FACHINFORMATION (ZUSAMMENFASSUNG DER …

1 1. bezeichnung DES ARZNEIMITTELSM alaroney2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNGEine Filmtablette enth lt:250mg Atovaquon100mg ProguanilhydrochloridSonstige Bestandteile siehe unter DARREICHUNGSFORMR unde, bikonvexe Filmtabletten von rosaro-ter KLINISCHE AnwendungsgebieteMalarone ist ein Kombinationsarzneimittelaus den Wirkstoffen Atovaquon und Progua-nilhydrochlorid und ist gegen ber Blutschi-zonten sowie gegen ber hepatischen Schi-zonten von Plasmodium falciparum (Malariatropica) ist indiziert zur:Prophylaxe der Malaria von akuter, unkomplizierter Ma-laria Anwendung von Malarone wird vor allemdann zur Prophylaxe und Behandlung aku-ter, unkomplizierter Malaria empfohlen, wennResistenzen von gegen beranderen Malariamitteln bestehen k nnen, daMalarone sowohl gegen arzneimittelemp-findliche als auch gegen arzneimittel-resistente St mme von Richtlinien und lokale Informationen ber die Resistenzlage gegen ber Malaria-mitteln sollten beachtet werden.

2 In den offi-ziellen Richtlinien sind gew hnlich die Richt-linien der WHO und der Gesundheitsbeh r-den Dosierung und Art derAnwendungDie Einnahme der Tagesdosis soll (zur Si-cherstellung einer maximalen Resorption)mit den Mahlzeiten oder mit einem Milchpro-dukt jeden Tag etwa zur gleichen Zeit der Patient keine Nahrung vertragenkann, soll Malarone trotzdem eingenommenwerden, die systemische Verf gbarkeit vonAtovaquon wird allerdings verringert es innerhalb einer Stunde nach Ein-nahme zu Erbrechen, ist die Einnahme Prophylaxe soll 24 oder 48 Stunden vor der Einreise in einMalaria-Endemiegebiet beginnen w hrend der Dauer des Aufenthaltes, der28 Tage nicht berschreiten soll, fort-gesetzt werden 7 Tage nach Verlassen des Gebietes fort-gesetzt Bewohnern von Endemiegebieten (se-mi-immune Personen)

3 Wurde die Sicherheitund Wirksamkeit der Anwendung von Mala-rone in Studien von bis zu 12-w chiger Dau-er bei Erwachsenen1 Malarone Filmtablette t Filmtabletten sind f r die Malaria-prophylaxe bei Patienten unter 40kg K rper-gewicht nicht bei ErwachsenenJe 4 Malarone Filmtabletten als Einzeldosisan 3 aufeinander folgenden bei Kindern11 bis 20kg K rpergewicht:Je eine Tablette t glich an 3 aufeinander fol-genden bis 30kg K rpergewicht:Je 2 Tabletten als Einzeldosis an 3 aufei-nander folgenden bis 40kg K rpergewicht:Je 3 Tabletten als Einzeldosis an 3 aufei-nander folgenden als 40kg K rpergewicht:Dosierung wie f r bei lteren PatientenEine pharmakokinetische Studie hat gezeigt,dass bei lteren Patienten keine Dosisan-passung erforderlich ist (siehe Abschnitt ).Dosierung bei Patienten mit eingeschr nkterLeberfunktionEine pharmakokinetische Studie hat gezeigt,dass bei Patienten mit leichter bis mittel-schwerer Einschr nkung der Leberfunktionkeine Dosisanpassung erforderlich ist.

