Antibiothérapie chez la femme enceinte et allaitante

1 5-0190 Antibioth rapie chez la femme enceinteet allaitanteP. Jeanmougin, J. Le BelL utilisation d antibiotiques en cours de grossesse ou d allaitement pose toujours question au ces contextes, la juste prescription est indispensable afin de ne pas nuire la m re et l cours de grossesse, la pharmacocin tique des m dicaments est modifi e en raison de conditionsparticuli res d absorption, de m tabolisme et de diffusion. Les donn es de t ratog nicit sont peu nom-breuses et issues soit de donn es sur l animal, soit de donn es de pharmacovigilance. En pratique, peud antibiotiques sont totalement contre-indiqu s en cas de grossesse ou d allaitement.

2 Certains le sont uni-quement certaines p riodes de la grossesse, ou n cessitent quelques pr cautions pendant l d aider au mieux le prescripteur, cet article recense tous les antibiotiques par famille, en d nomina-tion commune internationale, et propose un tableau de synth se de lecture simple pour chaque mol culedans les situations de grossesse et d allaitement, issu principalement des donn es du Centre de r f rencesur les agents t ratog nes (Crat). La constatation d effets ind sirables graves d un antibiotique en situa-tion de grossesse et d allaitement n cessite imp rativement une d claration de pharmacovigilance, afind enrichir les donn es de t ratog nicit et d innocuit.

3 Enfin, une prescription adapt e la grossesseou l allaitement ne doit pas faire oublier les bonnes pratiques en antibioth rapie dans un contexted antibior sistance lev e. 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits r serv s : Antibiotiques ; Grossesse ; Allaitement ; T ratog nicit ; Pharmacovigilance ; Antibior sistancePlan Introduction 1 Pharmacocin tique et pharmacodynamique des antibiotiquesau cours de la grossesse et de l allaitement 2Au cours de la grossesse 2Au cours de l allaitement 2 Donn es de t ratog nicit 2 Antibiotiques et grossesse 2B talactamines 2 Aminosides 4 Cyclines 4 Macrolides 4K tolides 4 Lincosamides 4 Synergistine 4 Quinolones 4 Sulfamides 4 Antituberculeux 4 Autres antibiotiques 5 Antibiotiques et allaitement 6 Quelques pr cisions 6 Conclusion 6 IntroductionL utilisation d antibiotiques chez la femme enceinte ou allai-tante doit prendre en compte deux param tres.

4 La m re et l antibioth rapie doit permettre un traitement optimal de lapathologie maternelle, tout en tenant compte de l exposition duf tus ou de l enfant allait .Le choix d une antibioth rapie dans ce contexte doit doncconsid rer le rapport b n fice risque pour la m re et l enfant, touten respectant les recommandations de bonne pratique, afin delimiter l apparition de r autant, il n existe que peu de donn es sur l utilisationd antibiotiques en cours de grossesse et d allaitement, tant sur lesmodifications pharmacocin tiques que sur les risques de t rato-g nicit . Par manque d tudes r alis es sur ces populations, lesdonn es sont principalement issues des r seaux de il faut retenir qu aucun antibiotique n a d effet t ratog neclairement d montr chez l homme, et que le b n fice maternelattendu doit rester la priorit.

5 Cet article a pour objectif de clarifier les prises en charge anti-biotiques dans ces situations particuli - Trait de M decine Akos1 Volume 9 > n 1 > janvier 2014 (13)63567-X5-0190 Antibioth rapie chez la femme enceinte et allaitante Pharmacocin tiqueet pharmacodynamiquedes antibiotiques au coursde la grossesse et de l allaitementAu cours de la grossesseLa pharmacocin tique des antibiotiques au cours de la grossessepeut tre modifi e par les multiples facteurs que sont l absorption,la distribution, le m tabolisme et l limination[1].Concernant l absorption, il est n cessaire de tenir comptedes vomissements gravidiques du premier trimestre et del impr gnation en progest rone responsable d un ralentissementdu transit intestinal et d un retard de la vidange gastrique.

6 Concer-nant la distribution, l augmentation du volume plasmatiqueextracellulaire entra ne une diminution de la concentration desprot ines le m tabolisme et l limination, ils sont augment sen raison des modifications du m tabolisme h patique et d uneaugmentation du d bit cardiaque et du d bit de filtration glom -rulaire qui est presque doubl .En cons quence, chez une femme enceinte , posologie gale,les taux plasmatiques d antibiotiques seraient inf rieurs de 10 50 % ceux d une femme non enceinte ( l exception de la tobra-mycine, dont l limination r nale diminue pendant la grossesse).Pour autant, il s agit de donn es th oriques, et il n est pas indi-qu d augmenter la posologie d un antibiotique lorsqu il est utilis chez une femme passage des antibiotiques travers la barri re f toplacentairevarie selon le terme de la grossesse et le type d antibiotiques[2].

7 Les mol cules liposolubles et de bas poids mol culaire sont cellesqui passent le plus facilement de la m re au f tus. Des patholo-gies maternelles telles que le diab te ou l hypertension art riellepeuvent galement augmenter ce passage passage transplacentaire des antibiotiques d tourne unpourcentage de l antibiotique du compartiment maternel versle compartiment f tal. Ce pourcentage varie selon le typed antibiotique et, l exception des macrolides en fin de grossesse,tous les antibiotiques traversent tr s bien la barri re cours de l allaitementLe passage d un antibiotique dans le lait maternel d pend deses propri t s physicochimiques, de sa concentration plasmatiquedans le sang maternel, de la qualit et de la quantit de laiting r , et de l ge du nourrisson.

8 Il n existe que peu de donn esbibliographiques. Les principales informations sont, l encore,pharmacologiques et th oriques. Les substances liposolubles(comme les macrolides, la doxycycline, les fluoroquinolones) et defaible liaison prot ique passent plus facilement dans le lait mater-nel, et la barri re intestinale des nourrissons diff rente de celledes adultes par sa flore et son pH est plus perm able[3].En pratique, si le traitement est de courte dur e, il est pr f rablede suspendre l allaitement ou d allaiter avant la prise du traite-ment en cas de prise unique et de mol cule demi-vie le traitement est de longue dur e, il est pr f rable d viterl allaitement.

9 Donn es de t ratog nicit [4, 5]Certains antibiotiques sont susceptibles de provoquer des effetssur le d veloppement embryof tal, diff rents stades de la gros-sesse. Les effets t ratog nes surviennent principalement pendantla p riode embryonnaire (premier trimestre de grossesse). Leseffets f totoxiques surviennent apr s le premier trimestre de gros-sesse et correspondent une atteinte de la croissance ou de lamaturation histologique ou fonctionnelle des organes en place(la p riode pendant laquelle le risque est maximal d bute audeuxi me trimestre de la grossesse). Les effets n onataux font suite des expositions en fin de grossesse ou lors de l priori, aucune exposition un antibiotique ne justifieune interruption de grossesse.

10 Le taux de base des malfor-mations cong nitales est de 2 3 %, dont 4 5 % caus spar les m dicaments et les toxiques chimiques. Les enqu teseurop ennes ainsi que les tudes des centres de pharmacovi-gilance n ont pas d crit de malformations chez le nouveau-n par prise d antibiotiques en d but de grossesse. Ces r sul-tats contrastent avec les tudes exp rimentales effectu es chezl risque li la prise d un m dicament au cours de la gros-sesse est valu partir de deux types de donn es : celles observ esdans le cadre des tudes men es chez l animal en toxicit dela reproduction avec la substance active, et les donn es cli-niques d observation relatives des femmes ayant t expos esau produit au cours de leur grossesse.