Antibiotika - aerztezeitung.at

1 SPL, - LiteraturstudiumEinleitungPaul Ehrlich entdeckte 1910 Arsephen-amin (Salvarsan ), Alexander Fleming 1928 Penicillium notatum, Gerhard Domagk 1935 Sulfamidochrysoidin und Abraham Waksman 1943 Streptomyces griseus - alle vier Forscher sind auch Nobelpreistr ger. Mit der Entdeckung der Antibiotika begann ein Siegeszug in der Therapie von Infektionen, der 1969 den US-amerikanischen Chirurgen General Stuart zur Aussage veranlasste The war against infectious diseases has been won . Ein Trugschluss, wie wir heute wissen, denn schon bald nach der Einf hrung des Penicillin in der Staphylokokken-Therapie kam es zum Auftreten der ersten Resis- tenzen, die ersten MRSA-St mme wur- den 1961 beschrieben.

2 Im 21. Jahr-hundert k mpfen wir nun einerseits mit einem zunehmenden Resistenzproblem und andererseits mit der Tatsache, dass immer weniger neue Substanzen entdeckt und zur Produktreife gebracht werden. Ein sinnvoller und kritischer Gebrauch der vorhandenen Antiinfektiva ist dringend angezeigt, unn tiger Antibiotika -Einsatz muss sowohl in der Humanmedizin (zum Beispiel sind Virusinfektionen des Re- spirationstraktes keine Indikation f r Antibiotika ) als auch in der Veterin rme-dizin (beispielsweise sind Antibiotika keine Wachstumsf rderer) vermieden der AntibiotikaNach der Produktionsart kann man Antibiotika in biosynthetisch (Ursprung Bakterien und Pilze), halbsynthetisch (Substitution des Betalaktamringes)

3 Oder vollsynthetisch (fr her auch Chemo- therapeutika genannt) hergestellte Anti- 26 Z 11 10. Juni 2011state of the art:Basierend auf der in den letzten Jahren gewon-nenen Erkenntnis der Pharmakokinetik und Phar-makodynamik kann man Antibiotika in zwei gro e Gruppen unterteilen: konzentrationsabh ngige und zeitabh ngige Antibiotika . Der vorliegende Beitrag gibt einen kurzen und pr gnanten Abriss der aktuellen antimikrobiellen Therapie. Von Florian Thalhammer*biotika unterteilen. Eine weitere Differen-zierung erlaubt die Abt tung der Bakte-rien in bakteriostatisch (Hemmung des Bakterienwachstums nur bei Anwesenheit des Antibiotikums) beziehungsweise bakterizid (irreversible Abt tung des Bak-teriums) wirkende Antibiotika .

4 Antibiotika greifen an verschiedenen Zellstrukturen an, um ein Bakterium erfolgreich abzu-t ten. Basierend auf der in den letzten Jahren gewonnenen Erkenntnis der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik kann man Antibiotika in zwei gro e Gruppen unterteilen: konzentrationsab-h ngige und zeitabh ngige Antibiotika . Die neusten EUCAST-Austestungs-Emp- fehlungen ( ) nehmen direkten Bezug auf die PK/PD-Daten der Antibiotika . Antibiotika k nnen auf verschiedene Weise verabreicht werden; der Applikationsmodus hat wesentlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik. Die lokale/topische Antibiotika -Gabe ist bis auf wenige Ausnahmen obsolet, kann die Wundheilung st ren und f hrt zur Sensibilisierung des Patienten sowie zur vorzeitigen den Abb.

5 5 bis 7 sind die Wirkungsspektren von einzelnen An-tibiotika aufgelistet; die wichtigsten Indikationen werden ohne Anspruch auf Vollst ndigkeit angef hrt. Die Dosierungsempfehlung stellt immer die maximale Tagesdosis dar; gewisse Un-sch rfen wurden der bersichtlichkeit wegen in Kauf genommen. Auf Neben-wirkungen wird im Wesentlichen nicht eingegangen, da dies den Rahmen sprengen w rde. Bei den Handelsna-men wird immer der Originator ange-f hrt, ohne dies als Wertung gegen ber den teilweise zahlreichen Generika zu BetalaktamantibiotikaDie Betalaktame leiten sich alle vom Namen-gebenden Betalaktamring ab; zu diesen z hlen Penicilline, Cephalospori-ne, Carbapeneme und PenicillinePenicillin G ist immer noch das Standard-Antibiotikum bei der Meningokok-ken- beziehungsweise Pneumokokkenme-ningitis, der ambulant erworbenen Pneu-mokokkenpneumonie sowie beim Erysipel.