4 Ob-wohl an Patienten mit schwerer Einschr n-kung der Leberfunktion keine Studien durch-gef hrt wurden, sind keine speziellen Vor-sichtsma nahmen oder Dosierungsanpas-sungen vorgesehen (siehe Abschnitt ).Dosierung bei Patienten mit eingeschr nkterNierenfunktionPharmakokinetische Studien haben gezeigt,dass bei Patienten mit leichter bis mittel-schwerer Einschr nkung der Nierenfunktionkeine Dosisanpassung erforderlich Patienten mit schwerer Einschr nkungder Nierenfunktion (Kreatinin-ClearanceO30ml/min) sollten nach M glichkeit Alter-nativen zu Malarone f r die Behandlung derakuten Malaria tropica eingesetzt werden(siehe Abschnitte und ). Zur Malaria-prophylaxe bei Patienten mit schwerer Ein-schr nkung der Nierenfunktion beachten Siebitte Abschnitt GegenanzeigenMalarone ist bei Patienten mit bekannter berempfindlichkeit gegen ber Atovaquon,Proguanilhydrochlorid oder einem der sons-tigen Bestandteile ist kontraindiziert f r die Malaria-prophylaxe bei Patienten mit schwerer Ein-schr nkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance O30ml/min).

5 Warnhinweise und Vorsichtsma -nahmen f r die AnwendungDie Sicherheit und Wirksamkeit der Anwen-dung von Malarone zur Malariaprophylaxebei Patienten, die weniger als 40kg wiegen,ist nicht , die Malarone zur Prophylaxe oderBehandlung der Malaria einnehmen, sollteneine weitere Einzeldosis einnehmen, wennsie sich innerhalb einer Stunde nach derEinnahme erbrechen. Im Falle einer Diarrh (Durchfall) sollte die Behandlung entspre-chend der normalen Dosierung weiterge-f hrt werden. Die Resorption von Atovaquonkann vermindert sein bei Patienten mit Diar-rh oder Erbrechen, trotzdem war in klini-schen Studien zur Malariaprophylaxe mitMalarone das Auftreten von Diarrh oder Er-brechen nicht mit einer herabgesetztenWirksamkeit verbunden. Wie auch bei ande-ren Antimalariamitteln sollte Patienten mitDiarrh oder Erbrechen geraten werden,pers nliche Schutzma nahmen (Benutzungvon Repellentien, Moskitonetze) weiterhin Patienten mit akuter Malaria, die Diarrh oder Erbrechen entwickeln, sollte eine Alter-nativtherapie erwogen werden.

6 Wenn Mala-rone zur Malariabehandlung bei diesen Pa-tienten benutzt wird, sollte die Parasit mieengmaschig berwacht Sicherheit und Wirksamkeit der Anwen-dung von Malarone zur Behandlung der Ma-laria bei Kindern, die weniger als 11kg wie-gen, ist nicht jetzt liegen keine Daten von Malarone f rdie Behandlung der zerebralen Malaria oderanderer schwerer Manifestationen einerkompliziert verlaufenden Malaria einschlie -lich Hyperparasit mie, Lungen dem oderNierenversagen hnlich tritt ein Rezidiv auf, wenn Malariatertiana ( ) mit Malarone allein behan-delt wird. Reisende, bei denen eine intensiveExposition gegen ber und wird und Patienten, deren Malariadurch einen dieser Parasiten ausgel st wur-de, brauchen eine zus tzliche Behandlungmit einem Arzneimittel, das gegen Hypnozoi-ten wirksam Falle einer Rekrudeszenz einer Malariatropica nach der Behandlung mit Malaroneoder im Falle des Versagens der Chemo-prophylaxe sollten diese Patienten miteinem anderen Arzneimittel gegen Blutschi-zonten behandelt gleichzeitiger Anwendung von Metoclo-pramid und Tetracyclin sollte die Parasit mieengmaschig berwacht werden (siehe Ab-schnitt ).

