INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES, CYTOCHROMES …

1 INTERACTIONS medicamenteuses , CYTOCHROMES p450 ET P-GLYCOPROTEINE (Pgp) 1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 PgP1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 PgP1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 PgPac nocoumarol travirinep rampanelacide m f namiqueeverolimusph nobarbitalacide valpro que!felbamatephenprocoumoneagomelatinef lodipineph nyto nealfentanilfentanylpioglitazonealprazol amfexof nadinepiroxicamamiodarone!finast rideposaconazoleamitriptyline!!fl ca nide!prasugrel!!!!amlodipinefluox tine!prednisoloneapixabanflurbiprof neprimidone!!aripiprazolefluvastatinepro guanil!art m therfluvoxamineprom thazineatazanavirgalantaminepropaf noneatomox tineg fitinibpropofolatorvastatinegestod nepropranololbisoprololglibenclamidequ tiapinebort zomibglicazidequinidinebosentanglim piridequininebromocriptinegranis tronranitidinebupr norphinegrazopr virrab prazolebupropion!

2 Halop ridolr box tinecaf inehydrocodone!r paglinidecannabidiolibuprof nerifabutinecarbamaz pine!ifosfamide!!rilpivirinecarv dilol!imatinib!risp ridone!!c l coxibimipramineritonavirceliprololirb sartanrivaroxabanchlorph niramineisradipinesaquinavirciclosporine itraconazolesaxagliptinecitalopramk toconazolesertralineclarithromycinelanso prazolesild nafilclobazam!ledipasvirsimvastatineclom ipramine!!letrozolesiponimodclonaz paml vom promazinesirolimusclopidogrel!!!!lidoca nesofosbuvirclozapinelop ramidesoraf nibcobisistatlopinavirsufentanilcod ine!loratadinesulfam thoxazolecolchicinelosartan!sunitinibcor tisollum fantrinetacrolimuscyclophosphamide!marav iroctadalafildabigatranm droxyprogest ronetamoxif ne!daclatasvirm floquinetamsulosinedarunavirm loxicamt noxicamdasatinibm thadoneterbinafined sogestrel!

3 M thylprednisolonetestost ronedexam thasonemetoclopramideTHCdextrom thorphane!m toprololth ophyllinediaz pammians rineticagrelordiclof nacmidazolamtimololdienogestmif pristone (RU486)tizanidinedigoxinemirtazapinetolb utamidedihydrocod ine!moclob midetolt rodinediltiazemmodafiniltoras midediph nhydraminemont lukasttramadol!doc taxelnaprox netrazodonedolutegravirnat glinidetriazolamdon p ziln bivololtrimethoprimdron daronen virapinetrimipraminedulox tinenif dipinetipranavir (avec ritonavir)dutast ridenilotinibtropis tronecstasy (MDMA)nimodipinevard nafiledoxabannor thist ronevelpatasvirefavirenznortriptylineven lafaxine!elvit gravirolanzapinev rapamilenzalutamideom prazolevinblastineergotamineondans tronvincristineerlotiniboxybutyninevoric onazole rythromycineoxycodone!

4 Warfarine som prazolepaclitaxelzolmitriptan thanolpantoprazolezolpidem thinylestradiolparac tamol!!zopiclone thosuximideparox tinezuclopenthixol toposideTableau 1 : substrats des CYTOCHROMES p450 et de la Pgpmajeure mineure m tabolite actif!1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgp1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgp1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgpacide fusidiqueerythromycinemodafinilacide valpro que som prazolenat glinideamiodarone thinylestradiolnif dipineatazanavir travirinenilotinibbupropioneverolimusnit rendipinecannabidiolfelbamatenorfloxacin ecarvedilolfl ca nideom prazolec l coxibfluconazoleoxcarbaz pinechardon marie (silibinine)fluox tineparox tinechloroquinefluvastatineposaconazolec hlorpromazinefluvoxamineprasugrelciclosp orineg fitinibprom thazineciprofloxacinegemfibrozilpropaf nonecitalopramgestod nequ tiapineclarithromycinegrapefruit, orange de S villequinidineclobazamgrazopr virr glisseclomipraminehalop ridolrilpivirineclopidogrelimatinibrisp ridonecobisistatirb sartanritonavircurcumaisoniazideroxithro mycinedaclatasviritraconazolesaquinavird arunavirk toconazolesertralinedasatiniblansoprazol esoraf nibd sogestrelledipasvirsulphamethoxazoledilt iazeml vom promazineterbinafinediph nhydraminelopinavirtipranavir (avec ritonavir)

