Atypical Thyroid Function Tests, Thyroid Hormone ...

1 Medicine Science 2014;3(3):1545-70 Atypical TFT & THR Derleme Atipik TFT & THD Review doi: | Med-Science 1545 Atypical Thyroid Function tests , Thyroid Hormone Resistance [Atipik tiroid Fonksiyon Testleri: tiroid Hormon Direnci] Soner Cander1, Ozen Oz Gul1, Canan Ersoy2 1 evket Y lmaz E itim ve Ara t rma Hastanesi, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastal klar B l m , Bursa, T rkiye 2 Uluda niversitesi T p Fak ltesi, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastal klar Bilim Dal , Bursa, T rkiye Abstract The assessment of Thyroid Function tests for to the diagnose hyperthyroidism (thyrotoxicosis) or hypothyroidism does not constitute a nuisance when the clinical suspicion is strong.

2 However, substantial proportion of discordant results with clinical findings or Atypical results possible to come across in the Thyroid Function tests . In such cases, accurate diagnosis is very important for appropriate management to the patient, prevention of unnecessary tests and cost increases. For accurate diagnosis in these patients, a detailed clinical evaluation with specific laboratory studies are needed. Atypical hyperthyroxinemia (high Thyroid Hormone levels are incompatible with TSH) is an Atypical Thyroid Function test pattern can be seen in the rare cases of thyrotropin releasing pituitary adenoma or Thyroid Hormone resistance syndrome. However, in this case, assay interferences and euthyroid situations such as thyroxin replacement therapy with poor-compliance, euthyroid sick syndrome including acute psychiatric disorders, hyperthyroxinemia due to drugs like heparin, disorders with protein binding abnormalities (familial dysalbuminemic hyperthyroxinemia, transthyretin related hyperthyroxinemia) which are seen more common, should be excluded primarily.

3 Then should be consulted further examinations for the differential diagnosis of thyrotropin-secreting pituitary adenomas and Thyroid Hormone resistance syndrome. The Refetoff Syndrome is developing due to a defect in the beta-receptor and is most common in Thyroid Hormone resistance syndromes. It includes a combination of findings of hyperthyroidism and hypothyroidism and suggests an autosomal dominant inheritance feature. Therefore, family screening should be done in patients diagnosed. Mostly, beta blockers is sufficient in the treatment. Other rare syndromes of Thyroid Hormone resistance that occurs due to alpha-receptor defects, Thyroid hormones membrane transport defect and Thyroid Hormone metabolism defect related with deficiency of deiodinases. The clinical pictures of this rare syndromes are more severe compared to classic syndrome and often the choice of treatment is only supportive therapy.

4 Keywords: Thyroid Function tests , Atypical TFT, Thyroid Hormone resistance (Rec. Date: Jan 28, 2014 Accept Date: Feb 17, 2014) Corresponding Author: Soner Cander,, Clinic of Endocrinology and Metabolism, Sevket Yilmaz Training and Research Hospital, 16230 Yildirim, Bursa, Turkey E-Mail: Phone: +90 224 2955000 Medicine Science 2014;3(3):1545-70 Atypical TFT & THR Derleme Atipik TFT & THD Review doi: | Med-Science 1546 Atypical Thyroid Function tests , Thyroid Hormone Resistance [Atipik tiroid Fonksiyon Testleri: tiroid Hormon Direnci] Soner Cander1, Ozen Oz Gul1, Canan Ersoy2 1 evket Y lmaz E itim ve Ara t rma Hastanesi, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastal klar B l m , Bursa, T rkiye 2 Uluda niversitesi T p Fak ltesi, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastal klar Bilim Dal , Bursa, T rkiye zet Klinik phenin kuvvetli olmas durumunda tiroid fonksiyon testlerinin de erlendirilmesi ile hipertiroidi (tirotoksikoz) veya hipotiroidi tan s n n konmas hekimler a s ndan bir s k nt olu turmamaktad r.

5 Ancak tiroid fonksiyon testlerinde az msanmayacak oranda atipik sonu lara veya klinik bulgularla uyumsuz sonu lara rastlamak m mk nd r. B yle durumlarda do ru tan y koyabilmek hasta i in uygun yakla m ve gereksiz maliyet art na yola a an tetkiklerin engellenmesi a s ndan olduk a nemlidir. Do ru tan ve yakla m i in bu hastalarda ok iyi bir klinik de erlendirme ile beraber, spesifik laboratuar al mas gerekmektedir. Atipik hipertiroksinemi (TSH ile uyumsuz y ksek tiroid hormon d zeyleri) nadir rastlanan durumlar olarak tirotropin salg layan hipofiz adenomu veya tiroid hormon direnci sendromlar nda g r lebilen bir atipik tiroid fonksiyon testi paternidir. Ancak bu durumda ncelikle daha s k rastlanan tiroid durumlar n (L-tiroksin kullanan hastalarda kompliyans sorunu, akut psikiyatrik tablolarla birlikte tiroid hasta sendromu, heparin gibi ila lar nedeniyle olu an hipertiroksinemi, familyal disalb minemik hipertiroksinemi ve transtiretin ile ili kili hipertiroksinemi gibi proteine ba lanma ile ilgili hastal klar) ve analitik hatalar n d lanmas gerekmektedir.

