JAKAVI fiche médecin - omedit-hautenormandie.fr

1 fiche JAKAVI professionnels de sant version de octobre 2015 R dig e par l'OM DIT de Haute-Normandie - 1 - Valid e par experts H matologie CLCC Rouen JAKAVI Ruxolitinib INDICATION Le ruxolitinib est un inhibiteur s lectif des Janus kinases (JAK) : enzymes impliqu es dans la signalisation de diff rents facteurs de croissance et cytokines importants dans l'h matopo se et la fonction immunitaire. JAKAVI est indiqu dans le traitement : de la spl nom galie ou des sympt mes li s la maladie chez l'adulte atteint de my lofibrose primitive (appel e galement my lofibrose chronique idiopathique), de my lofibrose secondaire la maladie de Vaquez (polycyth mie vraie) ou de my lofibrose secondaire la thrombocyt mie essentielle des patients adultes atteints de la maladie de Vaquez qui sont r sistants ou intol rants l'hydroxyur e. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Le ruxolitinib est un m dicament orphelin, qui n cessite une surveillance particuli re pendant le traitement.

2 Il est soumis une prescription hospitali re et le renouvellement sont r serv s certains m decins sp cialistes (h matologie ou m decins comp tents en maladie du sang). Il est disponible dans les pharmacies de ville. JAKAVI n'est pas rembours par le s curit sociale dans le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Vaquez qui sont r sistant ou intol rants l'hydroxyur e. PRESENTATIONS ET CARACTERISTIQUES Trois dosages sont disponibles, par bo tes de 56 comprim s blancs blanch tres sous plaquettes thermoform es : 5 mg, 15 mg, et 20mg. A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C POSOLOGIE Avant l'instauration du traitement par ruxolitinib, un h mogramme complet avec num ration et formule leucocytaire doit tre pratiqu . La dose initiale recommand e de ruxolitinib varie en fonction du taux de plaquettes du patient : Dans la my lofibrose : Taux de plaquettes > 200 000/mm3, dose initiale recommand e = 20 mg, 2 fois par jour ; 100 000/ mm3 < Taux de plaquettes < 200 000/mm3, dose initiale recommand e = 15 mg, 2 fois par jour ; Dans la maladie de Vaquez : Dose initiale recommand e = 10 mg, 2 fois par jour Chez les patients ayant un taux de plaquettes : 50 000/mm3 < Taux de plaquettes < 100 000/mm3, dose initiale MAXIMALE recommand e = 5 mg, 2 fois par jour.

3 La dose initiale ne doit pas tre augment e durant les quatre premi res semaines de traitement et par la suite, les augmentations de doses doivent se faire intervalles de temps d'au moins 2 semaines. L'h mogramme complet, avec num ration et formule leucocytaire, doit tre contr l toutes les 2 4 semaines jusqu' stabilisation de la dose de ruxolitinib, puis lorsque cela est cliniquement indiqu . La dose MAXIMALE de ruxolitinib est de 25 mg 2 fois par jour. En cas d'insuffisance r nale s v re (Cl < 30 mL/min) ou d'insuffisance h patique, la dose initiale recommand e bas e sur le taux de plaquettes doit tre r duite d'environ 50%, administrer 2 fois par jour. La dose initiale recommand e chez les patients atteints de Maladie de Vaquez et pr sentant une insuffisance r nale s v re est de 5 mg deux fois par jour. Le patient doit tre surveill troitement au regard de la tol rance et de l'efficacit pendant le traitement par JAKAVI .

4 Le traitement peut tre poursuivi aussi longtemps que le rapport b n fice/risque reste positif. En revanche, le traitement doit tre arr t apr s 6 mois en l'absence de r duction de la taille de la rate ou d'am lioration des sympt mes depuis l'instauration du traitement. Il est recommand que, pour les patients ayant d montr un certain degr d'am lioration clinique, le traitement par ruxolitinib soit interrompu s'ils conservent une taille de rate sup rieure 40 % par rapport la taille initiale ( peu pr s quivalent une augmentation de 25 % du volume de la rate) et s'ils n'ont plus d'am lioration tangible des sympt mes li s la maladie. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES En raison de son m tabolisme h patique via les CYP 3A4, il peut interagir avec : - les substrats, dont il peut modifier la concentration : simvastatine, BZD, inhibiteurs calcique.

