ANTIDEPRESIVOS - Departamento de Farmacología …

1 ANTIDEPRESIVOSE scuela Universitaria de Tecnolog a M dicaSeptiembre 2013 Pedro GrossoAyudante del Departamento de Farmacolog a y Terap uticaLa Depresi n- Es una enfermedad sist mica, frecuente (riesgo de depresi n unipolar en poblaci n de 15%)- Caracter sticas cl nicas: estado de nimo deprimido o triste; pesimismo; inter s disminuido; lentificaci n mental, alteraciones del sue o, de la alimentaci n y actividad f sica (cambios de peso); falta de autoestima; culpa; energ a y libido disminuidas; ideas suicidas.* S ntomas depresivos constituyen la enfermedad cuando: Est n presentes todos los d as durante 2 semanas.

2 Alteran el funcionamiento del Depresi n- Etiopatogenia: hay cambios en la neurotransmisi n. Se han dise ado hip tesis a partir de descubrimientos farmacol gicos.(Noradrenalina, Dopamina, Serotonina)* Comparte v as comunes con trastornos por Clasificaci n: Primaria Secundaria Depresi n Mayor (unipolar), Trastorno de la Depresi n- Pilares: No Farmacol gico Farmacol gico (se inicia cuando se hace diagn stico de enfermedad)Modulaci n farmacol gica en la de ANTIDEPRESIVOS - 3 a 4 semanas de latencia de respuesta (promedio).- Eficacia es la Difieren en su perfil de seguridad (principal determinante de la selecci n).

3 - Mecanismo de acci n inicial distinto, que culminan en v as finales comunes (modificaciones gen micas).- Cerca del 20% de los pacientes deprimidos no responde a varios ANTIDEPRESIVOS a dosis de antidepresivosMecanismo de acci n:En los sistemas de monoamina la recaptaci n del transmisor es el principal mecanismo por el cual la neurotransmisi n se la recaptaci n puede mejorar la neurotransmisi farmacol gicos: Antidepresivo. No son euforizantes, sino que suprimen s ntomas depresivos. Ansiol tico Analg sico En qu situaciones se indican f rmacos ANTIDEPRESIVOS ?

4 Enfermedad Depresiva Mayor. Trastorno Bipolar (no en monoterapia) Trastornos por Ansiedad (ansiedad generalizada -TAG-, crisis de p nico, obsesivos-compulsivos -TOC-, fobias) Trastorno de estr s postraum tico (TEPT) Sindromes dolorosos (neurop ticos)Clasificaci n de los f rmacos ANTIDEPRESIVOS - Inhibidores de la MAO (IMAOs)- ANTIDEPRESIVOS Tric clicos (ATC)- Inhibidores selectivos de recaptaci n de Serotonina (ISRS)- OtrosInhibidores selectivos de recaptaci n de serotonina (ISRS)Propiedades Farmacol gicas:- Acci n antidepresiva- Acci n ansiol tica y sedante----- Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram -------Son 10 veces m s selectivos para serotonina que para noradrenalinaInhibidores selectivos de recaptaci n de serotonina (ISRS)Farmacocin tica:- V a oral buena absorci n- Muy liposolubles- Semivida de eliminaci n (10-20 hs) Dosis una vez al d Metabolismo por citocromos hep ticas (CYP) (ej.)

5 Sustrato e inhibidores moderados de CYP2D6)Interacciones: - Tamoxifeno - Warfarina, ATCI nhibidores selectivos de recaptaci n de serotonina (ISRS)Efectos adversos Pueden generar:- Insomnio, ansiedad, irritabilidad, libido Disfunci n erectil, N useas, diarrea y v mitos (se genera tolerancia) No causan efectos: - Cardiovasculares graves- Antimuscar nicos- SedantesDependencia f sica- La supresi n repentina puede causarsindrome de : - Paroxetina (malformaciones card acas) - Venlafaxina (complicaciones perinatales)Inhibidores selectivos de recaptaci n de serotonina (ISRS)Aplicaciones Terap uticas- Sindromes Depresivos- Sindromes de Ansiedad- Otros usos (TEPT, sindrome disf rico premenstrual, s ntomas postmenop usicos)* Clara ventaja en el margen de seguridad en comparaci n con los tric clicos, y mucho m s seguros cuando se excede la selectivos de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA)

