Infección por virus del Papiloma Humano: Epidemiología ...

1 ResumenEL C NCER C RVICO UTERINO (CaCu) ocupa los primeros lugares como causa de muerte por c ncer en mujeres mexicanas. Una infecci n persistente de virus del Papiloma hu-mano (VPH) de tipos virales de alto riesgo oncog nico, es el factor etiol gico principal en el desarrollo de esta neoplasia. Se conoce que solamente una peque a frac-ci n de lesiones cervicales infectadas con VPHs de alto riesgo evolucionan a lesiones de alto grado o c ncer. Diversos estudios de la historia natural del c ncer c rvi-co uterino pretenden definir los factores de riesgo y mar-cadores moleculares que predigan el comportamiento de una lesi n premaligna asociada con la infecci n de VPH.

2 Los papilomavirus son peque os virus de DNA, de doble cadena, cuya actividad transformante se expli-ca principalmente por la actividad de sus oncoprote nas E6 y E7. Estas prote nas se unen a un sin n mero de re-guladores celulares importantes en el control de proce-sos biol gicos como: la apoptosis, proliferaci n celular, estabilidad cromos mica, transcripci n de genes (on-cogenes y genes supresores de tumor), diferenciaci n celular y la respuesta inmunol gica, entre otros. Debi-do a que la expresi n constitutiva de estas prote nas, es necesaria para la progresi n del c ncer cervical, resulta un gran inter s el descifrar las intrincadas redes de inte-rrelaciones de E6 y E7 con las prote nas del hu Clave: virus de Papiloma humano,c ncer cervical, oncoprote nasLizano et al, Cancerolog a 4 (2009): 205-216 Infecci n por virus del Papiloma Humano.

3 Epidemiolog a, Historia Natural y Carcinog nesisMarcela Lizano-Sober n1, Adela Carrillo-Garc a1 y Adriana Contreras-Paredes11 Unidad de Investigaci n Biom dica en C ncer, Instituto Nacional de Cancerolog a, Instituto de Investigaciones Biom dicas, UNAMC orrespondencia:Marcela Lizano-Sober nInstituto Nacional de Cancerolog Fernando # 22. Col. Secci n XVI, Tlalpan. 14080. M xico : Cancer is one of the first causes of cancer mortality in Mexican infection with a high-risk Human Papillomavirus (HPV) is the major etiological agent of cervical cancer.

4 It is well known that only a small number of cervical lesions infected with high risk HPVs evolve to higher-grade lesions or cancer. Several Studies in-volving the natural history of cervical cancer aim to determine the risk factors and molecular markers predicting the behavior of an HPV associated premalignant lesion. Human papillomavirus are small double stranded DNA virus , whose transforming activities are explained mainly through its oncoproteins E6 and E7. These proteins bind to a vast number of cellular proteins important in controlling biological processes as: apoptosis, proliferation, chromosomal stability, gene transcription (oncogenes and suppressor genes), cellular differentiation, and im-mune response, among constitutive expression of E6 and E7 is necessary for cervical cancer progression, it is a main concern to decipher the complex crosstalking cellular networks involved with these words.

5 Human Papilomavirus, cervical cancer, n por virus del Papiloma Humano: Epidemiolog a, Historia Natural y Carcinog nesis206 Desde hace casi 30 a os se sugiri que el virus del Papiloma Humano (VPH) era el agente causal del c ncer del c rvix uterino. Esta idea le concedi el Premio Nobel en 2009 al profesor Harald zur Hau-sen (1). Actualmente se ha establecido que la infec-ci n persistente por tipos oncog nicos de VPH es la causa necesaria del c ncer del c rvix. Mediante m ltiples estudios epidemiol gicos, mo-leculares y cl nicos se ha demostrado que esta neo-plasia es una secuela de una infecci n no resuelta de ciertos genotipos de VPH (2).

6 En esencia todos los c nceres de c rvix contienen DNA de alg n tipo de VPH de alto riesgo. Epidemiolog aLos papilomavirus han cohabitado con la especie humana a trav s de miles de a os, sufriendo pocos cambios en su composici n gen mica. Basado en el an lisis de secuencia de DNA, se han reconocido m s de 100 genotipos de VPH que causan un diverso rango de lesiones epiteliales. A nivel evolutivo todos los papilomavirus que se conocen se han agrupado en 16 g neros y los VPH se agrupan en 5 de estos g -neros.

7 Los dos g neros de VPH m s importantes son los papilomavirus Alpha ( ) y los Beta ( ). La mayo-r a de los VPH que infectan rea genital pertenecen al g nero Alpha (3). El an lisis de los genotipos de VPH resulta importante por distintas razones, dentro de stas se encuentra que los VPH son tejido espec ficos y en general producen diferentes tipos de lesiones. Cerca de 35 tipos de VPH se identifican en lesiones benignas y malignas del tracto anogenital tanto en hombres como en mujeres; adem s, quince de estos tipos virales se asocian en diferente grado al c ncer de c rvix.

8 El papilomavirus tipo 16 es el mas prevalente de los VPH oncog nicos, responsable de mas de la mitad de los tumores, mientras que el papilomavirus tipo 18 esta involucrado en el 20% de los mismos (4). Resulta relevante mencionar los resultados de un estudio que involucr cerca de 2,000 mujeres de 9 pa ses con diagn stico confirmado de carcinoma escamoso de c rvix, as como 2,000 controles, el cual fue realizado con el fin de establecer la clasificaci n epidemiol gica de los diferentes tipos de VPH que colonizan el tracto genital humano (5).

9 El panora-ma general fue que son pocos los tipos de VPH que contribuyen a las infecciones en el tracto anogenital y que generalmente se encuentran tanto en personas asintom ticos como en pacientes con c ncer. En el caso de los pacientes, los tipos virales m s frecuentes fueron: 16, 18, 45, 31, 33, 52, 58 y 35; mientras que en el caso de los controles, los m s prevalentes fueron los tipos: 16, 18, 45, 31, 6, 58, 35 y 33. En conclusi n, fue propuesto que adem s de los tipos 16 y 18, los VPH-31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 y 82 deben de ser considerados oncog nicos (carcinog nicos) o tipos de alto-riesgo ; mientras que los tipos 26, 53 y 56 son probablemente de alto-riesgo.

10 Los VPH tambi n han sido implicados en el desarro-llo de tumores malignos en sitios distintos a la regi n anogenital, como ano, vagina, vulva y pene e incluso ca-vidad bucal, pero con una fracci n atribuible conside-rablemente menor a la del c ncer de c rvix, en el cual virtualmente el 100% de los c nceres son causados por VPH (Revisado por Parkin DM y col., 2006) (6). La presencia de VPH tambi n se ha correlacionado con otros tumores como el carcinoma escamoso de la conjuntiva, vejiga y uretra, pulm n, retina, mama, pr stata, ovario y endometrio.