Hypersensibilit é Imm édiate - AllergoLyon

1 HypersensibilitHypersensibilit ImmImm diatediatePrPrFr d ric B rardFr d ric B rardService d Immunologie Clinique et AllergologieService d Immunologie Clinique et AllergologieUFR de M decine Lyon Sud UFR de M decine Lyon Sud Charles Charles MerieuxMerieux28 Janvier 201028 Janvier 2010 Allergie = Hypersensibilit Allergie = Hypersensibilit I II III I II III IVIVHSIHSI( Hypersensibilit de type I)( Hypersensibilit de type I)= anaphylaxie = anaphylaxie = = IgEIgEHSIHSI Description du premier cas en 1765 (Description du premier cas en 1765 (DesbrestDesbrest)) Manifestations tr s rapides (Manifestations tr s rapides (qqqqminutes) apr s minutes) apr s le contact avec l antig ne (allerg ne)le contact avec l antig ne (allerg ne) Il y a parfois des manifestations d Il y a parfois des manifestations d HSIHSIau au cours de l cours de l atopieatopie, mais il existe aussi des , mais il existe aussi des r actions de type HSI chez les non r actions de type HSI chez les non atopiquesatopiquesM canismes (1)M canismes (1) Exp rience du chien de Richet et Portier (1902)Exp rience du chien de Richet et Portier (1902) R action de R action de PrausnitzPrausnitz--K stnerK stner( anaphylaxie ( anaphylaxie Passive, 1921)Passive, 1921) Exp riences de Exp riences de transfert de s rumtransfert de s rumd un animal d un animal sensibilis : sensibilis : IV puis IV puis AgAglocal (local (PrausnitzPrausnitz) : 2 phases histologiques) : 2 phases histologiques(vasodilatation pr coce, recrutement (vasodilatation pr coce, recrutement cellcell.))

2 6. 6--24H)24H) IntraIntradermique puis (dermique puis (AgAg+ bleu Evans) IV 24h :+ bleu Evans) IV 24h :(coloration bleu locale)(coloration bleu locale)M canismes (2)M canismes (2) Homme : Homme : IgEIgE+++ (certains IgG3 et IgG1)+++ (certains IgG3 et IgG1) Taux : 50 100 UI/ml Taux : 50 100 UI/ml vie : vie : serumserum22--3J / 3J / x mois sur cellulesx mois sur cellules R cepteurs R cepteurs de forte affinit de forte affinit la surface des la surface des mastocytes et des polynucl aires basophiles +++mastocytes et des polynucl aires basophiles +++ EgalementEgalementsur sur LangerhansLangerhans, , eosinophileseosinophiles, , macrophages, ..macrophages, .. N activent pas le compl mentN activent pas le compl mentLe mastocyteLe mastocyteMastocytes / HistamineMastocytes / Histamine--Pr curseur CD34Pr curseur CD34--cc--kitkit((protooncog neprotooncog ne))(ligand = facteur de (ligand = facteur de croissance des croissance des mastomasto))--mol cules du CMH de mol cules du CMH de classe I et II, mol cules classe I et II, mol cules de code co--stimulationstimulationACTIVATION MASTOCYTAIRE ACTIVATION MASTOCYTAIRE C5aC5aCD88CD88 NeuropeptidesNeuropeptides(stress, effort)(stress, effort)TLRTLRIgEIgEIgGIgGFcFcRRCMH de Classe I et IICMH de Classe I et IIMASTOCYTEMASTOCYTEACTIVATION SPECIFIQUE D ANTIGENEACTIVATION SPECIFIQUE D ANTIGENEACTIVATION INNEE ACTIVATION INNEE ?