6 ----- Venlafaxina y sus metabolitos ------ Inhiben la recaptaci n de ambas aminas (5-HT y NA)- No tienen estructura tric Aprobados para: Depresi n; ansiedad; dolor (neurop tico y fibromialgia).- Usos off label : incontinencia urinaria, autismo, bulimia Comparten perfil de seguridad con ISRSsAntidepresivos Tric clicosPropiedades Farmacol gicas- Inhiben la recaptaci n de 5-HT y Las terciarias adem s inhiben: alfa 1 adren rgicos, muscar nicos e histamin rgico (H1)Farmacocin tica- Semivida: 8 a 80 hs Dosis una vez al d a- Son metabolizados por las CYP (variabilidad respuesta)- Ventana terap utica estrecha (se puede monitorizar en plasma)---- Imipramina, Amitriptilina, Amoxapina, Nortriptilina ------- Terciarias-- Secundarias- ANTIDEPRESIVOS Tric clicosEfectos adversos- Sedantes (H1 y alfa-1) Tolerancia- Cognitivos, visi n borrosa, boca seca, taquicardia (Muscar nicos) Cierta tolerancia- Hipotensi n ortost tica (alfa-1)- Pueden bajar umbral para Son cardiot xicos (sobretodo arritmias!)

7 !!)Intoxicaci n aguda Grave, puede llevar a la muerte!!!(excitaci n e inquietud breves, crisis t nico-cl nicas, diston as, coma con respiraci n deprimida, hipoxia reflejos disminuidos, hipotermia e hipotensi n.) ANTIDEPRESIVOS Tric clicosInteracciones- ISRS, antipsic ticos, antiarr tmicos tipo 1C (aumentan concentraci n de ATC).- NO usar en conjunto con IMAO (porque potencian sus efectos sobre las aminas simpaticomim ticas!!!)Aplicaciones Terap uticas- Utilidad limitada en Depresi n hoy por su Se utilizan como coadyuvantes para dolor oncol gico o neurop tico (a dosis bajas)Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)Mecanismo de acci n- Inhiben irreversiblemente las dos formas enzim ticas (A y B) de la MAO (hay selectivas)

8 Acci n antidepresivaInhiben completamente la enzima tras pocos d as, pero la respuesta puede tardar al menos 2 acciones- Suprimen sue o parad jico - Ansiol ticos----- Iproniazida, Moclobemida, Selegilina------- MAO A NA y MAO B DopaminaInhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)Farmacocin tica- Se absorben bien v a oral- Son ampliamente metabolizadas en h gado - Semividas brevesReacciones adversas- Agitaci n e hipoman a- Alucinaciones y convulsiones (raras)- Cefaleas, debilidad, fatiga, sequedad de de la monoaminooxidasa (IMAO)Interacciones- Tiramina (contenida en quesos, bebidas alcoh licas) pueden desencadenar Crisis hipertensiva- Efedrina (y otros simpaticomim ticos acci n indirecta)- Alcohol, anest sicos, sedantes, antihistam nicos (se pueden potenciar sus efectos!)

9 !!)Aplicaciones Terap uticas- Segunda l nea en Depresi n sobretodo at picas (IMAO A - Moclobemida)- Parkinson y Alzheimer (IMAO B - Selegilina) Otros ANTIDEPRESIVOS ---- Bupropi n ----- Inhibe transporte de Dopamina y Noradrenalina- Puede actuar como estimulante (agitaci n, anorexia e insomnio).- Puede haber cambio repentino de depresi n a man Se utiliza sobretodo como coadyuvante en el tratamiento del Sindrome de Abstinencia a la Nicotina