I marcatori tumorali Dott. A. Sobrero

1 Markers tumoraliMarcatori classici Colon CEA Ca19-9 Mammella CEA Polmone CEA (adenocarcinoma) Cyfra (spinocellulare) NSE (microcitoma)Problemi di interpretazione Bassa sensibilit Marcatore negativo in presenza di cancrofalsi negativi Bassa specificit Marcatore positivo in assenza di cancrofalsi positiviInappropriataprescrizionecosti elevati accertamenti stress (paziente) frustrazione (medico)Positivit CEA Colon-retto Stomaco Pancreas Fegato Polmone Mammella Cervice,Ovaio Vie urinarie TiroideTumori maligni(35-75% dei casi) Fumo Diverticoli, polipi, IBD Pancreatite Gastrite Epatite,ittero Insufficenza renale Infezioni polmonari Ipertrofia prostaticaCondizioni benigne(7-50% dei casi)Positivit Ca19-9 Pancreas Colon-retto Colecisti Colangiocarcinoma StomacoTumori maligni( circa 80% dei casi) Pancreatite cronica ItteroCondizioni benignePositivit Ca 15-3 Mammella Ovaio Cervice EndometrioTumori maligni Epatopatie acute e croniche Pancreatite acuta Collagenopatie MastopatiafibrocisticaCondizioni benignePositivit Cyfra Carcinoma polmonare Carcinomi squamocellulariTumori maligni Sindrome di Cushing ( ) Versamento pleurico ( ) Insufficienza corticosurrenalica ( ) Corticosteroidi ( )Condizioni benignePositivit NSE Microcitomapolmonare Tumori neuroendocrini Melanoma Neuroblastoma SeminomaTumori maligni Malattie del SNC Versamento pleuricoCondizioni benigneContesti clinici Screening Case-finding Diagnosi Prognosi Monitoraggio terapia Follow-upApplicazioni di CEA e Ca19-9 in accordo alle linee guidaCEACEA-CEA--colon-rettoCa 19-9Ca 19-9Ca 19-9Ca 19-9?

2 --pancreas---CEA?Ca 19-9? terapiaprognosidiagnosicase-findingscree ningTipo di cancroApplicazioni di CEA e Ca 19-9 in accordo alle linee guidaCEACEA-(CEA)--colon-rettoCa 19-9Ca 19-9Ca 19-9?Ca 19-9?--pancreas---CEA?Ca 19-9? terapiaprognosidiagnosicase-findingscree ningTipo di cancroDiagnosiricerca tumore primitivo sconosciutoLinee guida NICE per sospetto cancro di mammella, polmone, digerente: Nessun ruolo per i marcatori Rischio di ritardare la diagnosiLinee guida NCCN (occult primary) e ESMO (cancer of unknown primary site): Nessun marcatore citato Medici di FamigliaSpecialistiNICE-Referral guidelines forsuspected cancer, June 2005 Ruolo dei marcatori classici nel follow-up-noCa polmoneASCO, Nov 2006noCa mammellaASCO, 2005s (CEA)Ca colonMarcatori classici Linee guida comportamentali Europee ESMO: NICE: : Americane NCCN: ASCO: follow-up cancro colo-rettaleInserito in protocolli di follow-up intensivo ogni 3-6 mesi nei primi 2-3 anni ogni 6-12 mesi fino al 5 annoASCO, 2005 NCCN, Feb 2006 CEA follow-up cancro colo-rettale uno degli strumenti pi cost-effective nel follow-up di pazienti in stadio II e III ASCO: Bast RC et al, JCO 2001 Follow-up Cancro Colorettale Anamnesi + visita +CEA- ogni 3-6 mesi per 3 anni- ogni 6 mesi per i successivi 2 anni TAC torace + addome (pelvi per ca retto)- una volta all anno per 3 anni Colonscopia- dopo 3 anni, poi ogni 5 anni se negativa Rettoscopia (per ca retto che non ha fatto RT))- ogni 6 mesi per 5 anniASCO, 2005 NCCN, Feb 2006 Follow-up cancro colo-rettaleCon follow-up intensivo rispetto a meno intensivo.

