ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL …

1 1 ALLEGATO IRIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO21. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEKEYTRUDA 25 mg /mL concentrato per soluzione per COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAUn flaconcino da 4 mL di concentrato contiene 100 mg di mL di concentrato contiene 25 mg di un anticorpo monoclonale umanizzato anti PD-1 (morte cellulareprogrammata/programmed cell death-1) (isotipo IgG4/kappa con un alterazione della sequenzastabilizzante nella regione Fc), prodotto in cellule ovariche di criceto cinese con la tecnologia delDNA l elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo FORMA FARMACEUTICAC oncentrato per soluzione per da limpida a leggermente opalescente, da incolore a leggermente gialla, pH 5,2 5,8.

2 4. INFORMAZIONI Indicazioni terapeuticheMelanomaKEYTRUDA in monoterapia indicato nel trattamento di adulti e adolescenti di et pari o superiore a12 anni con melanoma avanzato (non resecabile o metastatico).KEYTRUDA in monoterapia indicato nel trattamento adiuvante di adulti e adolescenti di et pari osuperiore a 12 anni con melanoma in Stadio IIB, IIC o III e che sono stati sottoposti a resezionecompleta (vedere paragrafo ).Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)KEYTRUDA in monoterapia indicato nel trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non apiccole cellule metastatico negli adulti il cui tumore esprime PD-L1 con tumour proportion score(TPS) 50 % in assenza di tumore positivo per mutazione di EGFR o per , in associazione a pemetrexed e chemioterapia contenente platino, indicato neltrattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non squamosonegli adulti il cui tumore non positivo per mutazioni di EGFR o per , in associazione a carboplatino e paclitaxel o nab-paclitaxel.

3 Indicato nel trattamentodi prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico squamoso negli in monoterapia indicato nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellulelocalmente avanzato o metastatico negli adulti il cui tumore esprime PD-L1 con TPS 1 % e chehanno ricevuto almeno un precedente trattamento chemioterapico. I pazienti con tumore positivo permutazione di EGFR o per ALK devono anche avere ricevuto una terapia mirata prima di di Hodgkin classico (cHL)KEYTRUDA in monoterapia indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di et pari osuperiore a 3 anni affetti da linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario che abbiano fallito iltrattamento con trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)

4 O a seguito di almeno due precedentiterapie quando ASCT non un opzione di urotelialeKEYTRUDA in monoterapia indicato nel trattamento del carcinoma uroteliale localmente avanzatoo metastatico negli adulti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia contenente platino (vedereparagrafo ) .KEYTRUDA in monoterapia indicato nel trattamento del carcinoma uroteliale localmente avanzatoo metastatico negli adulti che non sono eleggibili alla chemioterapia contenente cisplatino e il cuitumore esprime PD-L1 con un combined positive score (CPS) 10 (vedere paragrafo ) .Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)KEYTRUDA, in monoterapia o in associazione a chemioterapia contenente platino e 5-fluorouracile(5 -FU), indicato nel trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose della testa e delcollo, metastatico o ricorrente non resecabile, negli adulti il cui tumore esprime PD-L1 con unCPS 1 (vedere paragrafo ).

5 KEYTRUDA in monoterapia indicato nel trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa edel collo, ricorrente o metastatico, negli adulti il cui tumore esprime PD-L1 con un TPS 50 % e inprogressione durante o dopo la chemioterapia contenente platino (vedere paragrafo ).Carcinoma a cellule renali (RCC)KEYTRUDA, in associazione ad axitinib, indicato nel trattamento di prima linea del carcinoma acellule renali avanzato negli adulti (vedere paragrafo ).KEYTRUDA, in associazione a lenvatinib, indicato nel trattamento di prima linea del carcinoma acellule renali avanzato negli adulti (vedere paragrafo ).KEYTRUDA in monoterapia indicato nel trattamento adiuvante di adulti con carcinoma a cellulerenali a maggior rischio di recidiva a seguito di nefrectomia o a seguito di nefrectomia e resezione dilesioni metastatiche (per i criteri di selezione, vedere paragrafo ).

