EL ENDOTELIO VASCULAR - sflb.com.ar

1 508 Flebolog a y Linfolog a / Lecturas VascularesEL ENDOTELIO VASCULARPor Mariano Gast n FourcadeBi logo molecularServicio de Reumatolog a Hospital Bernardino Rivadavia,Ciudad Aut noma de Buenos Aires, Rep blica ArgentinaProfesor Biolog a Celular y Molecular - presenta una revisi n de conceptos y biblio-graf a sobre caracter sticas y funciones del en-dotelio alteraciones de este rgano, y fundamental-mente su activaci n, en interacci n con los leu-cocitos, son el punto de inicio de la mayor a de las patolog as arteriales, venosas y linf present a review of literature and concepts about features and functions of VASCULAR endo-thelium. Alterations in this organ, and mainly its activa-tion, in interaction with the white blood cells, are the starting point for most of arterial, ve-nous and lymphatic ENDOTELIO es el rgano m s grande de la eco-nom a del mam Harvey al comienzo del siglo XVII des-cubri que la sangre se desplazaba en un circuito apenas 25 a os que se ha iniciado el flore-cimiento del estudio del los vasos sangu neos est n revestidos por una capa monocelular de C lulas 2 Kg.

2 Y ocupa una superficie de m . El 50% del peso del pulm n es ENDOTELIO y su extensi n ocupar a el rea de una cancha de te-nis. El ENDOTELIO es el rgano m s importante en peso de la econom a humana (pesa m s que el h gado).Regula el tr nsito de litros diarios de san-gre, permitiendo la salida de un 0,05% de l qui-dos hacia los tejidos ENDOTELIO funciona sincr nicamente con la pared VASCULAR y la adventicia y por eso se habla del rgano endotelial. ste conforma trece barreras que coordinan todo el funcionamiento del organismo humanoEs el responsable de la circulaci n del torrente sangu neo, la fluidez de la sangre, el tono vascu-lar y de mecanismos de defensa del organismo tan importantes como el fen meno inflamatorio y la respuesta ENDOTELIO es el recubrimiento interior de los vasos sangu neos (arteriales y venosos), los vasos linf ticos, las cavidades card acas y los cuerpos ENDOTELIO , por su localizaci n estrat gica, separa el medio exterior del intersticio tisular cumpliendo una funci n de defensa del hu sped a nivel del tegumento mucocut neo, el pulm n, el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovas-cular.

3 El ENDOTELIO interviene en procesos inflamato-rios embriog nesis, histog nesis, organog nesis, cicatrizaci n, angiog nesis y met se piensa que el ENDOTELIO puede activarse en forma comparable a la de los macr fagos o polimorfonucleares y que su tr fico molecular y sus interacciones c lula-c lula son din micas e manto endotelial provee una superficie activa para el intercambio gaseoso, acuoso y macromo-lecular y para el tr fico su localizaci n especial, capta se ales qu -micas, f sicas e inmunol gicas y de acuerdo con stas cumple funciones espec ficas en salud y se ales son reconocidas por el ENDOTELIO y traducidas en mensajes intracelulares, dando como resultado la activaci n de genes que llevan a la s ntesis de autacoides que act an sobre la pa-red VASCULAR y la poblaci n celular ENDOTELIO comanda los procesos de antitrom-509A o 3 / N 9 / Septiembre - Diciembre 2008 / P ginas 477 a 540bogenicidad, vasoconstricci n y vasodilataci n, xodo de la poblaci n blanca intravascular y an-giog nesis.

4 Es el responsable de la aterosclerosis y de la hi-pertensi n arterial al regular la composici n de la matriz extracelular, la acumulaci n lip dica y el comportamiento de la c lula muscular lisa de la pared VASCULAR . Constituci n del EndotelioEl ENDOTELIO est constituido por: C lulas Endo-teliales CE, poli dricas, unidas entre s por un sistema de uniones intercelulares ntimas: zonula occludens, discontinuas fascia occludens, uni n desmos mica, o de gap junctions , siendo el m s com n el tipo ejemplo t pico de la variedad de uni n oclu-yente es el ENDOTELIO de la barrera hemato-en-cef lica (BHE) y el ENDOTELIO de vasos mayores, medianos y aun capilares de ciertos territorios como el tejido adiposo. El ENDOTELIO de la BHE, es capaz de biotransfor-mar los medicamentos, es multidroga resistente (debido a la glicoprote na P), un santuario inmu-nol CE reposa sobre una membrana basal sinte-tizada por ella misma, en directo contacto con una estructura delgada: la ntima, de linaje he-matopoy tico, cuya poblaci n mesenquimal indiferenciada se aprecia inmersa en una matriz extracelular sui poblaci n mesenquimal indiferenciada debe ser considerada como predeterminada, compe-tente, pluripotente, capaz de diferenciarse en CE, macr fago, c lula de ntima, linfocito, den-drocito, mastocito, fibroblasto, c lula muscular lisa de la ntima y aun osteoblasto.

5 La matriz extracelular subendotelial es una su-perficie trombog nica que favorece la adhesi n plaquetaria y la activaci n del sistema de la coa-gulaci ntima separa el recubrimiento endotelial de la media, teniendo como l mite externo la t nica o l mina el stica interna, representada por una pared agujereada de tejido el stico que por su as-pecto morfol gico se ha comparado con la red del pescador .El ENDOTELIO , localizado estrat gicamente, cap-ta toda clase de est mulos intravasculares y los transmite a la ntima y a la fuerza hemodin mica de un estr s por fric-ci n (shear stress) m nima de 10 dinas/cm es captada por el recubrimiento endotelial, orques-tando el comportamiento y la regulaci n gen -tica del ENDOTELIO y de la poblaci n celular de la ntima con la respectiva activaci n transcripcio-nal y traduccional.