3 ?Stat6 Stat6 CaCa++++PHASEPHASERETARDEERETARDEEO edemeOedeme--eryth meeryth mePHASEPHASEIMMEDIATEIMMEDIATELIBERATION LIBERATION HISTAMINEHISTAMINEI nfiltration (retard e) Infiltration (retard e) CYTOKINESCYTOKINESCHIMIOKINESCHIMIOKINES PROSTAGLANDINESPROSTAGLANDINESLEUCOTRIEN ESLEUCOTRIENESCICCIC lymphocytelymphocyteTTTCRTCRI nfectionsInfectionsMorphine, Morphine, CodeineCodeineURTICAIRE = ACTIVATION MASTOCYTAIRE URTICAIRE = ACTIVATION MASTOCYTAIRE C5aC5aCD88CD88 NeuropeptidesNeuropeptides(stress, effort)(stress, effort)TLRTLRIgEIgEIgGIgGFcFcRRCMH de Classe I et IICMH de Classe I et IIMASTOCYTEMASTOCYTEACTIVATION ALLERGIQUEACTIVATION ALLERGIQUEACTIVATION NON ALLERGIQUE ACTIVATION NON ALLERGIQUE ??Stat6 Stat6 CaCa++++PHASEPHASERETARDEERETARDEEO edemeOedeme--eryth meeryth mePHASEPHASEIMMEDIATEIMMEDIATELIBERATION LIBERATION HISTAMINEHISTAMINEI nfiltration (retard e) Infiltration (retard e) CYTOKINESCYTOKINESCHIMIOKINESCHIMIOKINES PROSTAGLANDINESPROSTAGLANDINESLEUCOTRIEN ESLEUCOTRIENESCICCIC lymphocytelymphocyteTTTCRTCRI nfectionsInfectionsMorphine, Morphine, CodeineCodeineVoie d activation du Mastocyte:Lyn SykSyk+PPPPP Ca2+DAGPKC[Ca2+]DEGRANULATIONP hase pr coceHistamineFAK/Pyk2Ca2+IP3 PLC LEUCOTRIENESPROSTAGLANDINESP hase interm diaireInflammationRASERKPLA2 ShcSosGrb2 CYTOKINES/CHIMIOKINESP hase tardiveRecrutement infiltrat inflammatoireJNKRac1 VavFacteurs de transcription11--Lib ration de m diateurs Lib ration de m diateurs pr form s : Histamine +++pr form s : Histamine +++ H1 : broncho[C], vasodilatationH1 : broncho[C], vasodilatation H2.

4 H2 : feedfeedback (back (--), s cr tion gastrique), s cr tion gastrique H3 : SNC (somnolence)H3 : SNC (somnolence) Aussi : lib ration de Aussi : lib ration de TNFalphaTNFalphapr form pr form , , de facteur chimiotactique des PNE (ECFde facteur chimiotactique des PNE (ECF--A), s rotonine, h parine, d enzymes A), s rotonine, h parine, d enzymes prot olytiques activant le compl mentprot olytiques activant le compl ment22--M diateurs n oform s : M diateurs n oform s : phospholipides membranairesphospholipides membranaires33--Synth se tardiveSynth se tardive Cytokines et Cytokines et chimiokineschimiokines ILIL--1, 3, 4, 5, 6, 10, 1, 3, 4, 5, 6, 10, TNFTNF--alphaalpha, GM, GM--CSFCSF CD40CD40--L (activation des B et des APC)L (activation des B et des APC) Permettent Permettent --entre autres entre autres --le recrutement tardif (6 le recrutement tardif (6 24H) de cellules inflammatoires au sein du foyer24H) de cellules inflammatoires au sein du foyer NB : AC antiNB : AC anti--ILIL--5 ne bloque pas la phase aigue de 5 ne bloque pas la phase aigue de l asthme chez la souris, mais bloque la phase tardive l asthme chez la souris, mais bloque la phase tardive avec abolition de l avec abolition de l afluxafluxde PNE dans le poumonde PNE dans le poumonD roulement de la r action : D roulement de la r action.

