ANEMIA MEGALOBLASTICA: Revisión bibliográfica - UNNE

1 ANEMIA megaloblastica : Revisi n bibliogr fica Jorge Gustavo Romero Valdez, Carlos Eduardo Sandoval Benetti, C sar Luis S nchez Dra. Laura Adriana Acosta RESUMEN. La ANEMIA megalobl stica es un tipo de ANEMIA en donde existe una disminuci n de la s ntesis del ADN con detenci n de la maduraci n que compromete las tres l neas celulares de la m dula sea (gl bulos rojos, gl bulos blancos y plaquetas). Las causas que la producen son numerosas, pe- ro aproximadamente el 95% de los casos es consecuencia de una deficiencia de vitamina B 12 y/o de cido f lico. Las manifestaciones cl nicas y hematol gicas son similares en ambos casos, pero las manifestaciones neurol gicas se presentan s lo en los casos de deficiencia de vitamina B12. El tra- tamiento est ligado a la causa que la produce. Palabras claves: ANEMIA . Deficiencia de cobalamina. Acido f lico. ANEMIA megalobl stica.

2 SUMMARY. Megaloblastic ANEMIA is ANEMIA s type in where there exist a synthesis s decrease of DNA with stoppage maturing implicating three cellular lines of bone marrow (red corpuscle, white corpuscle and platelet). The causes bring about numerous, but approximately ninety- five percent of the cases is it is the result of a vitamin B12 deficiency and/or folic acid. Clinical manifestations and haematological si- milar in cases both, but the neurological manifestations presents only in cases of a vitamin B12 defi- ciency. The therapeutic is linked to cause that produce. Keywords: ANEMIA . Cobalamine s deficiency. Folic acid. Megaloblastic ANEMIA . INTRODUCCI N Una vez absorbida pasa a la circulaci n La ANEMIA megalob stica es la expresi n unida a la trascobalamina II, que la transporta de un trastorno madurativo de los precursores al h gado y otras zonas del organismo(5).

3 Eritroides y mieloides, que da lugar a una Los requerimientos m nimos diarios de co- hematopoyesis ineficaz y cuyas causas m s balamina oscilan alrededor de 2 g, y se esti- frecuentes son el d ficit de vitamina B 12 y/o ma que las reservas corporales y la circulaci n de cido f lico(1). Este trastorno es producto de enterohep tica generan un importante ahorro la s ntesis defectuosa del DNA con s ntesis de de la vitamina, y son suficientes para cubrir los RNA y prote nas normales, que lleva a la pro- requerimientos diarios luego de un periodo de ducci n de c lulas con una apariencia morfo- 3 a 4 a os con d ficit en el aporte vitam nico(2). l gica particular en sangre perif rica y/o m du- Los folatos son esenciales para la s ntesis la sea(2), y que se los denomina megaloblas- de DNA y RNA mediante la aceptaci n y dona- tos debido a un mayor aumento de la masa y ci n de unidades monocarbonadas, dando lu- de la maduraci n citoplasm tica con respecto gar a la s ntesis de purinas y pirimidinas y a la a la nuclear(3).

4 Conversi n de amino cidos excedentes de la Esta alteraci n se halla presente en las tres dieta en otros que son necesarios para el or- l neas celulares de la m dula sea (gl bulos ganismo, tambi n es fundamental para la meti- rojos, gl bulos blancos y plaquetas) como as laci n de los amino cidos(6). tambi n en c lulas no hematopoy ticas con El cido f lico es una vitamina hidrosoluble elevado recambio celular (piel, mucosas, epite- del complejo B sintetizadas por las bacterias lio gastrointestinal)(4) . de la flora intestinal y aportada en peque as La vitamina B12 o cobalamina desempe a cantidades por los alimentos (frutas, verduras, un papel clave como coenzima en la s ntesis l cteos, cereales, algunas v sceras animales), de DNA y en la maduraci n celular, as como se absorbe fundamentalmente en el yeyuno y en la s ntesis de l pidos neuronales.

5 El orga- es convertido en poliglutamatos, lo que garan- nismo humano es incapaz de sintetizarla por lo tiza su permanencia en el interior de las c lulas que debe ser aportada por los alimentos (car- del organismo. nes, leche y derivados, huevos, pescados)(5). Tras atravesar el intestino delgado unida al Las necesidades diarias m nimas son nor- Factor intr nseco, prote na sintetizada por las malmente de 50- 100 g(4, 7). La reserva de fo- c lulas parietales del fundus g strico(5), su ab- latos es escasa por lo que la deficiencia tarda 4. sorci n se lleva a cabo en el leon distal, es por meses en desarrollarse cuando hay carencia eso que, aunque sea secretada por un gran en el aporte(4, 6). n mero de bacterias intestinales, el aprove- Objetivo: Revisar y actualizar conocimientos chamiento de la vitamina es m nima, ya que la acerca de la ANEMIA megalobl stica debida a s ntesis ocurre en sitios distales del lugar fisio- deficiencia de vitamina B 12 y de cido f lico.

6 L gico de absorci n(2). Revista de Posgrado de la VIa C tedra de Medicina. N 177 Enero 2008 17. MATERIAL Y METODOS En ancianos puede darse una suma de facto- Los materiales utilizados provienen de la res, como ser: cierto grado de malabsorci n selecci n de libros de medicina y de art culos por disminuci n de la acidez g strica, menor m dicos publicados en la web a trav s de los aporte de prote nas animales, presencia de buscadores Google, Yahoo y Pubmed, en la gastritis atr fica o la toma de f rmacos. Se de- base de datos Medline y la biblioteca virtual de be prestar especial atenci n a esta poblaci n salud, utilizando las siguientes palabras claves: de riesgo(5). ANEMIA / deficiencia de cobalamina/ Acido f li- Los cambios anat micos y funcionales propios co/ ANEMIA megalobl stica. del envejecimiento hacen que sean m s sus- ceptibles a estados de malnutrici n y deficien- DESARROLLO cia espec ficas de nutrientes.