6 Si el est mulo es normal, el recubrimiento endo-telial expresa un repertorio importante de auta-coides que pone en normal funcionamiento la pared VASCULAR . Los autacoides son productos vasoconstrictores y vasodilatadores sintetizados por la CE. Si el est mulo es agresivo, se activan genes ade-cuados y la ntima, cumpliendo una posible fun-ci n defensiva, desarrolla un engrosamiento di-fuso (la neo ntima) o una lesi n pseudotumoral (el ateroma).Debemos imaginar el territorio endotelial con la complejidad de un mapamundi y hablar de la geograf a endotelial ofrecida por la inmensa va-riedad estructural y funcional dada por la CE, su basal y su matriz extracelular (MEC). La complejidad de la MEC se explica por el spli-cing alternativo. Se han identificado m ltiples genes que controlan su funcionamiento: existen tres fenotipos de tenacina (X, R, C), 18 de la-minina (LN), aproximadamente 20 isoformas de fibronectina (FN) y adem s, se han identificado 21 isoformas de col geno.

7 Como si fuera poco, los glicosaminoglicanos (GAGs) y proteoglica-nos, var an en tipo y cantidad en los diferentes territorios endoteliales. Las prote nas no col genas de tipo sindecam, de-corina y nid geno (entactina), tambi n var Funcionales del EndotelioEl ENDOTELIO es un tejido de gran versatilidad funcional que goza de muchas propiedades sin-t ticas y metab Act a como una membrana semipermeable controlando el paso de peque as y grandes mol culas al interior de la pared arterial y a trav s de los capilares y las v Mantienen libre de trombogenesis a la in-terfase sangre-tejido, regulando la trombo-sis, la trombolisis y la adhesi n a y Linfolog a / Lecturas Vasculares3. Modulan el tono VASCULAR y el riego sangu Metabolizan ciertas Regulan reacciones inmunitarias e inflama-torias, controlando en gran parte las inte-racciones de los leucocitos con la pared Modifican las lipoprote nas de la pared Regulan el crecimiento de otras c lulas (fi-bras musculares) Propiedades FuncionalesUna propiedad fundamental de la superficie en-dotelial del vaso sangu neo es la de mantener la sangre en estado l quido a n minutos despu s del cese de las funciones del organismo animal.

8 El mecanismo molecular de esta hemocompa-tibilidad sorprendente del ENDOTELIO normal, se debe a la expresi n de la trombomodulina, el activador del plasmin geno tisular (t-PA) y los GAGs que pueden interactuar con la antitrom-bina sticas Celulares del EndotelioLas organelas de la CE est n representadas por un Citoesqueleto, mitocondrias de n mero va-riable (abundantes en la BHE y en el miocardio y escasas en el ENDOTELIO endoc rdico), Cuerpos de Weibel-Palade (von Willebrand, el factor VIII antihemof lico, la selectina P y la IL-8) Ret culo endopl smico, ribosomas, lisosomas y Golgi. La CE ostenta una vesiculaci n especial, que re-cibe el nombre de tr fico pinocit sico y que es abundante en ciertos endotelios (cord n umbili-cal) y muy escaso, casi nulo, en la BHE.

9 Es posible reconocer la CE por:1. Identificaci n con microscop a electr nica de los cuerpos de Weibel-Palade2. Presencia de la prote na de Von Willebrand identificada con marcadores de inmunope-roxidasa e inmunoflorescencia en el rea Identificaci n por m todos inmunol gicos de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).4. Identificaci n de la captaci n de LDL 5. Incorporaci n de la lectina Ulex europaeus. La lectina Ulex europaeus se une con gran afinidad a la superficie de la CE que ostenta residuos de la L-fucosil de las glicoprote nas presentes en su glicoc liz. El ENDOTELIO con comportamiento circadiano, temprano en la ma ana es m s pegajoso, aumen-ta la s ntesis del PAI-1 y disminuye su actividad fibrinol tica, lo cual coincide con un aumento en la actividad del simp tico, en la agregaci n pla-quetaria.

10 Por tanto, se sospecha que esta es la ra-z n por la cual los eventos cardiovasculares y ce-rebrovasculares son m s frecuentes temprano en la ma ana. La noxa tiene cuatro v as de posible agresi n antig nica al hu sped: el recubrimiento mucocut neo, la mucosa gastrointestinal, el pul-m n y el recubrimiento sticas inmunol gicas del EndotelioEl ENDOTELIO cumple una funci n vital de defensa de hu sped y para ella interviene en la organiza-ci n de trece barreras (algunas de ellas con carac-ter sticas de santuarios inmunol gicos):Propietario de la Imagen: Biocarta511A o 3 / N 9 / Septiembre - Diciembre 2008 / P ginas 477 a 5401. Alv olo-capilar2. Placentaria3. Hep tica4. Glomerular5. Hemato-Encef lica6. Hemato-Nerviosa7. Hemato-L quida8. Cefalorraqu dea9. Hemato-Oculares (Hemato-Retiniana y Hemato-Acuosa)10.