3 Possibilit doppia di ri-resezione curativa Riduzione di rischio di morte del 20-33% Differenza assoluta nel rischio di morte del 7%ASCO, 2005Ca 15-3follow-up cancro mammellaL utilizzo del marcatore non raccomandatoASCO, 1 , Feb 2006 ESMO, 2005 Follow-up Cancro Mammella Anamnesi + visita Ogni 3-6 mesi nei primi 2 anni Ogni 6-12 mesi fino al 5 anno Ogni anno successivamente Mammografia 6 mesi dopo il termine della radioterapia Una volta all anno successivamenteASCO, Nov 2006 Anamnesi + visitaMammografiaFollow-up Cancro Mammella Educazione della paziente Autopalpazione una volta al mese Visita ginecologica annuale per le Pazienti in trattamento con tamoxifenASCO, Nov 2006 Follow-up Cancro MammellaL uso durante il follow-up di: Esami ematochimici Scintigrafia ossea Radiografia del torace Ecografia epatica TAC PET RMN mammella marcatori tumorali (CEA, Ca , ca ) marcatori tumorali (CEA, Ca , ca )in Paz asintomatiche senza segni di sospettoNon raccomandatoFollow-up Cancro MammellaImpatto delle linee guida di pratica clinica sul follow-up:1.

4 COSTI:a) il follow-up non aderente alle linee guida costa da a volte pi di quello aderenteb) dopo introduzione linee guida 1994 riduzione di 1/3 dei costi delle spese per paziente with no change in health outcomes expected COSTIF ollow-up Cancro MammellaImpatto delle linee guida di pratica clinica sul follow-up:2. ACCETTABILITA : le Pazientia) capiscono i limiti dei test diagnosticib) accettano pochi test quando raccomandati dal proprio medicoACCETTABILITA Grunfield et al, BMJ 1996 Loprinzi et al, JCO 2000 Follow-up Cancro In Italia ?2. No studi randomizzati su Paz ad alto rischio vs Paz a basso rischio3. Sopravvivenza se malattia metastaticalimitata trattata con intento curativo?Follow-up Cancro MammellaOrtobagyi, JCO 2002 Stima che solo 1-3% delle pazienti con - malattia metastatica limitata - trattata con intento curativo (NON PALLIATIVO)possa sopravvivere alla malattiaFollow-up Cancro Mammella Stessi risultati (OS e QOL) del follow-upcondotto da MdF vs oncologo Circa il 50% delle Paz con recidiva intervallare si rivolgono prima al MdF Soddisfazione delle Paz maggiore con MdF Costi pi bassi per SSN e PazCoordinamento MdF OncologoASCO, Nov 2006 CEA,Cyfra, NSEfollow-up cancro polmoneL utilizzo dei marcatori non menzionatoNCCN, Feb 2006 NCI, Feb 2006 ESMO, 2005 ASCO, 2003 Follow-up Cancro Polmone Visita + Rx torace ogni 4 mesi per i primi 2 anni ogni 6 mesi per i successivi 3 anni TAC dopo 4-6 mesi e dopo un anno dall intervento poi ogni anno Smettere di fumare (?

5 Riduzione di II tumori Migliore qualit della vitaControversoCONCLUSIONIR uolo dei marcatori classici nel follow-up-noCa polmoneASCO, Nov 2006noCa mammellaASCO, 2005s (CEA)Ca colon nuovi biomarcatori Genomica Proteomica Patologia molecolarenumerosi biomarcatoricandidati all utilizzo in clinica per: diagnosi e stadiazione personalizzazione della terapiaLudwig JA and Weinstein JN. Nature Reviews-Cancer, 2005 Whitfield ML et al. Nature Reviews-Cancer, 2006 Panel ASCO per follow-up cancro colorettaleaggiornamento linee guida 2005 Inserimento di paragrafo relativo ai nuovi biomarcatori: Geni Proteine e carboidrati Densit microvasi Contenuto di DNA Indici di proliferazioneno dati prospettici convincentinon raccomandati in clinicaAlcune promettenti applicazioni tumori addominali di origine sconosciuta nuove modalit di immagine con ligandiradiomarcati ricerca di DNA e cellule tumorali circolantidiagnosi identificazione di un bersaglio per la terapia.

6 EGF-R cetuximab VEGF bevacizumab Kit imatinib mancata espressione del bersaglio si evita al paziente un farmaco inefficacepredizione di risposta al trattamentoConclusionifollow-up cancro colon, mammella, polmone marcatori classici ruolo molto limitato (solo per follow-up cancro del colon) necessit di implementare l appropriatezzadell utilizzo clinico nuovi marcatori utilizzo clinico limitato (trial) necessit di implementare linee guida per consentirne la validazio