ANTİHİPERTANSİF İLAÇ YAN ETKİLERİ

1 ANTANT HH PERTANSPERTANS F F LALA YAN ETKYAN ETK LERLER DR. GDR. G LTEKLTEK N GENN GEN TOYTOYMERSMERS N N NN VERSVERS TESTES TIP FAKTIP FAK LTESLTES HASTALIKLARI NEFROLOJHASTALIKLARI NEFROLOJ D nyada her y l milyon ki inin l m ne, 90 milyon ki inin maluliyet haline yol a maktad r Hipertansiyonun getirdi i y k n % 80 i az geli mi veya geli mekte olan lkelerde olmaktad r( Lancet, 2008; 371: 1513-18 ) lkemizde her 4 l mden 1 nin nedenidir ( l k Bakanl , T rkiye nin Hastal k Y k al mas , 2004)Hipertansiyon31,827,536,10102030405 0Y zde %T m grupErkekKad nHipertansiyon Prevalans T rk Hipertansiyon ve B brek Hastal klar Derne i Prevalans al mas 2003; (PatenT Study; Journal of Hypertension 2005.)

2 23: 1817-23)D RT YILLIK H PERTANS YON NS DANS HIZI* T rk Hipertansiyon ve B brek Hastal klar Derne i iNS DANS al mas 2008 TANI & EVRELEME: (ESH-ESC 2007)<<9090veve 140140 SHSH 110110ve/veyave/veya ksek normalksek normal8080--8484ve/veyave/veya120120--12 9129 NormalNormal<<8080veve<<120120 OptimumOptimumDiyastolikDiyastolikSistol ikSistolikKategoriKategoriAntihipertansi f tedavinin ba lamas :Di er RF, SOH veya hastal k yk s NormalY ksek ka RF yokKB y nelik ek giri ime gerek yokKB y nelik ek giri ime gerek yokBirka ay YTD KB kontrol edilemezse ila Birka hafta YTD, KB kontrol edilemezse ila YTD+ila 1-2 RFYTD YTDB irka hafta YTD, KB kontrol edilemezse ila Birka hafta YTD, KB kontrol edilemezse ila YTD+ila 3 RF,DM,MS veya SOHYTDYTD+ila YTD+ila YTD+ila YTD+ila Saptanm KV veya b brek hastal YTD+ila YTD+ila YTD+ila YTD+ila YTD+ila ANT H PERTANS F LA BA LAMA BeBe ana ilaana ila ss nn ff : Tek veya kombinasyon olarak.

3 Tek veya kombinasyon olarak HEDEFHEDEF Komplikasyonsuz hasta Komplikasyonsuz hasta <140/90 mm<140/90 mm--HgHg ProteinProtein rikrikKBH, DM,ASKH < 130/80 mmKBH, DM,ASKH < 130/80 mm--HgHg Kan basKan bas ncnc hedeften 20/10 mmhedeften 20/10 mm--HgHgdaha fazla daha fazla ise kombinasyonla baise kombinasyonla ba langlang ALLHATALLHAT(Data from The ALLHAT Officers, JAMA 2002; 288:2981.) CAPPCAPP STOPSTOP--HypertensionHypertension--22 NORDILNORDIL UKPDSUKPDS INSIGHTINSIGHTE it KB d zeylerinde antihipertansif ila lar aras nda kardiyovask lerkoruma a s ndan anlaml fark 2007, ESC/ESH 2007 AHA 2007, ESC/ESH 2007 KlavuzlarKlavuzlar :: SeSe ilen ilailen ila cinsinden ziyade elde olunan KB cinsinden ziyade elde olunan KB dd miktarmiktar KV risk iKV risk i in belirleyicidir.

4 Zel zel endikasyonendikasyondurumlardurumlar veya veya kontraendikasyonkontraendikasyonyok ise bayok ise ba langlang tedavisinde tedavisinde 3 ana ila3 ana ila grubundangrubundanbiri kullanbiri kullan kanal Kalsiyum kanal blokblok rlerirleri(( zellikle uzun etkili zellikle uzun etkili DHP)DHP) inhibitACE inhibit rleri veya ARB rleri veya ARB Beta BlokBlok rlerrler zel zel endikasyonlarendikasyonlar(AMI sonras(AMI sonras , stabil KY, , stabil KY, asemptomatikasemptomatiksol sol ventrikventrik lldisfonksyonudisfonksyonu) yoksa ) yoksa zellilezellileyaya ll hastalarda bahastalarda ba langlang tedavisinde uygun uygun ditedavide di er er antihipertansiflerleantihipertansiflerle karkar lala tt rr ldld klarklar nda:nda: Daha yDaha y ksek inme riski ksek inme riski ((LancetLancet2005;366:1545)2005;366:154 5) Koroner arter hastalKoroner arter hastal (BMJ 1992; 304:405)(BMJ 1992; 304:405) Bu etkiler Bu etkiler zellikle 60 yazellikle 60 ya stst hastalarda ghastalarda g zlenmizlenmi (CMAJ 2006; (CMAJ 2006.))