6 Daha sonra tirotropin salg layan adenomu ve tiroid hormon direnci sendromunun ay r c tan s i in gerekli ileri incelemelere gidilmelidir. tiroid hormon direnci sendromlar i inde en s k g r leni beta resept r defektine ba l olarak geli en Refetoff Sendromudur. Hipertiroidi ve hipotiroidi bulgular n bir arada i eren sendrom otozomal dominant ge i zelli i g stermektedir. Tan konan hastalarda bu y zden aile taramas yap lmal d r. Tedavisinde ise o unlukla beta blokerler yeterli olmaktad r. Bunun d nda ok daha nadir g r len di er tiroid hormon direnci sendromlar ; alfa resept r defektine ba l tiroid hormon direnci, tiroid hormon membran transport defekti ve deiyodinaz eksikli ine ba l tiroid hormon metabolizmas defekti sonucu olu ur. Bu nadir sendromlarda klinik tablolar, klasik beta resept r defektine ba l sendroma g re daha a rd r ve tedavileri o unlukla destekleyici tedavi eklindedir.

7 Anahtar kelimeler: tiroid fonksiyon testleri, atipik TFT, tiroid hormon direnci (Rec. Date: Jan 28, 2014 Accept Date: Feb 17, 2014) Corresponding Author: Soner Cander,, Clinic of Endocrinology and Metabolism, Sevket Yilmaz Training and Research Hospital, 16230 Yildirim, Bursa, Turkey E-Mail: Phone: +90 224 2955000 Medicine Science 2014;3(3):1545-70 Atypical TFT & THR Derleme Atipik TFT & THD Review doi: | Med-Science 1547 Giri tiroid fonksiyon testleri laboratuar incelemeleri i inde gerek birinci basamak ve gerekse ikinci basamak sa l k kurulu lar nda en s k ba vurulan tetkiklerdendir [1].

8 Bunda tiroid hastal klar nda ortaya kan klinik bulgular n o unlukla genel semptomlar olmas (halsizlik, arp nt , uykusuzluk gibi) ve bu nedenle genel semptomlarla gelen hastalarda klinik phe veya tiroid hastal n n d lanmas amac ile bu testlere s k ba vurulmas nemli bir etkendir. Klinik phenin kuvvetli olmas durumunda tiroid fonksiyon testleri ile hipertiroidi (tirotoksikoz) veya hipotiroidi tan s n n konmas hekimler a s ndan bir s k nt olu turmamaktad r. Ancak bunun d nda tiroid hastal klar n n tiroid fonksiyon testlerinde hafif de i ikliklerle kendini g steren subklinik formlarla birlikte, tiroid stim lan hormon (TSH) ile tiroid hormon (TH) d zeyleri aras nda uyumsuzlukla kendini g steren durumlar da bulunmaktad r. Bu durumlar tiroid fonksiyon testlerinin (TFT) de erlendirilmesinde hastaya tan ve tedavide do ru bir yakla m uygulanmas a s ndan zel bir dikkat gerektirir ve ok iyi bir klinik de erlendirme ile beraber spesifik laboratuar incelemesi, radyolojik testler ve bazen genetik de erlendirme ile ancak sonuca var labilir [2].

9 tiroid fonksiyon testlerini yedi farkl paternde de erlendirmek m mk nd r [3]. ekil 1 de TFT sonu lar n n yedi farkl paterni ve buna neden olan hastal klar/durumlar zetlenmi tir. Bu paternleri TSH ve TH lar n n normal d zeyde bulundu u normal patern, TSH un bask l ve TH lar n n y ksek oldu u tirotoksikoz paterni ve TSH un y ksek ve TH lar n n d k bulundu u hipotiroidi olmak zere fizyolojik paternler ve bunlar n varyasyonlar n n olu turdu u fizyolojik olmayan paternler olarak ay rabiliriz. Burada fizyolojik olmayan TFT lerini atipik tiroid fonksiyon testleri olarak tan mlanm t r. Atipik TFT sonu lar na neden olan durumlar subklinik hipotiroidi, subklinik hipertiroidi, atipik hipotiroksinemi ve atipik hipertiroksinemi eklinde ay rabiliriz. Genel olarak b t n bu atipik TFT sonucunun ortaya kt hastalar n de erlendirmesinde 3 basamakl bir yakla m bizi hastaya do ru tan ve tedavi se eneklerini sunmada ba ar ya g t rmektedir.

10 Basamakl yakla m, tiroid durumlar n d lanmas , analitik hatalar n d lanmas ve nadir sebeplerin do rulanmas veya d lanmas eklinde s ralanabilir. Atipik hipertiroksinemiye neden olan durumlar aras nda tiroid hormon direnci sendromlar nadir g r len nemli hastal k gruplar ndan birini olu turmaktad r. Bu derlemenin amac atipik fonksiyon testlerine tiroid hormon direnci sendromlar a s ndan tan koymadaki basamaklar n incelenmesidir. Ancak yukarda Medicine Science 2014;3(3):1545-70 Atypical TFT & THR Derleme Atipik TFT & THD Review doi: | Med-Science 1548 belirtti imiz gibi bu yakla mda uygulanmas gereken yol di er atipik TFT durumlar nda da baz farkl l klarla uygulanabilir.