mm) ufc/plaque Empreintes de gants (5doigts) ufc/gant A <1 <1 <1 <1 B 10 5 5 5 C 100 50 25 - D 200 100 50 - 12Re-Qualification PIC/S 2008 Tests et fr quence de requalificationValidation Preuve document e que le proc d , exploit dans le cadre de param tres tablis.