6 Carcinomi con elevata instabilit dei microsatelliti (MSI -H, microsatellite instability-high) o condeficit di riparazione del mismatch (dMMR, mismatch repair deficient)Carcinoma del colon-retto (CRC)KEYTRUDA in monoterapia indicato negli adulti con carcinoma del colon-retto MSI -H o dMMRnei seguenti setting:- trattamento di prima linea del carcinoma del colon-retto metastatico- trattamento del carcinoma del colon-retto non resecabile o metastatico dopo precedente terapiadi associazione a base di non del colon-rettoKEYTRUDA in monoterapia indicato nel trattamento dei seguenti tumori MSI -H o dMMR negliadulti con:- carcinoma dell endometrio avanzato o ricorrente, con progressione della malattia durante odopo un precedente trattamento con una terapia contenente platino in qualsiasi setting e chenon sono candidati a chirurgia curativa o radioterapia.

7 - carcinoma gastrico, dell intestino tenue o DELLE vie biliari, non resecabile o metastatico, conprogressione della malattia durante o dopo almeno una precedente dell esofagoKEYTRUDA, in associazione a chemioterapia contenente platino e fluoropirimidina, indicato neltrattamento di prima linea del carcinoma dell esofago localmente avanzato non resecabile ometastatico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea HER-2 negativo, negli adulti il cuitumore esprime PD-L1 con un CPS 10 (vedere paragrafo ).Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)KEYTRUDA, in associazione a chemioterapia come trattamento neoadiuvante e poi continuato inmonoterapia come trattamento adiuvante dopo intervento chirurgico, indicato nel trattamento diadulti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o in fase iniziale ad alto rischiodi recidiva (vedere paragrafo ).

8 KEYTRUDA, in associazione a chemioterapia, indicato nel trattamento del carcinoma mammariotriplo negativo localmente ricorrente non resecabile o metastatico negli adulti il cui tumore esprimePD-L1 con un CPS 10 e che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia per malattiametastatica (vedere paragrafo ) .Carcinoma dell endometrio (EC)KEYTRUDA, in associazione a lenvatinib, indicato nel trattamento del carcinoma dell endometrioavanzato o ricorrente negli adulti con progressione della malattia durante o dopo un precedentetrattamento con una terapia contenente platino in qualsiasi set ting e che non sono candidati a chirurgiacurativa o della cerviceKEYTRUDA, in associazione a chemioterapia con o senza bevacizumab, indicato nel trattamentodel carcinoma della cervice persistente.

9 Ricorrente o metastatico negli adulti il cui tumore esprimePD-L1 con un CPS Posologia e modo di somministrazioneLa terapia deve essere iniziata e seguita da medici specialisti con esperienza nel trattamento PD-L1Se specificato nell indicazione, la selezione dei pazienti per il trattamento con KEYTRUDA sulla basedell espressione tumorale di PD-L1 deve essere confermata mediante un test validato (vedereparagrafi , , e ).Test MSI/MMRSe specificato nell indicazione, la selezione dei pazienti per il trattamento con KEYTRUDA sulla basedell o stato tumorale MSI -H/dMMR deve essere confermata mediante un test validato (vedereparagrafi e ).PosologiaLa dose raccomandata di KEYTRUDA negli adulti di 200 mg ogni 3 settimane o 400 mg ogni6 settimane, somministrata mediante infusione endovenosa nell arco di 30 dose raccomandata di KEYTRUDA, in monoterapia, nei pazienti pediatrici di et pari o superiore a3 anni affetti da cHL o nei pazienti di et pari o superiore a 12 anni affetti da melanoma di 2 mg/kgdi peso corporeo (fino ad un massimo di 200 mg) ogni 3 settimane, somministrata mediante infusioneendovenosa nell arco di 30 l utilizzo in associazione, vedere il RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE del prodotto (RCP)

10 DELLE pazienti devono essere trattati con KEYTRUDA fino alla progressione della malattia o alla comparsadi tossicit inaccettabile (e fino alla durata massima della terapia se specificata per una indicazione).Sono state osservate risposte atipiche (ad es., un aumento iniziale, transitorio, DELLE dimensioni deltumore o la comparsa di nuove piccole lesioni nei primi mesi, cui fa seguito una riduzione della massatumorale). Nei pazienti clinicamente stabili con evidenza iniziale di progressione della malattia siraccomanda la prosecuzione del trattamento fino alla conferma della il trattamento adiuvante del melanoma o RCC, KEYTRUDA deve essere somministrato fino allacomparsa di recidiva della malattia, tossicit inaccettabile o fino ad un il trattamento neoadiuvante e adiuvante del TNBC, i pazienti devono essere trattati conKEYTRUDA neoadiuvante in associazione a chemioterapia per 8 dosi da 200 mg ogni 3 settimane o4 dosi da 400 mg ogni 6 settimane o fino alla progressione della malattia che preclude un interventochirurgico definitivo o comparsa di tossicit inaccettabile.