I tumori rari del rene: aspetti prognostici e terapeutici

1 i tumori rari del rene : aspetti prognostici e terapeuticiLuca De Urologia - Ospedale di PortogruaroDirettore Dr. Luca De Zorzi Biopsia renale Chirurgia mini invasiva Terapia ablativa focale Strategie di sorveglianza attiva Targeted therapies Rinnovato interesse per immunoterapiaTumore del rene : Recenti innovazioni diagnostico-terapeutiche Uno dei tumori solidi in pi rapida evoluzione diagnostico-terapeuticaCarcinoma renale parenchimale (CRP)Evoluzione tassonomica1880 1920 Ipernefrona di Grawitz1920 - 1960 Carcinoma a cellule renali1960 - 1980 Cellule chiareCellule granulose1980 - 1995 Cellule chiarePapillareCromofobo1995 - 2012 Cellule chiarePapillare 1 e 2 CromofoboDei dotti collettoriDella midollareInclassificato Clear cell renal carcinoma Papillary renal cell carcinoma (Type 1 and Type 2)

2 Chromophobe renal cell carcinoma Multilocular clear cell renal carcinoma Carcinoma of the collecting ducts of Bellini Renal medullary carcinoma Xp11 tranlocation carcinomas Carcinoma associated with medulloblastoma Mucinous tubular abd spindle cell carcinoma Renal cell carcinoma, unclassified Papillary adenoma OncocytomaCRP: classificazione attualeWHO 2004 Clear cell renal carcinoma Papillary renal cell carcinoma (Type 1 and Type 2) Chromophobe renal cell carcinoma Multilocular clear cell renal carcinoma Carcinoma of the collecting ducts of Bellini Renal medullary carcinoma Xp11 tranlocation carcinomas Carcinoma associated with medulloblastoma Mucinous tubular abd spindle cell carcinoma Renal cell carcinoma, unclassified Papillary adenoma OncocytomaCRP.

3 Classificazione attualeWHO 2004 Tubulocystic carcinoma Carcinoma associated with end stage renal disease Follicular renal carcinoma Clear cell papillary and cystic renal cell carcinoma Oncocytic papillary renal cell carcinoma Leiomyomatous renal carcinomaNew and emerging tumors of the kidneySirgley JR, Delahunt B. Modern Pathol 2009; 22:S2-S23 Carcinoma renale (CRP) a cellule chiare CRP papillare (tipo 1 & 2) CRP cromofobo Adenoma papillare Oncocitoma Cisti multiloculare a cellule chiare CRP ibrido cromofobo/oncocitico CRP dei dotti collettori di Bellini CRP della midollare renale CRP associato a traslocazione genica della famiglia MiT CRP associato a neuroblastoma CRP tubulo-mucinoso e a cellule fusate CRP a cellule chiare tubulo-papillare CRP associato a leiomiomatosi ereditaria CRP inclassificatoISUP Vancouver modification of CRP classification (2013)ISUP: International Society of Urological PathologyCRP.

4 Frequenza istotipiCellule chiare(75%)Papillare(16%)Cromofobo(7%)Al tri(2%) Carcinoma renale (CRP) a cellule chiare CRP papillare (tipo 1 & 2) CRP cromofobo Adenoma papillare Oncocitoma Cisti multiloculare a cellule chiare CRP ibrido cromofobo/oncocitico CRP dei dotti collettori di Bellini CRP della midollare renale CRP associato a traslocazione genica della famiglia MiT CRP associato a neuroblastoma CRP tubulo-mucinoso e a cellule fusate CRP a cellule chiare tubulo-papillare CRP associato a leiomiomatosi ereditaria CRP inclassificatoISUP Vancouver modification of CRP classification (2013)ISUP: International Society of Urological PathologyCaratteristiche comuni CRP dei dotti collettori di Bellini CRP della midollare renale CRP associato a traslocazione genica della famiglia MiTCaratteristiche comuniCRP ad alta malignit Adenoma papillare Oncocitoma Cisti multiloculare a cellule chiare CRP ibrido cromofobo/oncocitico CRP associato a neuroblastoma CRP tubulo-mucinoso e a cellule fusate CRP a cellule chiare tubulo-papillare CRP associato a leiomiomatosi ereditariaCaratteristiche comuniCRP a bassa malignit /benigniCaratteristiche comuniTerapiaChirurgicaMedicaGold standardScarsi/nulli risultati

5 Per i CRP ad alta malignit CRP dei dotti collettori di Bellini CRP della midollare renale CRP sarcomatoide Oncocitoma CRP ibrido cromofobo/oncocitico CRP associato a traslocazione genica della famiglia MiTUnderstanding pathologic variants of renal cell carcinoma: distilling therapeuticopportunities from biologic complexityShuch B, Amin A, Armstrong AJ, Eble JN, Ficarra V, Lopez-Beltran A, Martignoni G, Rini BI, Kutikov AEur Urol in press CRP dei dotti collettori di Bellini CRP della midollare renale CRP sarcomatoide Oncocitoma CRP ibrido cromofobo/oncocitico CRP associato a traslocazione genica della famiglia MiTCarcinoma dei dotti di BelliniIL CARCINOMA DEL BELLINI: EVOLUZIONE CLINICA E CARATTERIZZAZIONE BIOLOGICA DELLA NEOPLASIAP rayer-Galetti T, De Zorzi L, Gardiman M, Dal Bianco M, Pagano Urol Ital 1995.

