Guide Juin 2006 des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF ...

1 Direction de la Pharmacie et du M dicament Programme d appui au secteur de la sant - 8 me FED Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) des M dicaments Juin 2006 8 ACP MLI 018 Projet 8 ACP/MLI/018 Programme d appui au secteur de la Sant Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) des M dicaments Projet 8 ACP/MLI/018 Programme d appui au secteur de la Sant Page 1 ABREVIATIONS BPF Bonnes Pratiques de Fabrication DPM Direction de la Pharmacie et du M dicament IS Inspection de la Sant LNS Laboratoire National de la Sant OMS Organisation Mondiale de la Sant UMPP Usine Malienne de Produits Pharmaceutiques Projet 8 ACP/MLI/018 Programme d appui au secteur de la Sant Page 2 REMERCIEMENTS Ce Guide a t labor suite un atelier r alis en novembre 2004 la DPM.

2 Nous tenons remercier l ensemble des participants cet atelier BPF, cadres de l Inspection de la Sant , de la Direction de la Pharmacie et du m dicament et du Laboratoire National de la Sant , et en particulier M. Minka la Djibrilla MAIGA, Directeur G n ral de la DPM aupr s duquel, nous avons trouv un appui efficace pour la r alisation de ce Guide . Nous tenons galement remercier, GALLIE Consultant de SOFRECO et le Conseiller technique aupr s de la DPM, M. C. CHORLIET qui ont particip l laboration et la r daction de ce document. Ce Guide est financ parle projet d appui au secteur de la Sant (8 ACP/MLI/018), fonds 8e FED.

3 Listes des participants l atelier : - DPM : Dr BERTHE D. DIABATE, Dr , Dr D. MA GA; - LNS : M. KONE, BERTHE, KONATE; - IS : Dr S. DIAKITE, Dr , Dr Ag. TACHRIST; - UMPP: Dr Y. KANE ; - Pharmacosma : DR 8 ACP/MLI/018 Programme d appui au secteur de la Sant Page 3 TABLE DES MATIERES ABREVIATIONS .. 1 2 1. Bonnes Pratiques DE Fabrication 4 2. Bonnes Pratiques DE Fabrication - REFERENTIELS .. 8 3. LIGNES DIRECTRICES POUR L 9 4. GRILLE D AUDIT DES Bonnes Pratiques DE 22 Projet 8 ACP/MLI/018 Programme d appui au secteur de la Sant Page 4 1. Bonnes Pratiques DE Fabrication CHAPITRES 1) SYSTEME D ASSURANCE de la QUALITE Enregistrement de la soci t , autorisation d exercer, certificat BPF, AMM Organisation QA/QC/Production : organigramme, manuel Qualit ou dossier d tablissement Documents techniques : Plans des b timents, des quipements et des utilit s Proc dures g n rales.

4 Liste des proc dures : Proc dure de lib ration des lots Proc dure de gestion des changements (proc d s et installations) Traitement des anomalies Revue annuelle des produits Gestion des retours, r clamations et rappels de produits Destruction des d chets, des produits d fectueux ou p rim s Qualification des fournisseurs Contrats de sous-traitance : production, contr le Auto-inspection Actions correctives mises en place faisant suite aux audits 2) QUALIFICATION / VALIDATION Syst mes de traitement informatis s Machines, quipements, installation Proc d s de Fabrication M thodes de contr le Nettoyage, d contamination Calibration / recalibration Requalification et revalidation 3) PERSONNEL Qualification g n rale Formation au poste de travail et formation continue Fiches de fonction des postes cl s Hygi ne du personnel Habillement PROCEDURES 4)

5 DOCUMENTATION Conformit des produits avec les AMM Pr paration, mise en uvre et gestion des documents Projet 8 ACP/MLI/018 Programme d appui au secteur de la Sant Page 5 Donn es brutes Dossiers de lot de Fabrication , de conditionnement et de contr le de la qualit Cahiers d enregistrement, cahiers de laboratoires Sp cifications et temps limites Double contr le / signature pour les r sultats ou document de qualit du process 5) MAGASINS Mati res premi res, AC et produits finis Etat, adaptation des locaux, rangement, propret Organisation, responsabilit s Flux des mati res et produits Echantillonnage tiquetage des produits r ceptionn s, contr le Distribution des produits, pes es, contr le Distribution des produits, exp dition et contr le Contr le de temp rature, humidit : monitoring Tenue des stocks, exactitude Bonnes Pratiques de Distribution.

