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Diagnóstico microbiológico de papiloma humano - SEIMC

Procedimientos en Microbiolog a Cl nica Recomendaciones de la Sociedad Espa ola de Enfermedades Infecciosas y Microbiolog a Cl nica Diagn stico microbiol gico de 57 la infecci n por el virus del papiloma humano Editores Coordinador Autores Emilia Cercenado Mansilla Mar a Luisa Mateos Lindemann Mar a Luisa Mateos Lindemann Rafael Cant n Moreno Sonia P rez-Castro Mar a Teresa P rez-Gracia Manuel Rodr guez-Iglesias ISBN: 978-84-608-7617-5. EDITORES: Emilia Cercenado Mansilla. Servicio de Microbiolog a. Hospital General Universitario Gregorio Mara n. Madrid. Rafael Cant n Moreno, Servicio de Microbiolog a. Hospital Universitario Ram n y Cajal e Instituto Ram n y Cajal de Investigaci n Sanitaria (IRYCIS). Madrid. SUGERENCIA DE CITACI N: Mateos Lindemann ML, P rez-Castro S, P rez-Gracia MT, Rodr guez-Iglesias M. Diagn stico micro- biol gico de la infecci n por el virus del papiloma humano .

Los documentos SEIMC o cualquiera de sus partes no podrán ser reproducidos, almacenados, trasmitidos, distribuidos, comunicados públicamente o transformados me-diante ningún medio o sistema sin la previa autorización de sus responsables, salvo excepción prevista por la ley. Cualquier publicación secundaria debe referenciarse incluyendo ...

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1 Procedimientos en Microbiolog a Cl nica Recomendaciones de la Sociedad Espa ola de Enfermedades Infecciosas y Microbiolog a Cl nica Diagn stico microbiol gico de 57 la infecci n por el virus del papiloma humano Editores Coordinador Autores Emilia Cercenado Mansilla Mar a Luisa Mateos Lindemann Mar a Luisa Mateos Lindemann Rafael Cant n Moreno Sonia P rez-Castro Mar a Teresa P rez-Gracia Manuel Rodr guez-Iglesias ISBN: 978-84-608-7617-5. EDITORES: Emilia Cercenado Mansilla. Servicio de Microbiolog a. Hospital General Universitario Gregorio Mara n. Madrid. Rafael Cant n Moreno, Servicio de Microbiolog a. Hospital Universitario Ram n y Cajal e Instituto Ram n y Cajal de Investigaci n Sanitaria (IRYCIS). Madrid. SUGERENCIA DE CITACI N: Mateos Lindemann ML, P rez-Castro S, P rez-Gracia MT, Rodr guez-Iglesias M. Diagn stico micro- biol gico de la infecci n por el virus del papiloma humano .

2 57. Mateos Lindemann ML (coordinador). Procedimientos en Microbiolog a Cl nica. Cercenado Mansilla E, Cant n Moreno R (editores). Sociedad Espa ola de Enfermedades Infecciosas y Microbiolog a Cl nica ( SEIMC ). 2016. AVISO: Reservados todos los derechos. Los documentos SEIMC o cualquiera de sus partes no podr n ser reproducidos, almacenados, trasmitidos, distribuidos, comunicados p blicamente o transformados me- diante ning n medio o sistema sin la previa autorizaci n de sus responsables, salvo excepci n prevista por la ley. Cualquier publicaci n secundaria debe referenciarse incluyendo Este documento ha sido elaborado por la SEIMC (Sociedad Espa ola de Enfermedades Infecciosas y Microbiolog a Cl nica) y su contenido puede encontrase en la p gina web . Procedimientos en Microbiolog a Cl nica Recomendaciones de la Sociedad Espa ola de Enfermedades Infecciosas y Microbiolog a Cl nica Editores: Emilia Cercenado Mansilla Rafael Cant n Moreno 57.

