El sistema renina-angiotensina-aldosterona y su …

1 Volumen 19, N mero 1 Enero - Marzo 2008pp 21 - 29 Art culo de revisi partir de que el reverendo Stephen Hales (1677-1761) realiz su publicaci n sobre la medici n de presiones arteriales en ani-males en 1733, se inici el inter s por medir este par metro cl -nico en humanos y fue Samuel Von Basch, en 1883, quien ide el primer sistema no invasivo para la medici n de la presi narterial (el esfigmoman metro), el cual fue modificado m starde por Riva Rocci en forma de medici n la complement m s tarde Korotkoff,pat logo ruso, quien introdujo la t cnica de determinar la pre-si n arterial por medio de la auscultaci n en fabuloso logro de medir la presi n sangu nea permiti re-lacionar las observaciones de Bright entre los a os 1827 y1836, sobre pacientes con ri ones enfermos que presentabananomal as ,2 Con base en estas primeras ob-servaciones, se inici toda una cascada de estudios que trata-ron de determinar el papel real de la hipertensi n en la saludp blica.

2 En 1913 Jeneway descubri que sta se asociaba a unamayor morbimortalidad relacionada principalmente con fallacardiaca, accidente cerebrovascular y ,3 Poco a poco sefue profundizando en la etiopatogenia de la hipertensi n arte-rial y de los muchos mecanismos que contribuyen a su preva-lencia. Uno de los m s estudiados fue el sistema renina-angio-tensina- aldosterona , el cual inclusive en la poca actual nodeja de sorprendernos por las nuevas implicaciones que tiene,no s lo en la presi n arterial, sino tambi n en otras v as, tantometab licas como proinflamatorias. En el presente art culotratamos de englobar las funciones b sicas y las nuevas fun-ciones observadas del sistema renina angiotensina aldostero-na, enfoc ndonos primordialmente en la Enzima Convertido-ra de Angiotensina (ECA), angiotensina II (AGII) y los recep-tores de la angiotensina tipo 1, tipo 2 y tipo 4 (AT-1, AT-2, yAT-4 respectivamente).

3 ABSTRACTFrom that the reverend Stephen Hales (1677-1761) realize hispublication on the measurement of arterial pressures in ani-mals in 1733, was when initiate the interest to measure thisclinical parameter in human beings and was Samuel VonBasch who design the first not invasive system for the mea-surement of the arterial pressure (the sphigmomanometer) in1883 which was modified later by Riva Rocci in 1896. Thisform of measurement the complement afterwards Korotkoff,Russian pathologist, who introduced the technology (skill) ofdetermining the arterial pressure by means of the ausculta-tion in 1905. This fabulous achievement of measuring theblood pressure allowed to relate Bright s observations be-tween the year 1827 and 1836, on patients with sick kidneysand that were presenting cardiovascular ,2 Withbase in these first observations initiate the whole waterfall ofstudies that tried to determine the real role of the hyperten-sion in the public health; in 1913 Jeneway discovered thatthis one was associated with a major morbimortality relatedprincipally to cardiac fault, cerebro-vascular accident ,3 Little to little was penetrating into the etiopathog-eny of the arterial hypertension and of many mechanismsthat contribute to his prevalence.

4 One of the more studiedwas the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) whoinclusive in the current epoch does not stop surprising us forthe new implications that this one has not alone in the arteri-al pressure, but also in other routes so much metabolic asproinflammatory. In the present article we try to include thebasic functions and the new functions observed of the renin-angiotensin-aldosterone system focusing basically in the An-giotensin Converting Enzyme (ACE), Angotensin II (AGII)and the receptors of the angiotensin Type 1, type 2 and Type 4(AT-1, AT-2, and AT-4 respectively).El sistema renina-angiotensina- aldosterona y su papelfuncional m s all del control de la presi n arterialHermelando Santeliz Contra,* Lorena Romano Estrada,**Antonio Gonz lez Ch vez,** H ctor Hern ndez y Hern ndez** Especialista en Cardiolog a y Medicina Interna egresado del Hospital Central Sur de Alta Especialidad de Petr leos Mexicanos(HCSAE PEMEX).

5 Coordinador de Cardiolog a Cl nica y Ecocardiograf a del Hospital de Especialidades Diagn stica , Ciu-dad Netzahualc yotl, Estado de M xico.* * Especialista en Anestesiolog a y Medicina del Enfermo en Estado Cr tico egresada del HCSAE PEMEX y M dico adscrito alServicio de Terapia Intensiva de Trasplantes del Hospital General La Raza .** Especialista en Medicina Interna. Hospital General de M xico. Presidente de la Sociedad Mexicana para la Prevenci n y Estu-dio del S ndrome Metab lico.**Especialista en Cardiolog a. Director General de la Cl nica de Prevenci n del Riesgo l neaSanteliz CH y cols. sistema renina-angiotensina- aldosterona en la presi n arterialRev Mex Cardiol 2008; 19 (1): clave: Angiotensina II, enzima convertidora de an-giotensina, receptor de angiotensina tipo 1 (AT-1), receptor deangiotensina tipo 2 (AT-2), receptor de angiotensina Tipo 4(AT-4), words.