6 Penicillin V beziehungsweise Amoxicillin ist bei Kindern Mittel der Wahl f r die Therapie eines Erythema migrans (Therapiedauer 10 bis 14 Tage). Benzathin-Penicillin ist Standard in der Lues-Therapie. Zu beachten 27 Z 11 10. Juni 2011 Markteintritt & Auftreten von ResistenzenAbb. 1ist, das Benzathin-Penicillin erst zubereitet werden sollte, wenn der Patient f r die in-tramuskul re Injektion schon vorbereitet Aminopenicilline stellen die The-rapieoption bei empfindlichen Enterokok-ken dar, sind im Gram-negativen Bereich aktiver als die Benzylpenicilline. Pivmecil-linam ist ausschlie lich f r den unkom-plizierten Harnwegsinfekt zugelassen, kann allerdings bei entsprechender Emp-findlichkeit - Antibiogramm erforderlich!

7 - auch bei ESBL-positiven E. coli-St mmen zum Einsatz kommen. Ampicillin ist neben Moxifloxacin (Chinolon IV) Mittel der Wahl bei ist Mittel der Wahl bei Staphylococcus aureus-Infektionen; der hohe Natriumgehalt als auch eine ge-wissen Hepatotoxizit t sind zu beachten. Bei Vorliegen einer Flucloxacillin-Resistenz (= Methicillin oder Oxacillin) spricht man von Methicillin-resistenten Staphylokok-ken (MRSA). Die Resistenzrate liegt laut AURES-Bericht 2009 bei 5,9 ist bei entsprechen- der Empfindlichkeit Mittel der Wahl bei Pseudomonas aeruginosa-Infek- tionen beziehungsweise bei schwe- ren die einzelnen Erreger spezi-fische Betalaktamasen produzieren k nnen, wurden zur Erh hung der Stabilit t Betalaktamaseinhibitoren ent- wickelt und fix mit Amoxicillin, Am-picillin beziehungsweise Piperacillin kombiniert.

8 Clavulans ure z hlt neben Isoniazid zu jenen Antibiotika mit der gr ten Hepatotoxizit CephalosporineCephalosporine werden in vier Ge- nerationen unterteilt, wobei Cepha-losporine I hoch wirksam gegen Sta-phylokokken und Streptokokken sind, Cephalosporine IIIb jahrzehntelang Mittel der Wahl gegen P. aeruginosa ge-wesen sind. Cephalosporine IV vereinen das Wirkspektrum der alten und neuen Generationen. Alle Cephalosporine besitzen keine Aktivit t gegen Entero-kokken; im Gegenteil: Enterokokken werden I/II sind die klas-sischen Antibiotika f r die perioperative Prophylaxe, Cephalosporine IIIa f r die Neuroborreliose beziehungsweise bak- terielle gro z gige Einsatz - der neueren Cephalosporine III als auch vor allem der Oralcephalosporine III - f hrte zu einem signifikanten Anstieg der ESBL-positi- ven Enterobakterien E.

9 Coli und Kleb- siella auf Cefalexin werden alle Oral-cephalosporine schlecht resorbiert; die gleichzeitige Gabe eines Protonen-pumpenhemmers mit Cefuroximaxetil beziehungsweise Cefpodoximproxetil re- duziert die Bioverf gbarkeit auf 25 Prozent! Die aktuelle S3-Leitlinie der Paul-Ehrlich-Gesellschaft (PEG) :state of the art :WirkungsweiseAbb. 228 Z 11 10. Juni 2011 WirkmechanismenAbb. 330 Z 11 10. Juni 2011empfiehlt daher, Oralcephalosporine in der Therapie von Atemwegsinfektionen nicht einzusetzen. Das hei t: Oralce-phalosporine II/III sollen bei respirato-rischen - viralen - Infektionen nicht zum Einsatz CarbapenemeEin Jahrzehnt lang war Imipenem/Cilastatin das einzige Carbapenem; sp ter folgte Meropenem und vor kurzem Doripenem.

10 In ihrer Wirksamkeit sind alle drei Carbapeneme vergleichbar und ohne klinisch relevanten Unterschied; auch die Dosierung ist bei allen drei Carbapene-men gleich. Im Nebenwirkungsspektrum gibt es einen therapierelevanten Unter-schied: Imipenem hat das gr te Poten-tial zu Dosis-abh ngigen Krampfanf llen; daher ist bei nicht intubierten Patienten die maximal empfohlene Tagesdosis 4,0 g der Einf hrung von Ertapenem wurden die Carbapeneme in zwei Grup-pen unterteilt, da die Gruppe 2 keine Aktivit t gegen Pseudomonaden und andere Non-Fermenter aufweist. Erta-penem hat eine l ngere Halbwertszeit, weshalb es nur einmal t glich verab- reicht werden muss.