Efecto analgésico de las vitaminas del complejo B, a …

1 Med Int Mex 2012;28(5):473-482. Art culo de revisi n Efecto analg sico de las vitaminas del complejo B, a 50 a os de la primera combinaci n ja de tiamina, piridoxina y cianocobalamina Arturo Torres y Guti rrez Rubio*. RESUMEN. Las vitaminas del complejo B, espec ficamente tiamina o vitamina B, piridoxina o vitamina B6 y cobalamina o vitamina B12, se han utilizado solas o en combinaci n como complementos alimenticios en casos de deficiencia s rica. Estas vitaminas tienen efectos farmacol gicos, como la analgesia, que aunque poco difundido se ha probado de manera experimental y cl nica. En este art culo se revisan las bases fisiopatol gicas de las neuropat as asociadas con la deficiencia de vitaminas B, espec ficamente en diabetes mellitus y en alcoholismo cr nico, as como los estudios cl nicos que han probado su eficacia y tolerabilidad. Palabras clave: dolor neurop tico, tiamina, piridoxina, cobalamina, vitamina B12, Efecto analg sico. ABSTRACT. Vitamins that belong to the so called B complex, specifically thiamine or vitamin B1, pyridoxine or vitamin B6, and cobalamine or vitamin B12, have been utilized either alone or combined as food supplements in cases of serum deficiencies.

2 Nevertheless, vitamins recognized also as neurotrophic, have pharmacological effects as well. One of these biological effects is analgesia, effect little known, but proven both experimentally, and clinically. B vitamins deficiency associated neuropathies pathophysiological bases are reviewed, specifically related to diabetes mellitus and chronic alcoholism, as well as clinical trials that have shown both their efficacy and tolerability. Key words: Neuropathic pain, thiamine, pyridoxine, cobalamine, analgesic effect a primera combinaci n fija de las vitaminas B1, como: neuritis, lumbago, ci tica, s ndromes vertebrales L B6 y B12 se realiz en Alemania, en 1962. Hoy, a medio siglo de distancia, se dispone de evidencia experimental y cl nica que sustenta su Efecto analg sico, lumbares, cefalea cr nica, neuralgia del trig mino, do- lor cr nico relacionado con polineuropat a diab tica y artritis Las vitaminas B1, B6 y B12, tiamina, especialmente en el dolor neurop tico. piridoxina y cianocobalamina, respectivamente, pueden Las vitaminas del complejo B, adem s de su impor- reducir significativamente la gravedad y duraci n del dolor tancia en la nutrici n, transporte axonal, excitabilidad neurop tico.

3 Se ha observado cl nicamente la ausencia neuronal y s ntesis de neurotransmisores, han demostrado de efectos t xicos de la administraci n de vitaminas B. su utilidad cl nica en algunos padecimientos dolorosos, solas o combinadas, en dosis orales incluso de 5,000 mg/. kg de peso. Algunos estudios han dado sustento a los posibles mecanismos de acci n de la analgesia, producto de la * Especialista en Medicina Interna, profesor titular de Funda- administraci n de las vitaminas Los efectos generales mentos de Nutrici n, Maestr as en Nutrici n Cl nica y Nutrici n Deportiva, Universidad del Valle de M xico, Campus Santa de las vitaminas del complejo B en la conducci n axonal Fe. pueden contribuir a producir analgesia inmediata: Correspondencia: Dr. Arturo Torres y GR. Cozumel 90, M xico La vitamina B1 puede ejercer un importante papel 06700, DF. Correo electr nico: biofisiol gico en la conducci n, y excitabilidad ner- Recibido: 11 de julio 2012. Aceptado: agosto 2012. viosas.