5 Disulfiramelosartantopiramatedoxycycline lum fantrinetrimethoprimdron daronem thadonevelpatasvirdulox tinem toclopramidevenlafaxineecstasym tronidazolev rapamilefavirenzmiconazolevoriconazoleer lotinibmoclob mideTableau 2. Inhibiteurs des CYTOCHROMES p450 et de la Pgpinhibiteur puissantinhibiteur mod r 1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgp1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgp1A22B62C82C92C192D62E13A4/5 Pgpbosentanifosfamidep rampanelcarbamaz pineisoniazideph nobarbitalcyclophosphamidelansoprazoleph nyto nedexam thasonel gumes (chou, brocoli)primidoneefavirenzm tamizolerifabutineelvit gravirmillepertuisrifampicineenzalutamid emodafinilritonavir thanoln virapinetabac (goudrons) travirineom prazolevinblastinefelbamateoxcarbaz pineTableau 3.

6 Inducteurs des CYTOCHROMES p450 et de la Pgpinducteur puissantinducteur mod r InhibitionInductionCytochromes : L'impact d pend de : a) l'importance relative de la voieCytochromes : L'impact d pend de : a) importance relative de la voie d' limination inhib e par rapport la clairance totale; b) pr sence ou d' limination induite par rapport la clairance totale; b) pr sence ou non de non de m tabolites actifs et c) concentrations d'inhibiteur. A l'arr t dum tabolites actifs et c) concentrations d'inducteur. A l'arr t du traitementtraitement inhibiteur, l'activit du CYP retourne progressivement lainducteur, l'activit du CYP retourne progressivement la normale (>2normale (4 demi-vies). Exemples : l'amiodarone inhibe fortement semaines apr s disparition de l'inducteur dans le sang).

7 Exemple : Lel'activit du CYP2C9; associ e l'ac nocoumarol, substrat du millepertuis induit progressivement et puissamment l'activit du CYP2C9, elle en ralentira l' limination, d'o un risque d'h morragieacc l rera fortement l' limination de l' thinylestradiol, substrat majeur du justifiant une adaptation posologique et un suivi INR rapproch . La CYP3A4, et l'effet contraceptif ne sera plus assur ; il faudra donc pr voir un fluox tine inhibe fortement l'activit du CYP2D6; associ e la autre mode de ine, elle peut en abolir l'efficacit (! signifie que la cod ine g n re un m tabolite actif, la morphine). P-glycoprot ine : L'impact d pend de l'affinit du substrat pour ceP-glycoprot ine : L'impact d pend de l'affinit du substrat pour ce transporteur, de la concentration et de la puissance de l'inhibiteur.

8 Transporteur,de la concentration et la puissance de l'inducteur. Comme pourComme pour les CYP, l'activit de la Pgp retourne progressivement les CYP, l'activit de la Pgp retourne progressivement la normale l'arr t la normale l'arr t du traitement inhibiteur (4 demi-vies).du traitement inducteur (>2 semaines apr s disparition de l'inducteur dans leExemple : la ciclosporine inhibe fortement l'activit de la Pgp. sang). Exemple : la rifampicine induit fortement l'activit de la Pgp. Associ e Associ e au rivaroxaban, substrat de la Pgp, elle entra nera une au rivaroxaban, substrat de la Pgp, elle entra nera une diminution de sa augmentation de sa biodisponibilit . biodisponibilit . Des tableaux dynamiques r guli rement mis jour et comprenant davantage de mol cules sont accessibles sur le site , rubrique Centre d'informations th rapeutiques et de pharmacovigilance > outils > carte dynamique des INTERACTIONS m dicamenteuses et CYP Centre d'informations th rapeutique et de pharmacovigilance Service de pharmacologie et toxicologie cliniques, H pitaux Universitaires, 1211 Gen ve 14 T l.

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