3 DIAGN STICO microbiol GICO DE LA. INFECCI N POR EL VIRUS DEL papiloma . humano . 2016. Coordinador: Maria Luisa Mateos Lindemann1. Autores: Mar a Luisa Mateos Lindemann1. Sonia P rez-Castro2. Mar a Teresa P rez-Gracia3. Manuel Rodr guez-Iglesias4. 1. Servicio de Microbiolog a. Hospital Universitario Ram n y Cajal. Madrid. 2 Servicio de Microbiolog a. Hospital EOXI. de Vigo, Meixoeiro, Pontevedra. 3 rea de Microbiolog a. Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad CEU Car- denal Herrera, Moncada. Valencia. 4 Servicio de Microbiolog a. Hospital Universitario Puerta del Mar, Universidad de C diz, C diz. NDICE DEL DOCUMENTO CIENT FICO. 1. Introducci 6. 2. Aspectos virol gicos. VPH y 7. Virus del papiloma humano (VPH).. 7. Relaci n entre VPH y c 8. Prote nas oncog nicas del 9. 3. Historia natural. Formas cl nicas de la infecci n por el 12. 4. Transmisi 13. 5. Epidemiolog 13. 6. Muestras.

4 Recogida y conservaci 14. Recogida de la 14. Transporte y conservaci n de la 15. Manejo de la muestra en el 15. 7. T cnicas comerciales de detecci n de 16. Caracter sticas t 16. Validaci n cl nica y marcado FDA para su uso en 16. Comparaci n de las pruebas 17. Hybrid Capture 2 High-Risk HPV DNA (Digene).. 19. Cervista HPV HR (Hologic).. 19. Cobas HPV Test (Roche Diagnostics).. 19. Aptima HPV Assay (Hologic).. 19. 20. Retos .. 21. 8. Indicaciones cl 21. Cribado de c ncer cervical (CCU).. 21. Utilizaci n de la prueba de detecci n del VPH en el cribado de 21. Algoritmo de cribado basado en el genotipado parcial del 22. 9. Bibliograf 24. DOCUMENTO T CNICO. 1. PNT-VPH-01. Detecci n de cidos nucleicos del virus del papiloma humano (VPH). 4. ABREVIATURAS. ASCUS: c lulas escamosas de significado incierto ITS: infecci n de transmisi n sexual VPH: virus del papiloma humano CCU: c ncer de cuello de tero CA: c ncer anal CIN2+: neoplasia cervical intraepitelial grado 2 o lesi n m s severa CIN3: neoplasia cervical intraepitelial grado 3.

5 CCO: c ncer de cavidad oral DPO: dual priming oligonucleotide MSM: hombres que tienen sexo con hombres NILM: negativo para lesion intraepitelial o malignidad PCR: reacci n en cadena de la polimerasa PIN: neoplasia epitelial de pene PRR: papilomatosis respiratoria recurrente PRUEBA VPH: prueba de laboratorio para detectar la infecci n por VPH-AR. TMA: transcription mediated amplification TOCE: tagging oligonucleotide cleavage & extension VIN: neoplasia intraepitelial vaginal VIH: virus de la inmunodeficiencia humana VPN: valor predictivo negativo VPH6: virus de papiloma humano genotipo 6. VPH8: virus de papiloma humano genotipo 8. VPH11: virus de papiloma humano genotipo 11. VPH16: virus de papiloma humano genotipo 16. VPH18: virus de papiloma humano genotipo 18. VPH-AR: virus de papiloma humano de alto riesgo oncog nico VPH-AR no16,18: genotipos de alto riesgo del virus del papiloma humano distintos al 16 o el 18.

6 VPH-BR: virus de papiloma humano de bajo riesgo oncog nico 5. DOCUMENTO CIENT FICO. 1. INTRODUCCI N En el a o 1983, despu s de muchas dudas y bastante controversia en la comunidad cient fica, zur Hausen et al., (1983) demostraron la implicaci n del VPH en la El virus del papiloma humano (VPH) es un virus ADN etiopatogenia del CCU implicando concretamente al que pertenece a la familia Papillomaviridae que origina genotipo 16 (VPH16). Un a o m s tarde se aisl el ge- la infecci n de transmisi n sexual (ITS) m s frecuen- notipo 18 (VPH18) que junto con el VPH16, han con- te en todo el mundo. En general se adquiere por v a firmado en numerosos estudios que causan el 70% de sexual pero tambi n se puede contraer verticalmente los CCU en el mundo. Precisamente por su grado de de madre a hijo, por contacto con la mucosa cervi- asociaci n con el CCU, los genotipos del VPH se cla- cal durante el parto, por v a transplacentaria y menos sifican en genotipos de alto riesgo oncog nico (VPH- frecuentemente por transmisi n horizontal durante la AR) que comprenden los genotipos 16, 18, 31, 33, infancia.