5 174:1737)174:1737) CarvedilolCarvedilolve ve nebivololnebivololdd ndaki BB ndaki BB lerdelerdeglukozglukoztoleranstolerans nda nda bozulma ve yeni DM gelibozulma ve yeni DM geli imi riskinde artimi riskinde art ((JAMA 2004;292:2227, JAMA 2004;292:2227, CirculationCirculation2008;117:2706, OJM 2006;99:431)2008;117:2706, OJM 2006;99:431) la se imi: lala gruplargruplar ile ilgili hastaya ait ile ilgili hastaya ait nceki deneyimler,nceki deneyimler, laclac n KV risk faktn KV risk fakt rleri rleri zerine zerine zgzg l yararll yararl etkisi, etkisi, SOH, klinik KVH, diyabet veya bSOH, klinik KVH.

6 Diyabet veya b brek hastalbrek hastal gibi gibi zel durumlara yzel durumlara y nelik olumlu etkileri nelik olumlu etkileri gg zz nn ndendebulundurulmasbulundurulmas BazBaz ilaila gruplargruplar nn n kullann kullan mm nn kontraendikekontraendikekk lacak lacak Muhtemel ilaMuhtemel ila etkileetkile imleriimleri YAN ETKYAN ETK PROFPROF LL MAJMAJ R R LALA GRUPLARI VE YAN GRUPLARI VE YAN ETKETK LERLER I. D RET KLER HT tedavisinde ilk s ra ila lard r. Relatif olarak etkin/g venilir. Ya l hastalar i inde uygun, oral, kombinasyona uygun ve ucuz.

7 Etki Mekanizmalar :V cut sodyum deposunu azalt rlar. Tam etki 2 ad mda ger ekle ir:(1) Ba lang ta toplam kan vol m ve kardiyak outputu (KO) azalt rken PVR art r rlar (2) 6-8 hafta i inde KO normale gelir PVR azal r. DD RETRET KLER / YAN ETKKLER / YAN ETK HiponatremiHiponatremi:: TiyazidTiyazid> > looploopdidi retikleriretikleri Tedavinin ilk haftalarTedavinin ilk haftalar nda nda zellikle yazellikle ya ll ve bayan ve bayan hastalardahastalarda NaNa+ at+ at ll mm nda artnda art , , volumvolumdeplesyonunadeplesyonunababa ll su su alal mm nda artnda art ve ADH ADH aktivasyonu.

8 Lup Lup didi retiklerinderetiklerindemedullarmedullar konsantrasyonun konsantrasyonun bozulmasbozulmas nedeni ile ADH etkisi daha ile ADH etkisi daha az. Tedavi: Tedavi: DiDi retireti ininkesilmesi, sodyum ve kesilmesi, sodyum ve volumvolumreplasmanreplasman ..Hipokalemi (K+tutucular hari ): Uzun s re (>2 hafta) 50 mg/g n ve y ksek dozda HCTZ veya Klortalidon kullan m sonucu olu ur. S kl %10-15. Antihipertansif ama l mg/g n klortaidon kullan m na ba l hipokalemi %7-8 (SHEP study; Hypertension2000;35:1025)Hiper risemi/Gut: Doz/s re ba ml Proksimal t b lde volum deplesyonuna ba l net rat reabsorbsyonu art sonucu, nadiren ciddi ( A>15mg/dl) Spesifik tedavi gerekmez ancak losartan ile birlikte kullan m A retansiyonunu azalt : 50 mg/g n ve st dozda ba lang ta toplam/LDL kolesterol d zeylerinde %5-10 art , trigliserid de daha az artu.

9 Uzun d nem al malarda 1 y ldan sonra kolesterol d zeylerinin normale d nd rapor edilmi .Hiperglisemi: Daha nadir, Doz ba ml olarak tiyazid di retiklerin olu turdu u ins lin direnci ile ili kilidir (BMJ 1994;309;226)Changes in sodium and potassium balance (intake minus excretion) after the administrationof 100 mg of hydrochlorothiazide to 3 normal subjects. Negative balance persisted for onlythree days for sodium and six days for potassiumbefore a steady state was reestablished in which intake and excretion were roughly equal. Data from Maronde, RF, Milgrom, M, Vlachakis, ND, Chan, L, JAMA 1983; 249:237.

10 Metabolic complications induced by bendrofluazide in relation to daily dose (multiply by 10 to get equivalent doses of hydrochlorothiazide). Increasing the dose led to progressivehypokalemia and hyperuricemia and a greater likelihood of a mild elevation in the fastingblood glucose (FBG), all without a further reduction in the systemic blood pressure. Eachtreatment group contained approximately 52 patients. Data from Carlsen, JE, Kober, L, Torp-Pedersen, C, Johannsen, P, BMJ 1990; 300:975. Kalsiyum Dengesi:Kalsiyum Dengesi:LoopLoopdidi retiklerretikler::HH PERKALSPERKALS RR NaNa/K/2Cl pompas/K/2Cl pompas inaktivasyonuinaktivasyonuhenledehenlede ll men pozitif, men pozitif, kapillerkapillernegatif negatif gradiyentigradiyentibozup pasif bozup pasif CaCareabsorbsyonunureabsorbsyonunuengell eyerek engelleyerek hiperkalsihiperkalsi HiperkalsemiHiperkalsemitedavisitedavisi TiyazidlerTiyazidler.