4 Este art culo debe citarse como: Torres y Guti rrez Rubio A. Sobre La vitamina B12 puede bloquear, selectivamente, la el Efecto analg sico de las vitaminas del complejo B, a 50 a os de la primera combinaci n fija de tiamina, piridoxina y cianocobalamina. conducci n de los nervios sensitivos. Med Int Mex 2012;28(5):473-482. La inhibici n prolongada del dolor puede deber- se a las potenciales interacciones de las vitaminas Medicina Interna de M xico Volumen 28, n m. 5, septiembre-octubre 2012 473. Torres y Guti rrez Rubio A. B con receptores intra y supraespinales en distintos noradrenalina o serotonina, que act an como inhibidores sistemas, mediante: opi ceos end genos liberados de la trasmisi n del sistema nociceptivo. t nicamente o neurotransmisores inhibitorios no Los datos cl nicos, en la mayor a de los casos, no cubren opioides (serotonin rgicos y cido -aminobut rico los est ndares actuales de evaluaci n (aleatorizaci n y [GABA]). doble cegamiento). Sin embargo, parece que las altas dosis Otros estudios han indicado que la piridoxina sola o de vitaminas B1, B6 y B12, administradas separadamente combinada con otras vitaminas del complejo B aumenta la o combinadas, pueden aliviar el dolor agudo y potenciar s ntesis y la secreci n de serotonina y de GABA en varias la analgesia causada por no opioides, como antiinflama- reas del cerebro.

5 Torios no esteroides y metamizol (dipirona). Se observan Las vitaminas B disminuyen la respuesta al est mulo efectos terap uticos en dolor neurop tico y en el de origen nociceptivo de las neuronas del t lamo. Adem s, el Efecto m sculo-esquel tico. antinociceptivo de las vitaminas B se asocia con elevaci n Las vitaminas del complejo B incrementan el Efecto del control inhibitorio aferente de las neuronas nocicepti- ben fico de diclofenaco en la lumbalgia aguda, de tal forma vas de la m dula espinal. que se reducen la duraci n del tratamiento, la dosis diaria La piridoxina induce inhibici n de la hiperalgesia me- de diclofenaco, o diante la alteraci n de las concentraciones intracelulares de glutamato y de los canales de calcio de la superficie Dolor neurop tico relacionado con la ingesti n cr nica celular, ambos importantes en la neurotransmisi n. de alcohol Sin duda existe relaci n entre la deficiencia de cobala- En el dolor neurop tico inducido por alcohol se han mina y ciertas alteraciones neuro-psiqui tricas, medidas implicado la deficiencia nutricional (especialmente la mediante m todos cl nicos, metab licos y electrofisio- deficiencia de tiamina) y el Efecto t xico directo del alco- l gicos: neuropat a perif rica y central; alteraci n de la Su tratamiento se dirige a evitar mayor da o de los funci n cognitiva y nervios perif ricos y a restaurar su funcionamiento normal.

6 Se han estudiado los efectos de la vitamina B1 en la Esto puede alcanzarse con la abstinencia de alcohol y una excitabilidad neuronal y las corrientes de La dieta nutricionalmente equilibrada, complementada con tiamina disminuye de manera significativa la hiperex- vitaminas B. citabilidad neuronal, suprime la hiperalgesia t rmica y Hay evidencia cl nica y experimental de un Efecto revierte parcialmente las alteraciones en las corrientes neurot xico directo del etanol, mientras que hay quienes de sodio inducidas por lesi n, lo que apoya la prescrip- argumentan que resulta de una deficiencia nutricional, ci n de vitaminas B en el tratamiento de padecimientos especialmente de tiamina. Desde el punto de vista cl nico, neurop ticos dolorosos, despu s de lesi n, inflamaci n, las alteraciones sensitivas, como la debilidad, especial- degeneraci n y otras alteraciones del sistema nervioso mente distales en miembros p lvicos, son caracter sticas humano. comunes de ambas neuropat as, alcoh lica y por deficiencia Otros estudios recientes han implicado procesos de tiamina.

7 Tambi n se han considerado como distintivos dependientes de la vitamina B1, en estr s oxidativo, proce- comunes los hallazgos electrofisiol gicos e histopatol gi- samiento de prote nas, funci n peroxisomal y expresi n de cos de la neuropat a axonal. Estas similitudes han llevado genes. Todos estos son importantes despu s de una lesi n a creer que estas dos neuropat as son id nticas y que la nerviosa y pueden alterar diversos tipos de neuronas y polineuropat a asociada con alcoholismo cr nico muy se- disparar una variedad de cambios en la expresi n de genes guramente se debe a deficiencia de tiamina. La deficiencia que afectan varias prote nas, incluidos los canales i nicos, de vitamina B1 en los alcoh licos cr nicos puede deberse receptores y otras prote nas de membrana. a inadecuada ingesti n diet tica, reducci n de la capacidad Independientemente del dolor resultado de la deficien- hep tica de almacenamiento, inhibici n de la absorci n y cia vitam nica, las vitaminas B1, B6 y B12, tienen Efecto del transporte intestinales y disminuci n de la producci n analg sico, sobre todo cuando se administran las tres en de su forma activa.

