冠攣縮性狭心症の診断と治療に関するガイドライン（2013年 …

1 2012 . 2013 . Guidelines for Diagnosis and Treatment of Patients with Vasospastic Angina Coronary Spastic Angina JCS2013 .. 2013 12 . 1. 2012 .. 2 3. PCI 31. 1. 2 IV. 32. 2. 3 1. 32. I. 4 2. 33. 1. 4 3. 34. 2. 7 4. CABG 35. 3. 11 5. 35. II. 14 6. PCI 36. 1. 14 7. 37. 2. 15 38. III. 25 40. 1. 25. 2. 27 .. 1. 7, 8) . 9) .. 10, 11).. ST . 12, 13) . Ca . 1).. 12-14) Rho . 2-4) 15) . percutaneous coronary intervention PCI 16) . 5). drug eluting stent DES . 17, 18) . 6) . 2. 2013 .. I .. implantable cardioverter defibrillator ICD . II . 2012 4.

2 IIa .. 2. IIb .. III .. 2008 . 2010 . 19).. 20) 5 2013 .. 6 .. 2012 4 .. 21 . 15 1 . 5 .. Japanese Coronary Spasm Association .. 21) . 22) .. 3. 2012 . I.. 1. 30, 31) .. 239 . 31) .. 37 . 80 6) . 32) .. 1) Prinzmetal 33) . ST 23) .. 1970 .. supply ischemia/primary . angina .. 24).. 34) . demand ischemia/secondary angina . lipid core .. intravascular ultrasound IVUS . 25) . vulnerable plaque .. 26) . 27) . 28) .. 29).. 4. 2013 .. 35) . T . A . 41) .. 42) . P- . 43) .. 36).. 29).. 349 . 5 . 12) . nitric oxide NO . 37) quality of life QOL.

3 IVUS .. 44). 25) .. Rho . 38) . Rho ST .. 39) Ca . Rho . 5 1 . 45) . Rho .. Rho . 3 . 40) . 1 . IVUS . 5. 2012 .. Holter .. 1 .. 4 1 .. 1 . 2 .. Ca .. 1 . 1 12 2 ST . ST U 45a, 45b).. 2 .. >90% .. 1 *2 .. * 1 12 2. 0 . 1 mV ST . 0 . 1 mV ST U . a.. 45 a, 45 b) . * 2 .. 90 46 - 49 ) . b.. *1 . c.. *2.. 4 1 . 1 .. *2.. Ca . 2 . 6. 2013 . c.. 2.. HDL . 59-61) .. 75g .. LDL HDL . 62) . a. LDL E . 63-65) .. LDL . 66-68) . 9, 13, 50, 51) 69) a .. 70) . d.. 22).. 71) .. NO . 52, 53).. 46,72) . 54) . b.. 13) Mg 73-75) . Mg Mg . Ca2+ Mg . Mg . Mg.

4 55).. 74, 75). Mg . 56) .. Mg 57) . 58) .. Mg .. single nucleotide polymorphism SNP . 7. 2012 . -786C . 81) eNOS- SNP 786C .. -786T/C 53 L- . 82) . iii.. eNOS 4b/a . a. endothelial nitric oxide 83) . synthase eNOS 4b/a . i. Glu298 Asp 84) 4b/a -786T/C . NO 85) . L- eNOS . NO . 3 eNOS . 37) eNOS 86) . 7 298 . Glu Asp . Glu298 Asp . b. C- 1 phospholipase C- 1 PLC- 1 .. 10) . 298 Asp PLC- 1 . 864 G . 76) 894G/T Glu298 Asp A 257 . eNOS R H . R257H . 864A/A . 77).. ii. -786T/C 87) PLC- 1 . eNOS 5 . -786T/C Ca . 30 . 7 11) PLC . 72 88) PLC- 1.

5 78) ST . -786C A1 . eNOS 89) . 79) c. ornithine 447 transcarbamylase OTC . -786T/C 35 OTC -389 G/A rs5963409 . 83/235 . 92 33/36 90) OTC .. 80) eNOS- . 786T/C . 8. 2013 . d.. 600. microRNA . n 2251.. 400. SNPs . rs10498345 SNP . 200. poly A . RNA . 0. RNA 20 30 40 50 60 70 80 90 . rs10498345 SNP .. 29 39 49 59 69 79 89. SNP . 91) 2 . n 2251.. 100 921. 1330. 80. 60 15 40. 1998 2251 20 92) 2 . 0. A B C D E F G H I J K L M N O total n =399 n =66 n =50 n =61 n =143 n =77 n =80 n =2251 . n =613 n =167 n =60 n =253 n =32 n =56 n =101 n =93 . 50.

