Études de stabilité des médicaments - sante.dz

1 Tudes de stabilittudes de stabilit des mdes m dicamentsdicamentsLncpp/cecomed 2010I/ STABILITE DI/ STABILITE D UN MEDICAMENTUN finition selon les ICHfinition selon les ICH:: Aptitude dAptitude d un mun m dicament dicament conserver ses conserver ses propripropri tt s chimiques, physiques, s chimiques, physiques, microbiologiques et biopharmaceutiques microbiologiques et biopharmaceutiques dans des limites spdans des limites sp cificifi es pendant toute sa es pendant toute sa durdur e de validite de validit ..II. Objectifs des II. Objectifs des tudes de tudes de stabilitstabilit ::Les essais de stabilitLes essais de stabilit ont pour but de fournir des ont pour but de fournir des donndonn es probantes sur la faes probantes sur la fa on dont la qualiton dont la qualit dd un principe actif ou dun principe actif ou d un produit mun produit m dicamenteux dicamenteux varie en fonction du temps sous lvarie en fonction du temps sous l effet de divers effet de divers facteurs environnementaux, comme la facteurs environnementaux, comme la temptemp raturerature, , ll humidithumidit et la et la lumilumi rere, permettant.

2 Permettant ainsi de dainsi de d finir les finir les conditions de conservationconditions de conservationet et de dde d terminer la terminer la durdur e de validite de validit des DES ETUDES DE OBJECTIFS DES ETUDES DE STABILITE SUR PRINCIPE STABILITE SUR PRINCIPE ACTIF:ACTIF: DD finir la stabilitfinir la stabilit intrinsintrins que de la molque de la mol cule,cule, Identifier ses produits de dIdentifier ses produits de d gradation,gradation, tablir une cintablir une cin tique dtique d apparition des produits de dapparition des produits de d gradation,gradation, Mettre en place des techniques analytiques adaptMettre en place des techniques analytiques adapt es es leur dleur d tection et tection et leur quantificationleur quantification PrPr venir certaines incompatibilitvenir certaines incompatibilit s,s, Orienter le choix des mOrienter le choix des m thodes de contr le sur le produit fini,thodes de contr le sur le produit fini.

3 Orienter les conditions dOrienter les conditions d tudes de stabilittudes de stabilit du produit fini,du produit fini, DD terminer la durterminer la dur e de validite de validit et det d finir les conditions de les conditions de DES ETUDES DE OBJECTIFS DES ETUDES DE STABILITE SUR LE PRODUIT STABILITE SUR LE PRODUIT FINI:FINI: Identifier les produits de dIdentifier les produits de d gradation provenant de gradation provenant de ll interaction des diffinteraction des diff rents composants de la formule,rents composants de la formule, tablir une cintablir une cin tique dtique d apparition de ces produits de apparition de ces produits de dd gradation,gradation, Mettre en place des techniques analytiques capables Mettre en place des techniques analytiques capables dd identifier et de quantifier les produits de didentifier et de quantifier les produits de d gradation,gradation.

4 DD terminer la durterminer la dur e de validite de validit du produit et de ddu produit et de d finir finir les conditions de conservation pendant le stockage et en les conditions de conservation pendant le stockage et en cours dcours d pour Conditions pour lesquelles des lesquelles des tudes de tudes de stabilitstabilit sont exigsont exig eses::11--Cas du principe actif Cas du principe actif :: Principes actifs nouveaux,Principes actifs nouveaux, Principe actif connu, obtenu par un Principe actif connu, obtenu par un procproc dd de synthde synth se nouveau,se nouveau, Modifications des spModifications des sp cifications du cifications du conditionnement primaire,conditionnement primaire, Commercialisation sur une nouvelle Commercialisation sur une nouvelle zone climatique.

5 Zone climatique. 22--Cas du produit fini Cas du produit fini :: MM dicament nouveau,dicament nouveau, Modifications qualitatives ou quantitatives Modifications qualitatives ou quantitatives de la compositionde la composition,, Modification du conditionnement primaireModification du conditionnement primaire;; Changement du site de fabricationChangement du site de fabrication,, Confirmation de la durConfirmation de la dur e de validite de validit et des et des conditions de stockage annoncconditions de stockage annonc es,es, Prolongation de la durProlongation de la dur e de validite de validit du du DES PRESENTATION DES DONNEES DE STABILITE DONNEES DE STABILITE DANS LE DOSSIER DANS LE DOSSIER DD ENREGISTREMENT:ENREGISTREMENT.