8 Combinaci Este Efecto se atribuye, entre otros mecanis- La hip tesis del antagonismo de la tiamina a la ci- mos, a elevaci n de la disponibilidad o de la efectividad de totoxicidad por alcohol consiste en que la vitamina B1. 474 Medicina Interna de M xico Volumen 28, n m. 5, septiembre-octubre 2012. Efecto analg sico de las vitaminas del complejo B. act a contra los efectos del etanol sobre la fluidez de la pat a alcoh lica, se llev al cabo un estudio multic ntrico, membrana, aumentando de esta forma su aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo,12 en 325 pacientes que se asignaron a uno de tres grupos de Estudios cl nicos de vitaminas del complejo B en dolor vitaminas : B1, B2, B6 y B12, B1, B2, B6, B9 y B12, o placebo. neurop tico secundario a neuropat a alcoh lica Despu s de un periodo de tratamiento de 12 semanas, la En un estudio con asignaci n al azar y doble ciego,9 que eficacia terap utica se evalu mediante umbral de percep- incluy 303 pacientes con polineuropat a alcoh lica, se ci n a la vibraci n (biotensiometr a), intensidad del dolor, compar la eficacia y la tolerabilidad de las combina- funci n sensitiva, coordinaci n y respuestas reflejas.

9 Los ciones tiamina-piridoxina, benfotiamina-piridoxina y los pacientes tratados con ambas formulaciones de complejo B. nucle tidos de citidina y uridina, administrados oralmente, mostraron mejor a significativa en el desenlace primario de durante 21 d as. En todos los grupos de tratamiento dis- eficacia (umbral de percepci n a la vibraci n en el primer minuyeron claramente el dolor y las parestesias (medidas ortejo), como en los desenlaces secundarios de eficacia, en mediante escalas visuales an logas [EVAs]), y la sensibili- comparaci n con placebo. En t rminos de seguridad, los dad a la vibraci n y la fuerza de dorsiflexi n de los pies y grupos de tratamiento activo fueron comparables al placebo. de los flexores plantares. No se observaron diferencias en eficacia cl nicamente relevantes y todos los medicamentos Dolor neurop tico relacionado con la neuropat a dia- fueron bien tolerados. b tica El estudio BAP I,10 de tres brazos, con asignaci n Tres sistemas enzim ticos, decisivos para el metabolismo al azar, multic ntrico, controlado con placebo y doble cerebral de la glucosa, dependen de la tiamina: complejos ciego, compar el tratamiento con vitamina B1 con una mitocondriales de las deshidrogenasas de piruvato y de combinaci n de vitaminas B 1, B 6 y B 12 en pacientes -quetoglutarato y transquetolasa citoplasm ambulatorios con s ntomas graves de polineuropat a Estas tres enzimas usan como cofactor al pirofosfato alcoh lica.

10 El periodo de estudio fue de ocho semanas de tiamina (TPP, por sus siglas en ingl s), que contribuye y se incluyeron 84 pacientes. La vitamina B1 disminuy con 80% del total de tiamina existente en los tejidos ner- significativamente la polineuropat a alcoh lica. Mejo- viosos. En la bibliograf a, la mayor parte de las acciones raron tambien de manera importante: la percepci n de de la tiamina descritas en los tejidos nerviosos se limita a la vibraci n, la funci n motora y la evaluaci n global, los aspectos metab licos que muestran la funci n coen- y la disminuci n en todos los s ntomas. Fue evidente zim tica de la vitamina. la tendencia hacia la disminuci n del dolor y mejor a Hace poco se reportaron varios mecanismos b sicos en la coordinaci n. Adem s de corregir la deficiencia subyacentes de la apoptosis y de la neurodegeneraci n, in- de vitamina B1, la administraci n terap utica de tiamina ducidas por la deficiencia de tiamina, e incluyen afectaci n puede tambi n producir algunos efectos farmacol gicos.