6 55: 247-248 Sopravvivenza mediana : 24 mn = 15 Caratterizzazione: met anni 80 Origine: dotti collettori Pattern di crescita: tubulopapillare Citogenetica e immunoistochimica simili a TCC alta via escretrice Altamente aggressivo Esordio metastatico: 40% Sopravvivenza media : 12 36 mCaratteristicheCarcinoma dei dotti di BelliniMetastasi linfonodali alla diagnosiMetastasi a distanza alla a 5 a 10 mediana40 %32 %48 %14 %30 mn = 81 Carcinoma dei dotti di BelliniCOLLECTING DUCT RENAL CELL CARCINOMAH usillos A, Herranz-Amo F, Subir D, et Urol Esp 2011; 35(6): 368-371 TerapiaCarcinoma dei dotti di BelliniLe cellule della midollare adiacenti alla neoplasia spesso mostrano atipieChirurgia conservativa?

7 Similarit con T. uroteliale Chemioterapia citotossica MVAC/Gemcitabinan = 23 Risposte: 26%Progression free surv. 7,1 mOverall surv. 10,5 mProspective multicentric phase II study of Gemcitabine plus platinum for metastatic collecting duct carcinomaOutard S, Banu E, Vieillefond A, et Urol 2007; 177: 1968 - 1970 CRP dei dotti collettori di Bellini CRP della midollare renale CRP sarcomatoide Oncocitoma CRP ibrido cromofobo/oncocitico CRP associato a traslocazione genica della famiglia MiTCaratteristicheCarcinoma della midollare renale Origine: cellule della midollare renale Prima descrizione: 1995 Sottotipo del CRP dei dotti collettori di Bellini?

8 Associato a Emoglobinopatie Hbpatia ipossia midollare carcinogenesi Casistica: < 200 casi descritti, quasi esclusivamente giovani neri (10 20 aa) con emoglobinopatia (sickle cell) Quasi esclusivamente neoplasie renali destreRENAL MEDULLARY CARCINOMA: THE BRONX EXPERIENCEH akimi AA, Koi PT, Milhoua PM, et 2007; 70(5): 878-82 Metastasi alla diagnosi: 95%Sopravvivenza mediana: 5 mn = 9 CaratteristicheCarcinoma della midollare renaleTerapiaCarcinoma della midollare renaleNessuna rispostaOveral survival: < 12 mTerapia chirurgica InsufficienteHIGH DOSE INTENSITY MVAC FOR ADVANCED RENAL MEDULLARY CARCINOMA: REPORT OF 3 CASES AND LITERATURE REVIEWR athmell WK, Monk JPUrology 2008.

9 72: 659-63A PHASE 2 TRIAL OF SUNITINIB IN PATIENTS WITH ADVANCED NON-CLEAR CELL RENAL CELL CARCINOMAT annir NM, Plimack E, Ng C, et alEur Urol 2012: 62:1013-9 Terapia medica CRP dei dotti collettori di Bellini CRP della midollare renale CRP sarcomatoide Oncocitoma CRP ibrido cromofobo/oncocitico CRP associato a traslocazione genica della famiglia MiTCarcinoma renale sarcomatoideTrasformazione sarcomatoide possibile in ogni istotipo di CRPEx sarcoma renale% CRP con cells sarcomatoidi: 5%% CRP IV stadio con cells sarcomatoidi: 15%Carcinoma renale sarcomatoideStadio clinico T3-T4 Metastasi alla diagnosiSopravvivenza mediaCaratteristiche80%50%6 mIMPACT OF PATHOLOGICAL TUMOR CHARACTERISTICS IN PATIENTS WITH SARCOMATOID RENAL CELL CARCINOMAS huch B, Bratslavsky G, Linehan MW, et alBJU Int 2012; 109: 1600-06 Carcinoma renale sarcomatoideOverall responseProgression free survival cells sarcomatoidi = miglior rispostaTerapia16%3 mA PHASE II TRIAL OF DOXORUBICIN AND GEMCITABINE IN RENAL CELL CARCINOMA WITH SARCOMATOID FEATURES: ECOG 8802 Haas NB, Lin X, Manola J, et alMed Oncol 2012.

10 29: 761-7 METASTATIC SARCOMATOID RENAL CELL CARCINOMA TREATED WITH VASCULAR ENDOTELIAL GROWT FACTOR TARGETED THERAPYG olshayan AR, George S, Heng DY, et alJ Clin Oncol 2009; 27:235-41 Overall response(sunitinib, sorafenib, bevacizumab) cells sarcomatoidi = miglior risposta20%Carcinoma renale sarcomatoideOverall responseProgression free survivalTerapia13%8,2 mTREATMENT OUTCOME WITH mTOR INHIBITORS FOR METASTATIC RENAL CELL CARCINOMA WITH NONCLEAR AND SARCOMATOID HISTOLOGIESVoss MH, Bastos DA, Karlo CA, et alAnn Oncol 2014; 25: 663-8 Bevacizumab + Gemcitabina CRP dei dotti collettori di Bellini CRP della midollare renale CRP sarcomatoide Oncocitoma CRP ibrido cromofobo/oncocitico CRP associato a traslocazione genica della famiglia MiTGeneralit Oncocitoma Neoplasia benigna Presente nel 25% dei tumori con diametro < 3 cm (Frank, 2011) Diagnostica radiologica di sospetto Cicatrice centrale stellata Aspetto omogeneo Assenza di necrosiRuolo della biopsia renaleOncocitomaOncociti possono essere presenti.