5 De la synth se des De la synth se des IgEIgE l expression l expression cliniquecliniquecCELLULE TCELLULE BPLASMOCYTEIL4 / IL13 CELLULE TCYTOKINESCELLULES STROMALESALLERG NEIgMIgECD40 Ligand CD40R cepteur TCMH Classe I ICD4 CTLA-4CD28CD80 / CD86 Activation de la transcription du g neActivation de la commutation isotypiquePatient allergique :Patient allergique :LTH2 (ILLTH2 (IL--4 / 4 / IgEIgE, IL, IL--3 et 5 / PNE)3 et 5 / PNE)Patient non allergiquePatient non allergique: LTH1 (: LTH1 (IFNgIFNgantagoniseantagoniseILIL--4)4)P hase tardive de l Phase tardive de l HSIHSI: : EosinophilesEosinophiles::Recrutement :Recrutement :--ECFECF--A, A, Leucotri nesLeucotri nes--Cytokines, (IL5, IL3, Cytokines, (IL5, IL3, eotaxineeotaxine, , ) )Activ s / Activ s / IgEIgE((d granulationd granulation))Neutrophiles :Neutrophiles :--Recrutement par Recrutement par LTB4 et ILLTB4 et IL--88 MacrophagesMacrophagesPlaquettesPlaquett esLymphocytes T et B (Lymphocytes T et B ( IgEIgE))Les allerg nesALLERGENESALLERGENES SAISONNIERSC alendrier polliniqueCliniqueCliniqueLes 4 grades de l anaphylaxieLes 4 grades de l anaphylaxie Grade I : signes cutan s (urticaire)Grade I : signes cutan s (urticaire) Grade II : signes extra cutan sGrade II : signes extra cutan s Grade III : signes s v resGrade III : signes s v res Grade IV : arr t Grade IV : arr t cardiocardiorespiratoirerespiratoireUrti caireR action inflammatoire cutan e.

6 - Vasodilatation, Oedeme et Prurit +++- Aigu / chronique d me du derme / Vaisseauxd me du derme / VaisseauxAngio-Oedeme(Quincke)Choc anaphylactiqueChoc AnaphylactiqueAllergie aux venins d hym nopt resLes Tests DiagnostiquesLes Tests Diagnostiques(Interrogatoire, s rologies, (Interrogatoire, s rologies, provocation)provocation)Allergie Hypersensibilit aux antig nes de l environnementTests cutan s aux pneumallerg nes chez un patient atopique Immunobiologie Immunobiologie ((cfcfcours Dr F. Bienvenu)cours Dr F. Bienvenu)Autres TestsAutres TestsTraitementTraitement EvictionEvictionde l allerg ne +++de l allerg ne +++ REACTION PRECOCE / ANTI REACTION PRECOCE / ANTI HISTAMINIQUESHISTAMINIQUES REACTION TARDIVE / REACTION TARDIVE / CORTICOIDESCORTICOIDESP rincipales mol culesPrincipales mol cules AntiAnti--histaminiques de 1ere g n ration : s datifs histaminiques de 1ere g n ration : s datifs et antiet anti--cholchol(CI / prostate, glaucome)(CI / prostate, glaucome) 2 g n ration : 2 g n ration : antiantiH1 plus sp cifiquesH1 plus sp cifiques antiantiH2 peuvent tre associ s dans formes H2 peuvent tre associ s dans formes rebellesrebelles InhibInhib.

7 Entr e calcique : . entr e calcique : NalcronNalcron((cromoglycatecromoglycate disodiquedisodique)) AntiAntiLKTLKTP rise en charge de l anaphylaxie Prise en charge de l anaphylaxie au del de l urticaireau del de l urticaire Grade II : signes extra cutan sGrade II : signes extra cutan s Grade III : signes s v resGrade III : signes s v res Grade IV : arr t Grade IV : arr t cardiocardiorespiratoirerespiratoire Dans les 3 cas, adr naline IV (0,01 mg, Dans les 3 cas, adr naline IV (0,01 mg, 0,1 0,1 mgmg, 1 mg) +/, 1 mg) +/--remplissageremplissageL ATOPIEL ATOPIE tendance g n tique d velopper tendance g n tique d velopper des r ponses Th2 contre des des r ponses Th2 contre des prot ines de l prot ines de l environementenvironement (donc facilit laborer une (donc facilit laborer une r ponse r ponse IgEIgE)) EPIDEMIEEPIDEMIE DE MALADIES ATOPIQUES DE MALADIES ATOPIQUES((AtopieAtopie: Coke et Coca 1921): Coke et Coca 1921)4 grandes manifestations cliniques4 grandes manifestations cliniquesAtopieAtopieG n tiqueG n tique--Fr quence selon ascendantsFr quence selon ascendants--Variations cytokinesVariations cytokines((r ceptr cept, taux.))