6 PROCEDURES 6) Fabrication Non st rile Produits hautement actifs Etat, adaptation des locaux, rangement, propret Organisation, responsabilit s Installations, machines ( tat, identification) et quipement (syst mes de mesure et d enregistrement) Flux des mati res et produits Nettoyage, contamination (zones et machines) Pr vention des risques de m lange, de crois e contamination Op rations pharmaceutiques de base : pes e, lavage, compression, remplissage SAS personnel et mati res. Conditions d admission Ventilation / Syst me de traitement air Echantillonnage (d l gation, responsabilit s) Stockage interm diaire ( ) Projet 8 ACP/MLI/018 Programme d appui au secteur de la Sant Page 6 7) CONDITIONNEMENT et ARTICLES de CONDITIONNEMENT Etat, adaptation des locaux, rangement, propret Organisation, responsabilit s Flux des mati res (exc s, retour, destination) Installation des machines ( tat, identification) et quipement (syst mes de mesure et d enregistrement)

7 Nettoyage, d contamination, vide de ligne Impression, compostage des R conciliation et contr le des pr compost es Echantillonnage (d l gation, responsabilit s) Stockage interm diaire PROCEDURES 8) CONTR LE de QUALITE - Physicochimique Etats, adaptation des locaux, rangement, propret Organisation, responsabilit s Calibration des quipements Tests de conformit des syst mes Echantillons de r f rence. R actifs, substances de r f rence et de travail Contr le, documentation et lib ration des lots de MP, AC et produits finis Proc dure d chantillonnage et traitement des chantillons Donn es brutes Traitement des r sultats hors sp cifications Etudes de stabilit PROCEDURES Microbiologie Equipement, calibration et qualification (autoclave, flux ) SAS personnel et mat riel.

8 Proc dures d admission et d habillage Syst me de ventilation Monitoring microbiologique du personnel et des locaux, hygi ne Tests microbiologiques (tests de st rilit , identification des contaminants) et biologiques (endotoxines bact riennes) Proc dure d chantillonnage et traitement des chantillons PROCEDURES 9) UTILITES R seaux d eau, eau purifi e et eau ppi Projet 8 ACP/MLI/018 Programme d appui au secteur de la Sant Page 7 Vapeur propre, air comprim et gaz R seaux d air, de ventilation, de climatisation PROCEDURES 10) DIVERS D partements auxiliaires Plan de maintenance pr ventive Disposition d limination des d chets, eaux us es Lutte contre les nuisibles S curit (locaux et personnel) Environnement PROCEDURES Projet 8 ACP/MLI/018 Programme d appui au secteur de la Sant Page 8 2.

9 Bonnes Pratiques DE Fabrication - REFERENTIELS Textes Nationaux - Loi N 85-41/AN-RM portant autorisation de l exercice priv des professions sanitaires - Arr t N 91-4318/MSP-AS-PF/CAB fixant les modalit s d exercice de la pharmacie et d exploitation des officines, des tablissements d importation ou de vente en gros de produits pharmaceutiques, des laboratoires d analyses bio-m dicales et des d p ts de produits pharmaceutiques - Arr t N 91-4320/MSP-AS-PF/CAB fixant les r gles relatives aux tablissements de Fabrication de produits pharmaceutiques - D cret N 91-106/P-RM portant organisation de l exercice priv des professions sanitaires - D cret N 92-050/P-RM modifiant le d cret N 91-106/P-RM portant organisation de l exercice priv des professions sanitaires - Liste nationale des m dicaments essentiels par niveaux- Mali 2004 Textes Internationaux.

10 S rie OMS de rapports techniques N 823 32 me Rapport 1992 N 854 33 me Rapport 1993 N 863 34 me Rapport 1996 N 885 35 me Rapport 1999 N 902 36 me Rapport 2002 N 908 37 me Rapport 2003 N 917 38 me Rapport 2003 - Assurance de la Qualit des produits pharmaceutiques : , 1998. Recueil de directives et autres documents et Volume 2, 1999 (en anglais). Bonnes Pratiques de Fabrication et d inspection. - WHO basic training modules in GMP inspection CDROM 2001 - BPF Europ ennes. Agence du M dicament 5 me Edition. Juin 1995 et 98/5 bis et annexes 15 17. - Pharmacop es en vigueur .OMS Pharmacop e Internationale 3 me Edition, Volume 1 5.