6 80 3 .. n 921 . 600. 40 n 1330 . 3 .. 400. 4 .. 200. a.. 1 49, 93-95) 0. 20 30 40 50 60 70 80 90 .. 29 39 49 59 69 79 89.. b. 4 . 12-14). 96-99).. 2 .. 52 16 .. 93, 96) .. 9. 2012 . 1 . Bertrand 93) 94) Sueda 95) Sueda 49).. mg mg 40 g 64 g 80 g 100 g % % 38 21 49. % 49. % 6 3 4 . % 1 . 2 . 60.. p 50 p NS . 752 586. 40. 30. 13 22 20. 7 24 10. 41 66 0. 24 44 . a.. 6 34 . 3 9 25 80.. 3 11 70. p NS . 60 . 50 . 40 . 97) 30. 20. 12-14). 10. 0. 8 . 21).. b.. 32 5 . 100) . 42 .. c. 102, 103, 107) . 5 a . 37, 104-106, 108) .. 101-103). d.. 37, 104-106).

7 11 21 109, 110) 69 111) .. 5 b 64 . 296/465 .. 10. 2013 . 82 1539/1884 32) . 46) .. 112) .. 7 14 . 80.. 6).. 37 . 50 . 14 . 64 17 .. 20 7 . endothelium-derived relaxing factor EDRF . 113) EDRF . NO 114, 115) . NO eNOS eNOS . NO . 2 80 6 3 4 eNOS . 6 . 37 49, 95) 1 22 37 49, 95) Ca2+ . 2 37 6) 6 20 93) 6 . 93) . G C phospholipase C . PLC inositol triphosphate IP3 Ca2+ . e.. 365 Ca2+ . 22 6 . 3 2 22). / . 2007 9 . Ser/Thr kinase Akt 1179 . 2008 12 1429 eNOS 116) . 22) 35 NO .. 58 66 . cyclic guanosine monophosphate cGMP . 72 53 . 5 117).

8 28 8 . NO .. NO 106) eNOS. NO NG -L- . 3. NG-monomethyl-L-arginine L-NMMA . L-NMMA .. 7 37) . NO .. NO .. 11. 2012 .. G .. PLC. Pl3-K. IP3. Akt Ca2 . eNOS Gene eNOS. eNOS mRNA. L NO.. GTP cGMP . 6 NO . PLC phospholipase C, PI3-K phosphoinositide 3-kinase, NO nitric oxide, eNOS endothelial nitric oxide synthase, GTP guanosine triphosphate, cGMP cyclic guanosine monophosphate.. NO .. L-NMMA L-NMMA. mmol/min mmol/min .. 25 50 25 50. 5 NO .. 0. 80, 118) .. 5 p p .. 10 .. 7 . L-NMMA .. NO . p < , p < vs eNOS. L-NMMA N(G)-monomethyl-L-arginine.

9 Kugiyama K, et al. 199637) .. NO .. eNOS 7. Glu298 Asp 5 . -786T/C . 10, 11) -786T/C 119, 120) . optical coherence tomography OCT . 12. 2013 . 122) 8 .. MLC MLCK MLCPh .. 121). MLCPh Rho . Rho Ca2+ .. G . G Rho .. L Ca2+ Rho . Ca PLC . 2+. Rho . MLCPh . IP3 . IP3 Ca 2+. myosin-binding subunit MBS . Ca2+ Ca2+ MLCK/MLCPh .. Ca2+ Ca2+ MLCK MLC . Ca2+ 123, 124) . myosin light- . chain kinase MLCK myosin Rho 38) . light-chain MLC MLC Y-27632125) .. Ca 2+. MLC Rho . Ca2+ 38) Rho . MLCK MLC messenger ribonucleic acid . MLC phosphatase MLCPh MLC mRNA Rho.

10 Ca2 . Ca channel receptor Cell membrane PLC. IP3. IP3R. Ca 2 . SR. Rho CaM. MLCK. P ADP ATP. Y-27632. contraction myosin myosin Rho-kinase fasudil P. hydroxy P. fasudil ATP ADP. MBS MBS. MLCPh MLCPh active Cat Cat inactive . M20 M20. P. 8 . PLC phospholipase C, IP3 inositol 1,4,5-trisphosphate, IP3R inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, SR sarcoplasmic reticulum, CaM calmodulin, MLCK myosin light chain kinase, MLCPh myosin light chain phosphatase, MBS myosin-binding subunit, Cat catalytic subunit, M20 20kDa-regulatory subunit. 13. 2012.