8 , taux,..) nes et signaux de dangerAllerg nes et signaux de dangerXIX si cle 1960 2010 XIX si cle 1960 2010exceptionnel 5% 20%exceptionnel 5% 20%Etiologies de l atopieMaladies allergiquesFacteurs environnementaux Diminution des infections Vaccination, antibiotiques, aliments, extr me propret Aliments: Diversification trop pr coce, habitudes alimentaires nouvelles Fragilisation des pith liums de rev tement Lavages trop fr quents, antiseptiques, pollution industrielle Habitat urbain Chauffage, tapis, moquettes, confinement Stress de la vie moderne Monde rural Terrains non cultiv sLa dermatite La dermatite atopiqueatopique: : notions relatives aux notions relatives aux IgEIgE(pour le reste, cours du (pour le reste, cours du PrPrJF Nicolas)JF Nicolas)Dermatite Dermatite atopiqueatopique: 2 entit s ?

9 : 2 entit s ? Extrins que (2/3) :Extrins que (2/3) : IgEIgE lev es lev es Allerg nes (prot ines) de l environnementAllerg nes (prot ines) de l environnement Tests cutan s (+)Tests cutan s (+)Dermatite Dermatite atopiqueatopique: 2 entit s ?: 2 entit s ? Extrins que (2/3) :Extrins que (2/3) : IgEIgE lev es lev es Allerg nes (prot ines) de l environnementAllerg nes (prot ines) de l environnement Tests cutan s (+)Tests cutan s (+) Intrins que (1/3) :Intrins que (1/3) : IgEIgEnormalesnormales Maladie autoMaladie auto--immuneimmune Tests cutan s (Tests cutan s (--)) MAIS : MAIS : IgEIgEantiantiautoauto--antig nesantig nes pidermiques dans pidermiques dans certains cas certains cas tiquett s tiquett s allergiquesallergiques ((HomHoms 1s 1--5, 5, DSF 70)DSF 70) Les 2 formes : Les 2 formes : Atteinte cutan e Atteinte cutan e ieie l interface entre SI et l interface entre SI et environnementenvironnement X roseX rosecutan e +++cutan e +++DA = Rupture de tol rance aux prot ines par HSRDA = Rupture de tol rance aux prot ines par HSRA topyAtopyPatch TestsPatch Tests(DA extrins que)(DA extrins que)Prot ine (allerg ne ou auto antig ne)Prot ine (allerg ne ou auto antig ne)Modifi d apr s Modifi d apr s JanewayJanewayet col.

10 2 dition Fran aise 2003et col. 2 dition Fran aise 2003(Intrins que =anomalies r ceptIL-4,..)Extrins queC. Dendritiques(LangerhansIDEC)urticaire= ecz ma= ecz maAtopieAtopie==M canismesM canismeset cliniqueet cliniqueHSI + HSRHSI + HSRM aladies allergiques Maladies allergiques --PerspectivesPerspectives Maladies r centes Maladies r centes li es au mode de vie urbainli es au mode de vie urbain Traitements actuels: Traitements actuels: viction viction Symptomatique Symptomatique Traitements futurs:Traitements futurs: Induction de tol rance Induction de tol rance sp cifiquesp cifique Pr vention: Pr vention: EducationEducation, information , information Formation des soignantsFormation des soignants Prise en charge du stressPrise en charge du stress