HEPATITE B - Eurofins Biomnis

1 HEPATITE B. d'une infection survenant pendant la p riode p rinatale HEPATITE B (observable en zone de forte end mie) ainsi que chez les sujets immunod prim s. La gravit de l'h patite chronique est li e son volution lente et silencieuse pouvant conduire l'installation d'une cirrhose et d'un carcinome h patocellulaire. Cette volution vers une DEFINITION maladie h patique s v re peut tre inhib e ou retard e par une th rapie anti-virale. Le VHB (virus de l'h patite B), agent tiologique de l'h patite B chez l'homme, est un virus ADN CLINIQUE. appartenant la famille des hepadnaviridae H patite B aigu : Apr s une p riode d'incubation (hepatotropic DNA Viruses) laquelle sont galement souvent silencieuse, en moyenne de 10 semaines, la rattach s le WHV (Woodchuck hepatitis B virus). forme aigu , se caract rise par une phase ict rique avec responsable d'h patite chez la marmotte am ricaine et un bilan h patique perturb.

2 Chez 80 % des sujets le DHBV (Duck hepatitis virus) retrouv chez le canard. adultes, l'h patite aigu reste asymptomatique et n'est Cette famille regroupe des virus caract ris s par un pas diagnostiqu e. Dans moins de 1 % des cas, on tropisme lectif pour les h patocytes. Le VHB est un observe une h patite fulminante, g n ralement petit virus envelopp , dont le g nome est fortement d' volution mortelle. Les l sions h patiques au cours compact et organis sous la forme d'un ADN viral d'une infection par le VHB sont principalement la partiellement bicat naire et circulaire. cons quence d'une reconnaissance par le syst me Neuf sous-types du VHB ont t identifi s, reflet de immunitaire de l'h te des antig nes viraux exprim s . l'h t rog n it de l'Ag HBs. Une fois connue la la surface des h patocytes. C'est l' volution des s quence nucl otidique du VHB, une relation a t marqueurs directs de l'infection (ADN viral, antig ne tablie entre sous-types et g notypes (group s de A HBs, antig ne HBe) et des marqueurs indirects li s la G).

3 La caract risation de ces g notypes a un int r t r ponse immunitaire (anticorps anti-HBc (IgM et IgG), pid miologique et pronostique. anticorps anti-HBe et anticorps anti-HBs) qui permet de Synonymes : Famille : Hepadnaviridae ; Genre : poser le diagnostic et le pronostic d'une volution Orthohepadnavirus ; Hepatitis B virus (HBV) ; Virus de favorable (fig. 1). Cependant, la suite d'une infection l'h patite B (VHB). aigu par le VHB, environ 5 % 10 % des sujets sont incapables de d velopper une r ponse immunitaire leur BIOPATHOLOGIE permettant d' liminer le virus et ces sujets demeurent porteurs chroniques du VHB. EPIDEMIOLOGIE. H patite B chronique : Dans un premier temps s'installe L'infection par le VHB est strictement limit e l'homme une phase d'immunotol rance (2 5 semaines voire et peut tre transmise par voie sexuelle, parent rale et plusieurs ann es lors d'une infection p rinatale) avec p rinatale.

4 Cependant les donn es pid miologiques une r plication virale intense sans l sion h patique r v lent que, pour un tiers des sujets infect s par le (charge virale lev e et transaminases normales ou VHB, aucune histoire d'exposition des facteurs de subnormales). Puis le sujet d veloppe une r ponse risque n'est identifi e. L'infection est end mique et immunologique (phase immuno-active) qui conduit . mondiale (pr s de 400 millions de personnes sont une lyse des h patocytes (transaminases lev es). porteuses du VHB), avec une pr valence et un mode de L'antig ne HBe est d tectable (en cas d'infection par un transmission qui varie selon les zones g ographiques. virus sauvage ) ainsi que l'ADN viral. Cette p riode En zone de faible end mie (Am rique du nord, Australie peut durer plusieurs ann es. Au cours du temps, on et Europe de l'Ouest), la transmission est observe une diminution progressive du niveau de la essentiellement parent rale et sexuelle.

5 Dans les zones r plication virale avec une disparition de l'Ag HBe de forte end mie (Afrique, Asie du Sud-Est, Chine, associ e l'apparition des anticorps anti-HBe. Cette Japon), la transmission m re-enfant est pr dominante. s roconversion dans le syst me HBe peut s lectionner Si la vaccination contre l'h patite B constitue un moyen des mutants d' chappements appel s mutants pr C . de pr vention efficace, l'infection par le virus de (voir paragraphe mutants VHB ). Suit la phase non l'h patite B repr sente toujours un probl me de sant r plicative d nomm e post-s roconversion HBe , les publique majeur. Selon les donn es de l'OMS, la transaminases sont alors normales et la r plication pr valence de l'h patite chronique B au niveau mondial virale n'est d tectable que par des m thodes est d'environ 5 %. En France, on compte environ 300 mol culaires hautement sensibles (niveau de 000 personnes atteintes, soit 0,5 % de la population.)

