Enfermedades desmielinizantes y dismielinizantes.

1 Enfermedades desmielinizantes y Jos Flores RiveraCl nica de Enfermedades desmielinizantesLaboratorio de Neuroinmunolog aJefe del departamento de pregrado y posgradoInstituto Nacional de Neurolog a y Neurocirug aMielinizaci n Normal. Se inicia en el 5to. mes fetal, dura toda la vida, casi completa 2 a o, algunas v as de asociaci n a n no mielinizadas hasta 20-30 a os. De caudal a cef lico. De dorsal a rostral. De medial a lateral. Del centro a la periferia. De sensorial a n Cuerpo Calloso Se inicia de caudal a rostral. Esplenio 4 meses. Cuerpo y rodilla 4-6 meses. Pico o rostrum 8 desmielinizantesEsclerosis m ltipleEncefalomielitis diseminada agudaMielinolisis pontina centralEnfermedad de Marchiafava-BignamiLeucoencefalopat a multifocal progresivaEsclerosis M ltiple Es el prototipo de las Enfermedades inflamatorias desmielinizantes .

2 Es la enfermedad desmielinizante adquirida m s com n. Causa M ltiple Adultos j venes-mujeres 2>hombres 10 59a os. Mujeres: Lupus, enfermedad tiroidea autoinmune y esclerodermia. Las infecciones pueden ser el punto gatillo de exacerbaci n de la n Alteraciones sensitivas:30% Neuritis ptica:16% D ficit motor:9% Mielopat a Progresiva Cr nicaDebilidad lentamente progresiva, espasticidad o ambas. Clasificaci n Inicio y curso de la enfermedad Brote-remisi n90% Progresivaprimaria10% Secundariamenteprogresiva S ndrome de Devic:Neuromielitis ptica Desmielinizaci n necrotizante Esclerosis difusa:Shilder, presentaci n aguda y desmielinizaci n extensa.

3 Marburg:Leucoencefalopat a fulminante Esclerosis conc ntrica de Balo:desmielinizaci n monof sica agudaVariantes de EMCriterios Diagn sticos Paty et al-1988 4 lesiones> 3 lesiones incluyendo 1 periventricular Fazekas et al-1988 3 lesiones con 2 >5 mm de di metro Barkhof et al-1997 4 lesiones>1 yuxtacortical>1 con reforz o >9 sin reforz>1 infratentorial>3 periventricularNeurology 1 38(12), 1988 Brain 120, 1997 Evoluci n de los criterios / EMSchumacher et al, 1965 Poser et al, 1983 Incluye an lisis de LCR, neuroimagen, potenciales et al, 2001Se incluyen los criterios de RM para diseminaci n en espacio y tiempo (1 mes).

4 Ann NY Acad Sci. 1965122 Neurol. 1983;13 Neurol 2001;50 M ltipleNodulares u ovoidesMil metros a >1 definidas, confluentes Diferencial de tumores, met stasis o procesos infecciososP rdida de volumenEsclerosis M ltipleDistribuci n anat mica: Tractos largos de sustancia blanca: cuerpo calloso, tallo cerebral (fasc culo longitudinal medial, ped nculo cerebeloso medio). Sistema de fibras U Dedos de Dawson Estriaci n subcallosa: FLAIR sagital 2mm sens: 94% esp:84%ImagenT1: Isointensas o moderadamente hipointensas-agujeros negrosReforzamiento post contrasteImagenDP y T2: Hiperintensidades . Aumento del Liq. Extracelular, desmielinizaci n y p rdida axonal-aum.

5 Liq. intracelularDPT2T1T1 c/GT2 FLAIRI magenFLAIR: Fluid Atttenuated Inversion-RecoveryTiempo de inversi n largo suprime el agua libre-LCRL esiones hiperintensasEMFLAIRE spectroscop a Espectroscop a:Existedisminuci ndelNAA. N veleselevadosdeCho:productosdeladegradac i ndelamielinaodeinflamaci n. Estosugiereunpapelenladetecci , Co/Cr, lipidos, Mi, Mi/Cr y LactatosCr, Naa y Naa/CrEspectroscop a Diferenciarlasformassecundariamenteprogr esivasdelaformabrote-remisi n,convaloresmenoresenlasrelacionesNaa/Cr yNaa/Co,enesta ltima. Placas agudas v/s cr nicas. Diferenciar de las lesiones pseudotumorales. Seguimiento de la evoluci n de la enfermedad, mejor a con el aumento del ndice de Naa/Cr.