7 Se conoce que Etiolog a: es multifactorial; cualquier falla que entre un 5% y 15% de los ancianos a nivel se produzca, desde el aporte ex geno de los mundial presentan deficiencia de vitamina alimentos, su absorci n, metabolizaci n a su B12(9). utilizaci n a nivel celular, ser un potencial pa- ra que haya una deficiencia(2). Carencia de folatos: Las causas m s importantes se pueden Ingesta inadecuada: es muy frecuente esta agrupar en cuatro grandes grupos: causa debido a que los dep sitos corporales - Ingesta inadecuada de folatos son relativamente escasos y su ca- - Defectos de su absorci n rencia puede aparecer bruscamente(10). Otras - Incremento de los requerimientos causas pueden ser: lactancia materna en ma- - Uso de f rmacos(4) dres vegetarianas, alcoholismo cr nico que produce una disminuci n r pida de los folatos Carencia de Cobalamina: s ricos(3, 6).

8 Ingesta inadecuada: en vegetarianos estrictos Mala absorci n: esprue tropical y enfermedad y en alcoholismo cr nico, es poco frecuente(5), cel aca, enteritis regional, esclerodermia, ami- ya que las restricciones diet ticas tienen que loidosis, enfermedad de Whipple y lesiones di- ser de muchos a os, debido a la relaci n que verticulares del intestino delgado(7). existe entre las reservas corporales y los re- Incremento de los requerimientos: en el em- querimientos diarios que es aproximadamente barazo se produce un aumento de las necesi- 1000: 1(2). dades de folatos de 5 a 10 veces y es una de Mala absorci n: la disminuci n del factor in- las causas m s frecuentes de ANEMIA durante tr nseco por atrofia de la mucosa g strica o por la gestaci n, prematuridad, infancia y lactan- destrucci n autoinmune de las c lulas parieta- cia(6). Hay un aumento del consumo en las les que lleva a la ANEMIA perniciosa(1), aclor- neoplasias malignas, aumento de la hamatopi- hidria, gastrectom a total, vagotom a, resecci n yesis en las anemias hemol ticas cr nicas, del leon o enfermedades de ste(2, 5), estasis procesos exfoliativos cr nicos de la piel, intestinal por lesiones anat micas (estrecha- hemodi lisis(7).)

9 Miento, divert culos, anatomosis, asas ciegas) Uso de f rmacos: antagonistas del cido f li- o interrupci n de la motilidad (esclerodermia, co: metotrexate, pirimetamina, pentamidina, amiliodosis), competencia por la vitamina como trimetroprim, triamtirene (6, 7). sucede con el par sito Dyphyllobotrium latum, sindrome de Zillinger- Ellison, insuficiencia Cuadro cl nico: pancre tica(2). Sintomatolog a an mica: es com n en los Uso de f rmacos: omeprazol, metformina, an- dos tipos de deficiencia, sin embargo cuando ti cidos, cido amino salic lico, colchicina, hay d ficit de cobalaminas la intensidad y la neomicina(2, 5), difenilhidanto na, barbit ricos, cl nica son muy variable, y generalmente son anticonceptivos orales, sulfasalacina, colesti- bien toleradas(5), cuando es severa pueden ramina presentarse todos los s ntomas an micos: pa- En lactantes las causas m s frecuentes son: lidez, astenia, dise a de esfuerzo, taquicardia, d ficit de la ingesta (lactancia materna estricta soplos card acos; en estad os avanzados pue- y madre vegetariana), trastornos de la absor- de haber fallo card aco y hepatomegalia(2).

10 Ci n (enteritis, intestino corto, sobrecrecimiento S ntomas espec ficos de ANEMIA megalo- bacteriano en una duplicaci n intestinal, o di- bl stica: piel seca y amarillenta, ictericia leve, vert culo de Meckel, par sitos: Dyphillobotrium glositis atr fica caracterizada por p rdida de latum), d ficit de factor intr nseco cong nito o las papilas gustativas y aumento de la sensibi- alteraci n de su receptor espec fico intestinal, lidad dolorosa, ulceraciones, alteraciones de la falta de prote na trasportadora, trastornos del percepci n del gusto, y es usual encontrar metabolismo intracelular de la cobalamina con cuadros de diarrea y dispepsia(4). Las manifes- deficiente producci n de sus metabolitos acti- taciones digestivas reflejan los efectos de la vos(8). 18 Revista de Posgrado de la VIa C tedra de Medicina. N 177 Enero 2008. carencia de cobalamina sobre el epitelio diges- Otras pruebas m s sensibles pero m s costo- tivo cuya renovaci n es r pida(10) sas consisten en la cuantificaci n de cido me- S ntomas espec ficos de deficiencia de co- tilmal nico y de homociste na(5), ambos se en- balamina: son manifestaciones neurol gicas y cuentran elevados en la carencia de cobalami- psiqui tricas como parestesias, disminuci n de nas, mientras que solo la homociste na s rica la sensibilidad superficial y profunda, deambu- se halla elevada en la carencia de folatos(10).