6 Angiotensin II, angiotensin converting enzyme,receptor of angiotensin type 1 (AT-1), receptor of angiotensintype 2 (AT-2), receptor of angiotensin Type 4 (AT-4), sistema RENINA-ANGIOTENSINA- aldosterona (SRAA)El sistema Renina-Angiotensina- aldosterona (SRAA)es una cascada proteol tica conectada a un sistemade transducci n de se ales, en el que la renina escin-de el decap ptido angiotensina I (AGI) del dominioN-terminal del angiotensin ,4 El ri n es el nico sitio conocido en donde la prorrenina es con-vertida en renina y la nica fuente de renina plasm -tica. El h gado es el lugar m s importante de expre-si n del gen del angiotensin geno, pero el RNAm delangiotensin geno se expresa en varios lugares extra-hep ticos, incluidos el cerebro, grandes arterias, elri n, tejido adiposo y el coraz ,15,16 Se ha esti-mado que m s del 85% de la angiotensina I se formadentro de los tejidos, m s que en el ,17 Hasta ahora no hay pruebas de que la s ntesis lo-cal de angiotensin geno afecte a la velocidad de for-maci n de angiotensina I en los vez obtenida la AGI a partir del angiotensi-n geno por la acci n de la renina, es convertida pro-teol ticamente en angiotensina II (AGII) por la ECA,principalmente a nivel pulmonar.

7 Sin embargo, aho-ra se sabe que muchos tejidos, incluidos vasos san-gu neos, ri n, coraz n y cerebro son capaces tam-bi n de generar en forma local AGII a trav s de v asno dependientes de la ECA (v as no-ECA) como la v ade la quimasa, carboxipeptidasa, catepsina G, (te-niendo como sustrato la angiotensina I) y a trav sde la v a de catepsina, tonina y activador del plasmi-n geno (teniendo como sustrato el angiotensin ge-no).64 La AGII act a a trav s de por lo menos dosclases de receptores, los receptores AT-1 y AT-2 (Fi-gura 1). La AGII no distingue los receptores AT-1 yAT-2, se une al receptor AT-2 con afinidad similar ala del receptor AT-1,1 y la acci n funcional depende-r por lo tanto de qu receptor se encuentre con m sexpresi n en el mayor a de los efectos fisiol gicos de la AGIIson mediados a trav s de los receptores AT-1.

8 Losreceptores AT-2 se expresan principalmente duranteel periodo fetal y se asocian con la diferenciaci n yregeneraci n ,27 Figura 1. Fases del sistema renina-angiotensina- aldosterona (SRAA).Santeliz CH y cols. sistema renina-angiotensina- aldosterona en la presi n arterial23 Rev Mex Cardiol 2008; 19 (1): CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA(ECA)La ECA es estructuralmente una metalopeptidasa dezinc y funcionalmente una ectoenzima unida a mem-brana que representa el paso enzim tico final en laproducci n de AGII a partir de ,5,6 Existen 3isoformas principales de la ECA: 1). ECA som tica,2). ECA testicular o germinal y 3). ECA plasm tica som tica: es una glucoprote na de 170 KDa que se encuentra en varios tejidos (vasossangu neos, ri ones, coraz n y cerebro princi-palmente). Es una ectoenzima bilobulada unidaa la membrana celular y que tiene una regi nhemodim rica extracelular, la cual a su vez tiene2 dominios hom logos con un sitio catal tico ac-tivo cada uno (Sitio activo N-terminal y sitio ac-tivo C terminal), un dominio de anclaje trans-membrana y una cola corta de carboxilo ,7,8 El sitio C terminal es el responsabledel 75% de la actividad de la ECA y el principalresponsable de la conversi n de la AGI a AGII(Figura 2).

9 Testicular o germinal: es una glucopro-te na de 90 KDa que se encuentra exclusivamen-te en las c lulas germinales de los test culos, sediferencia a la ECA som tica en que s lo tieneun amino terminal en la regi n extracelular ypor lo tanto tiene un sitio catal ticamente acti-vo1,9 (Figura 3). plasm tica o soluble: se piensa que staderiva de la segmentaci n proteol tica de la re-gi n C-terminal de la ECA som tica desde lamembrana celular y carece del dominio trans-membrana en la porci n intracelular; por lo tan-to, la ECA soluble corresponde a la regi n extra-celular de la ECA som tica y contiene 2 sitios ac-tivos1,10,11 (Figura 4).La ECA som tica es la enzima principal para laproducci n de angiotensina ,12 La ECA inactivala bradicinina mediante la liberaci n del dip ptidoPhe-Arg del extremo terminal del p ptido.

10 Y tam-bi n tiene la capacidad de escindir di y trip ptidosde la regi n C-terminal de sustancias como la sus-tancia P, encefalinas, neurotensina, colecistocini-na, bombesina y hormona liberadora de ,6,13,14 La actividad de la ECA tiene unpH ptimo de 7 a 8 y cae r pidamente con la dismi-nuci n del un estudio reciente con ratones transg nicosen los cuales se bloque la expresi n de la ECA anivel endotelial, se observ que las presiones arte-riales de estos ratones se encontraban m s bajasque el promedio, esta diferencia no fue significativa,mostrando con esto que la ECA es importante, peroFigura 2. ECA som activodel N-terminalSitio activodel C-terminalRegi n extracelularRegi n intracelularCOOHZn2+Zn2+NH2 Figura 3. ECA n intracelularCOOHRegi n extracelularSitio activodel C-terminalZn2+NH2 Figura 4.