6 Les r plication < 105 copies/mL ou ). enqu tes pid miologiques r v lent qu' la suite d'une h patite B aigu , un sujet immunocomp tent sur Dans de tr s rares cas, l'installation d'une immunit vis- quinze d veloppera une infection chronique. Cette -vis du VHB peut tre observ e. Elle est caract ris e par volution vers la chronicit est quasi constante lors une disparition de l'antig ne HBs et ventuellement, apparition des anticorps anti-HBs. 2012 Biomnis PR CIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES M DICALES SP CIALIS ES 1/8. HEPATITE B. Figure1 : Evolution s rologique et virologique dl'h patite B. MARQUEURS DISPONIBLES. INDICATIONS DE LA recherche SEROLOGIQUE. Ag HBs ET/OU DE L'ADN VIRAL. Longtemps appel Antig ne Australia , l'Ag HBs est le marqueur s rologique essentiel tout diagnostic Diagnostic d'une h patite B aigu ou chronique. d'infection par le VHB, sa d tection attestant d'une Diagnostic d'une h patite B dans le cadre d'une infection en cours par le VHB.

7 Les tests actuellement transmission apr s accident d'exposition au sang (AES). commercialis s utilisent des anticorps monoclonaux Diagnostic d'une h patite B dans le cadre d'une reconnaissant l' pitope a du g ne S, commun la transmission m re-enfant. totalit des souches de VHB. L'Ag HBs appara t Suivi d'une h patite B chronique. pr cocement au cours d'une infection par le VHB. Il est d celable deux quatre semaines avant la phase d' tat Suivi th rapeutique d'une h patite B. de la maladie, deux semaines environ avant l'apparition des anticorps anti-HBc IgM et reste d tectable en RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES moyenne quatre six semaines. La disparition de l'Ag HBs signe l' volution favorable de l'infection. Le plus PRELEVEMENT CONSERVATION, TRANSPORT. souvent cette disparition ne se concr tise qu'apr s la Se reporter au r f rentiel des examens de biologie normalisation des signes cliniques et le retour la m dicale Biomnis en ligne pour les conditions de normale de l'activit s rique de l'ALAT.

8 A l'inverse, la pr l vement et conservation-transport. persistance de l'Ag HBs (plus de 6 mois) d finit l' volution chronique de l'infection. METHODES DE DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE La d tection des antig nes pr -S1 ou pr -S2 est possible. La non-d tection de l'antig ne pr -S1 est Le diagnostic biologique repose sur des tests permettant pr dictive d'un arr t de la multiplication virale. Cette de mesurer l'activit de la maladie h patique (ALAT et d tection est du domaine de la recherche . ASAT), sur la d tection de marqueurs directs dans le sang (antig ne HBs, antig ne HBe, ADN viral), voire sur Anticorps anti-HBs coupe histologique du foie (antig ne HBc) ou de La pr sence d'anticorps anti-HBs signe : marqueurs indirects (anticorps anti-HBc de type IgM et - l'arr t de r plication virale, soit la gu rison ou plut t la IgG), anticorps anti-HBe et anticorps anti-HBs) de r solution de l'infection, 2 semaines 4 mois apr s la l'infection.

9 Disparition de l'Ag HBs - ou bien une protection post-vaccinale (seul marqueur 2012 Biomnis PR CIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES M DICALES SP CIALIS ES 2/8. HEPATITE B. VHB pr sent dans ce cas). immunologique de r plication virale et il pronostique Toutes les techniques d'immunodosage sont donc une volution favorable. A contrario, son absence . actuellement quantitatives et le seuil protecteur est fix 3 mois avec persistance de l'Ag HBe fait craindre une 10 UI/L (seuil OMS). En r sum , la recherche des Ac volution chronique qui sera confirm e au 6e mois. anti-HBs n'est indiqu e que pour contr ler une La recherche des Ac anti-HBe permet d'observer la immunisation vaccinale ou pr ciser le statut s rologique s roconversion anti-HBe (confirmant la disparition de d'un sujet Ag HBs n gatif/Ac anti-HBc totaux positifs. l'Ag HBe), l'un des objectifs du traitement antiviral.

10 Ag HBc ADN du VHB. L'Ag HBc ne peut tre recherch par immuno- La quantit d'Ag HBs s rique ne pr jugeant pas de la histochimie que sur une biopsie h patique. Il n'est pas proportion de virions complets par rapport aux recherch en pratique courante. En phase de r plication particules d fectives d'enveloppe et l'Ag HBe n' tant virale intense, il est d tectable au niveau du noyau des qu'un marqueur par d faut, la recherche de l'ADN du h patocytes (contrairement l'Ag HBs qui est lui, en VHB est le meilleur marqueur de pr sence des virions. position cytoplasmique), mais ne l'est plus la phase Les m thodes de quantification de l'ADN du VHB. post-s roconversion HBe (phase non r plicative ). utilisent principalement aujourd'hui la PCR en temps r el dont le seuil de sensibilit est de 10 20 UI/ml (1 UI 5. Anticorps anti-HBc totaux et anti-HBc IgM. copies standard OMS : WHO International Standard for Les IgM anti-HBc sont des anticorps d'apparition tr s HBV DNA).