6 Monitoreo de la respuesta terap uticaProgresi n de la discapacidad f sicaAdapted from Kurtzke. Neurology. 1983;33 n neurol gico normalDiscapacidadm nimaIncremento en la dificultadpara caminar soloNecesidad de asistencia para caminarRestringido a silla de ruedasPaciente permanece en camaMuerteLa escala EDSS es una herramienta validada para determinar el grado de discapacidad f sica en pacientes con EMTerapia modificadora de la enfermedadPrimera l nea IFN 1a 30 IFN 1a 22 IFN 1a 44 IFN 1b Acetato de glatirameroSegunda l nea Natalizumab Mitoxantrona Therapy: interrupted C ncer%AsmaEpilepsiaVIHH ipertensi nEMDepresi nDiabetesBerg et al. Ann Pharmacother.

7 1993;27(suppl):S1. Cuzickand Edwards. ;353:930. Hadijmichaelet al. Neurology. 1999;52:A549. Treadawayet al. AAN. 2006. World Health Organization. Adherence to Long-Term Therapies Evidence for CLINICAEVP31 a os APP: Hace 5 a os p rdida s bita de la visi n de ojo derecho, valorada en el INNN con esteroides IV por 3 d as mejorando parcialmente a la semana y ad-integrumen 3 semanas. 08/02/201037 PADECIMIENTO ACTUAL:Desdehaceuna oalteracionesenlasfuncionesmentalesquedi ficultanoperacionesmatem ticassimplesylimitaci nparalalecturaevidenciadoporfaltadecompr ensi ndelostextosescritosdecirculaci osrefiriendoserreligiosa,disminuci Dismielinizantes nmitocondrialDefectosgen ticosqueresultanenlas ntesisanormal,mantenimientoocatabolismod elamielinadelSNCL isosomales Leucodistrofia metacrom tica Enfermedad de Krabbe Fabry Niemann-Pick MucopolisacaridosisLeucodistrofia Metacrom tica Es la leucodistrofia hereditaria m s frecuente-1:100,000 nacidos vivos Enfermedad lisos mica Deficiencia de Arilsulfatasa A Autos mica recesiva 1910.

8 Primer descripci n por Metacrom tica Desmielinizaci n sim trica-respeta fibras U subcorticales Ac mulo de galactosilceramida Formas cl nicas:Infantil tard a. Juvenil Adulta Localizaci n:Sustancia blanca periventricular anterior, cuerpo calloso y c psula TC: Dilataci n ventricular, hipodensidades en la sustancia blanca, no refuerza con el contrasteTC c/CImagen RM: Se al alta difusa confluente en la sustancia blanca periventricular y en cerebelo. T lamos hipointensos. P rdida de volumen corticosubcorticalImagenNo F-ULeucodistrofia Metacrom ticaM-17aT2 Enfermedad de Krabbe Leucodistrofia de c lulas globoides Insuficiencia de hidrolasa galactocerebr sido beta-galactosidasa Transmisi nAutos mica recesiva en el Cr 14.

9 Prevalencia 1:50,000 Inicia entre los 3 y 6 meses de edadEnfermedad de Krabbe SNC: C mulos perivasculares de c lulas globoides multinucleadas y epitelioides mononucleares. SNP: Degeneraci n axonal Ac mulo de galactosil-ceramida y galactosil-esfingosina: citot xica para la de Krabbe Infantil m s frecuente Infantil Tard a AdultaEnfermedad de KrabbeEstadio , hipersensibilidad a cualquier est mulo. Hipertermia. Retardo n acelerada. Hiperton a, hiperreflexia y atrofia ptica. Crisis n, ceguera, Enfermedad de Krabbe Sim trica Localizaci n:centros semiovales y corona radiada, respeta fibras UcerebeloL bulos occipital y parietal-inicioEnfermedad de Krabbe RM: Hiperintensidad sim trica y confluente de la sustancia blanca Parieto-occipitalesEnfermedad de Krabbe TC.

10 T lamos y ganglios basales hiperdensos Corona radiada y cerebelo Densidad baja difusa de la sustancia blanca periventricularEnfermedad de KrabbeT2 Peroxisomales Adrenoleucodistrofia Lig a X Sindrome de Zellweger Adrenoleucodistrofia neonatal Enf de Refsum AbetalipoproteinemiaAdrenoleucodistrofia Lig al X Enfermedad de Schilder (1912) Elevaci n en suero de cidos grasos de cadena larga-no metabolizados Defecto de la enzima lignoceroyl coenzima A ligasa Brazo largo del Cr 18 Afecta CNS, corteza adrenal y test culosAdrenoleucodistrofia Lig al X 4-8 a os de edad Alteraciones motoras y sensitivas, marcha esp stica, crisis convulsivas (20%), disartria, disfasia y alteraciones visuales 20 % tienen enfermedad de Addison.