6 IVIV--1 PROTOCOLE1 PROTOCOLE Description des lots dDescription des lots d tude,tude, Type dType d tudes (conditions de stress, tudes (conditions de stress, accacc ll rr es, temps res, temps r el)el) DurDur e et conditions de conservatione et conditions de conservation,, FrFr quence des quence des preuves,preuves, SpSp cifications,cifications,IVIV--2 RAPPORT:2 RAPPORT: PrPr sentation des rsentation des r sultats,sultats, Justification des rJustification des r sultats obtenus,sultats obtenus, MM thodologie dthodologie d valuation,valuation, dTypes d tude de tude de stabilitstabilit :: Etude dans des conditions de stress,Etude dans des conditions de stress, Etude dans des conditions accEtude dans des conditions acc ll rr es,es, Etude Etude long terme.

7 Long terme. VIVI--1 S1 S lection des lots lection des lots dd tudes tudes PRINCIPE ACTIF:PRINCIPE ACTIF: Principe actif nouveau: Minimum trois (03) Principe actif nouveau: Minimum trois (03) lots taille pilote ,lots taille pilote , Principe actif connu: Minimum trois (03) Principe actif connu: Minimum trois (03) lots taille pilote ou 02 lots de taille lots taille pilote ou 02 lots de taille industrielle industrielle VIVI--2 S2 S lection des lots lection des lots dd tudes tudes PRODUIT FINI:PRODUIT FINI: Formes conventionnelles contenant un Formes conventionnelles contenant un principe actif stable Minimum deux (02) lots principe actif stable Minimum deux (02) lots pilotes,pilotes, Formes pharmaceutiques critiques ou Formes pharmaceutiques critiques ou contenant un principe actif instable contenant un principe actif instable minimum trois lots pilotes (03).

8 Minimum trois lots pilotes (03).VIIVII--1 CONDITIONS DE 1 CONDITIONS DE CONSERVATION CONSERVATION PRINCIPE ACTIF:PRINCIPE ACTIF::: PropriPropri tt s du principe actif,s du principe actif, Type dType d tude tude rr aliser,aliser, Conditions climatiques de la zone de Conditions climatiques de la zone de climatiques selon Zones climatiques selon ll OMSOMS65 % HR65 % HR3030 CCZone IVZone IVClimat chaud et humideClimat chaud et humide35 % HR35 % HR3O3O CCZone IIIZone IIIC limat chaud et secClimat chaud et sec60 % HR60 % HR2525 CCZone IIZone IIclimat mclimat m diterranditerran en et subtropical en et subtropical avec possibilitavec possibilit de forte Humiditde forte Humidit ..45 % HR45 % HR2121 CCZone IZone IClimat tempClimat temp rr HygromHygrom triestriesTempTemp raturesraturesConditions dConditions d tude en temps tude en temps rr elelZones climatiquesZones climatiquesCas des principes actifs Cas des principes actifs conserver dans des conditions conserver dans des conditions gg nn rales:rales.

9 6 mois6 mois4040 C C 22 CC75 % 75 % 5% HR5% HRAccAcc ll rr eses12 mois 12 mois 3030 C C 22 CC65 % 65 % 5% HR5% HRLong termeLong termeDurDur e minimale de e minimale de ll tude tude ll enregistrementenregistrementConditions de Conditions de conservationconservationETUDESETUDESCas des principes actifs Cas des principes actifs conserver conserver au rau r frigfrig rateur:rateur:6 mois6 mois3030 C C 22 CC65 % 65 % 5% 5% HRHRAccAcc ll rr eses12 mois 12 mois 55 C C 33 CCLong Long termetermeDurDur e minimale de e minimale de ll tude tude ll enregistrementenregistrementConditions Conditions de de conservationconservationETUDESETUDESCas des principes actifs Cas des principes actifs conserver au Congconserver au Cong lateur:lateur.

10 12 mois 12 mois --2020 C C 55 CCLong Long termetermeDurDur e minimale de e minimale de ll tude tude ll enregistrementenregistrementConditions de Conditions de conservationconservationETUDESETUDESCas des principes actifs Cas des principes actifs conserver conserver moins moins 2020 CCCe type de produit doit tre traitCe type de produit doit tre trait au cas par cas. au cas par cas. VIIVII--2 DUREE ET CONDITIONS DE 2 DUREE ET CONDITIONS DE CONSERVATION DU PRODUIT FINI:CONSERVATION DU PRODUIT FINI: Conditions de stabilitConditions de stabilit de la substance active,de la substance active, Nature de la forme pharmaceutique,Nature de la forme pharmaceutique, Nature du matNature du mat riaux de conditionnement primaire,riaux de conditionnement primaire, Conditions climatiques de la zone de commercialisation,Conditions climatiques de la zone de commercialisation, Type dType d tude tude rr des produits mCas des produits m dicamenteux dicamenteux destindestin s s tre conserv tre conserv s dans des s dans des conditions gconditions g nn rales:rales.