7 Die gleichzeitige Anwendung von Malaroneund Rifampicin oder Rifabutin wird nichtempfohlen (siehe Abschnitt ).Bei Patienten mit schwerer Einschr nkungder Nierenfunktion (Kreatinin-ClearanceO30ml/min) sollten nach M glichkeit Alter-nativen zu Malarone zur Behandlung derMalaria tropica eingesetzt werden (siehe Ab-schnitte , und ). Wechselwirkungen mit anderenArzneimitteln und sonstige Wechsel-wirkungenBei gleichzeitiger Behandlung mit Metoclo-pramid und Tetracyclin wurde eine signifi-kante Reduktion der Atovaquon-Plasmakon-zentration beobachtet (siehe Abschnitt ).April 2005 FACHINFORMATION (ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES arzneimittels )Malaroney11486-X841 -- Malarone -- nDie gleichzeitige Verabreichung von Atova-quon und Indinavir f hrt zu einer Verminde-rung der Cmin von Indinavir (23% Abnahme;90% Konfidenzintervall 8 bis 35%).

8 Atova-quon sollte aufgrund der Verminderung derTalspiegel von Indinavir nur mit Vorsichtgleichzeitig mit Indinavir angewendet gleichzeitiger Anwendung von Rifampi-cin oder Rifabutin wird die Atovaquon-Plas-makonzentration um ca. 50% bzw. um verringert (siehe Abschnitt ).Die Plasmaproteinbindung von Atovaquonist hoch (Y99%), aber in vitro wurden kei-ne anderen Arzneimittel mit hoher Plasma-proteinbindung verdr ngt. Demzufolge sindbedeutsame Arzneimittelwechselwirkungenaufgrund einer Verdr ngung aus der Plas-maproteinbindung Anwendung w hrend Schwanger-schaft und StillzeitEs liegen keine Erfahrungen ber die An-wendung von Atovaquon und Proguanilhy-drochlorid als Kombination w hrend derSchwangerschaft vor und das potenzielle Ri-siko ist unbekannt. Tierstudien ergaben kei-nen Hinweis f r die Teratogenit t der Kombi-nation.

9 Die Einzelkomponenten haben kei-nen Einfluss auf die Geburt oder auf die pr -und postnatale Entwicklung gezeigt. Toxi-sche Auswirkungen auf das Muttertier wur-den bei tragenden Kaninchen w hrend einerTeratogenit tsstudie beobachtet (siehe Ab-schnitt ).Die Anwendung von Malarone w hrend derSchwangerschaft sollte dann erwogen wer-den, wenn der erwartete Nutzen f r die Mut-ter jedes potenzielle Risiko f r den F tus Proguanil-Komponente der MalaroneFilmtabletten wirkt durch die Hemmung derparasit ren Dihydrofolatreduktase. Es gibtkeine klinischen Daten, die zeigen, dass eineFolat-Erg nzungstherapie die Wirksamkeitdes arzneimittels beeintr chtigt. Frauen imgeb rf higen Alter, die eine Folat-Erg n-zungstherapie zur Pr vention von Fehlbil-dungen des Neuralrohres erhalten, sollendiese Erg nzungstherapie w hrend der Ein-nahme von Malarone fortf einer Studie an Ratten wurden 30% dermaternalen Plasmakonzentration von Atova-quon in der Milch gemessen.

10 Bisher ist nichtbekannt, ob Atovaquon beim Menschen indie Muttermilch bergeht. Proguanil tritt ingeringen Mengen in die Muttermilch sollte nicht von stillenden Fraueneingenommen Auswirkungen auf die Verkehrs-t chtigkeit und das Bedienen vonMaschinen ber Schwindel wurde berichtet. Patientensollten in diesem Fall unbedingt darauf auf-merksam gemacht werden, nicht zu fahren,Maschinen zu bedienen oder an T tigkeitenteilzunehmen, die sie selbst oder andere ge-f hrden k NebenwirkungenDa Malarone ein Kombinationsarzneimittelaus Atovaquon und Proguanilhydrochloridist, k nnen bei der Einnahme von Malaronedie Nebenwirkungen erwartet werden, dieauch bei der Anwendung der beiden einzel-nen Arzneistoffe auftreten k nnen. Bei denDosierungen, die sowohl f r die Malariabe-handlung als auch f r die Malariaprophylaxeeingesetzt werden, sind die auftretenden Ne-benwirkungen normalerweise leicht und vonbegrenzter Dauer.