7 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 y 59, probable/posible alto riesgo oncog nico (VPH-PAR) (68, 26, 53, 64,65, 66, En Espa a, la prevalencia de infecci n por el VPH en 67, 69, 70, 73, 82) y bajo riesgo, no oncog nicos . mujeres sexualmente activas en la poblaci n general (VPH-BR) siendo los m s frecuentes entre estos lti- alcanza el 14% aunque puede variar seg n el grupo mos, el VPH6 y el VPH11. de edad estudiado y los factores de riesgo asociados. A partir de los 40 a os, la cifra es m s baja, aproxima- El CCU es la tercera neoplasia m s frecuente en muje- damente entre el 5-6%. res en el mundo, con algunas diferencias en la tasa de mortalidad seg n los pa ses. En frica subsahariana la El VPH infecta espec ficamente las c lulas basales del mortalidad alcanza hasta el 22,3% en la poblaci n fe- epitelio escamoso del cuello del tero, aprovechan- menina. En Espa a, se estima que cada a o se diag- do la divisi n celular activa de esta zona para su re- nostican casos nuevos y se producen unas 848.

8 Plicaci n. En la capa superior del epitelio, se forman muertes, es decir, aproximadamente 2 mujeres cada los t picos coilocitos, c lulas multinucleadas y c lulas d a. Estas cifras son extremadamente altas para una con el n cleo aumentado de tama o. Estos cambios enfermedad totalmente prevenible hoy en d a en cual- citop ticos son claramente visibles con la tinci n de quier pa s desarrollado. Giemsa o Papanicolau (citolog a) en los cepillados cervicales que es la muestra id nea para la detecci n En las ultimas d cadas, adem s del descubrimiento del virus en relaci n con la patolog a cervical que oca- pionero de zur Hausen et al.(1983), se ha acumulado siona. suficiente evidencia cient fica para asegurar sin nin- guna duda que la infecci n por el VPH es condici n En la mayor a de los casos, la infecci n por VPH es imprescindible para que se produzca el CCU, detec- asintom tica, transitoria y puede pasar desapercibida; t ndose este virus en la casi totalidad de los casos en otros, las manifestaciones cl nicas son muy diver- de CCU y en la mayor a de los casos (70-90%) de las sas y comprenden desde simples verrugas y otros lesiones premalignas.

9 Sin embargo, no todas las infec- procesos benignos, hasta el desarrollo de neoplasias ciones por VPH conducen a CCU, la mayor a de ellas anogenitales tan severas como el c ncer de cuello de son transitorias y el virus se elimina en menos de dos tero (CCU), anal (CA), de pene, vagina e incluso en a os. La condici n indispensable para el desarrollo de otros sitios anat micos distantes como la orofaringe y este c ncer es la persistencia del ADN del VPH en la la cavidad oral (CCO), en general. c lula infectada, y en esto se basan la mayor a de las pruebas de diagn stico que se utilizan hoy en d a. Se han identificado m s de 100 genotipos de VPH, y se estima que aproximadamente 40 de estos, se Adem s de la citolog a o tinci n de Papanicolau, mar- pueden encontrar en el rea genital y anal. Las mani- cador subrogado de infecci n por el VPH, existen en el festaciones benignas, condilomas o verrugas genitales mercado innumerables pruebas directas para la detec- est n ocasionados por los genotipos no oncog nicos ci n de la presencia del virus en muestras cervicales.

10 6 y 11 (VPH6, VPH11). Estos mismos genotipos son La mayor a se basan en la reacci n en cadena de la los causantes tambi n de la papilomatosis respiratoria polimerasa (PCR) a tiempo real, amplificaci n de se al recurrente (PRR). Esta es una enfermedad infrecuente o detecci n de la presencia del ARN mensajero de los pero que sin embargo, la recurrencia de papilomas en oncogenes E6 y E7. Sin embargo, la Food and Drug v as respiratorias puede conducir a la muerte en los Administration (FDA) ha aprobado nicamente 4 prue- ni os y adolescentes que la padecen. bas para su utilizaci n en el cribado del CCU y en la 6. DOCUMENTO CIENT FICO. pr ctica cl nica. Casi todas est n automatizadas, son mujeres que mueren por c ncer de mama. Esta si- muy reproducibles y tienen una elevada sensibilidad tuaci n provoca una importante y evitable carga para para detectar la presencia del virus en mujeres con le- las familias j venes y, en un grado muy grave, afectan siones premalignas.


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