5 - les inducteurs qui diminuent la concentration en JAKAVI : dexam thasone, ph nyto ne, carbamaz pine, rifampicine, ph nobarbital, fosph nyto ne, primidone, millepertuis. - les inhibiteurs qui augmentent la concentration en JAKAVI : k toconazole, itraconazole, rythromycine, clarithromycine, jus de (Liste non exhaustive). En cas d'administration concomitante, la dose unitaire de ruxolitinib doit tre diminu e d'environ 50%, administrer 2 fois par jour. Il est galement recommand de surveiller plus fr quemment (2 fois par semaine par exemple) les param tres h matologiques et les signes et sympt mes cliniques d'effets ind sirables li s au ruxolitinib. Il conviendra d adapter la posologie en fonction de la tol rance et de l efficacit . fiche JAKAVI professionnels de sant version de octobre 2015 R dig e par l'OM DIT de Haute-Normandie - 2 - Valid e par experts H matologie CLCC Rouen PRINCIPAUX EFFETS INDESIRABLES Effets ind sirables Pr vention Conduite tenir H matologiques : neutrop nie, Thrombocytop nie, an mie (+++) (effets dose-d pendants) H mogramme complet avant le d but du traitement puis toutes les semaines le 1er mois puis tous les 15 jrs pendant au moins 2 mois puis si la dose administr e est stable 1 fois/mois.

6 Seuils d'alerte : PNN 1000/mm , plaquettes 50000/mm3, Hb 8g/dL : arr t du traitement et avis de l'h matologue. Ne jamais arr ter le traitement sans l avis de l h matologue car effets rebonds. Leucoenc phalite multifocale progressive (LEMP) Les m decins doivent tre attentifs aux sympt mes vocateurs de LEMP (signes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques). En cas d'apparition, d'aggravation de sympt mes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques, orientation en urgence vers un neurologue : il pourra suspendre le traitement si suspicion de LEMP. C phal es Pas d'interruption de traitement sans l'avis de l'h matologue. Prudence en cas de conduite de v hicule. Traitement symptomatique possible sous avis m dical. Infections, Zona (++) et tuberculose A l'instauration du traitement rechercher les infections virales : VIH, VHC, VHB, ant c dents de zona, herp s et tuberculose.

7 Informer les patients des signes infectieux et surveiller les sympt mes. En cas d'infections herp tiques r currentes, prophylaxie antivirale par voie orale apr s avis m dical. Le patient peut prendre sa temp rature avant chaque prise et doit contacter le m decin si fi vre > 38 C, frissons ou sueurs, toux, br lures urinaires. Si zona : traitement antiviral et symptomatique par le m decin. Pas d arr t du ruxolitinib sans l avis de l h matologue. Anomalies de la fonction h patique Fonction h patique surveill e avant le d but du traitement puis tous les 15 jrs les 2 1ers mois, puis tous les 1 2 mois ou lorsque cela est cliniquement indiqu . Adaptation posologique voire arr t du traitement sous avis de l'h matologue. Gain de poids V rifier la prise de poids. Conseils di t tiques et d'hygi ne de vie donner aux patients. En cas de prise de poids > 10%, bilan m tabolique et v rification si prise de poids due une augmentation de la masse graisseuse ou si r tention hydrique.

8 Diarrh es : viter caf , boissons glac es, lait, fruits et l gumes crus, c r ales et alcool. Diarrh es : boire au moins 2L d'eau par jour, privil gier les f culents, pas de prise au coucher, traitement symptomatique sous avis m dical anti-diarrh ique Digestifs : naus es, vomissements, diarrh es Naus es/vomissements : boire entre les repas, viter les aliments gras, fris ou pic s, manger lentement, faire plusieurs petits repas l gers. Naus es : prise pendant le repas, traitement symptomatique sous avis m dical : anti m tique. RECOMMANDATIONS A DONNER AUX PATIENTS - Les comprim s de ruxolitinib doivent tre pris chaque jour, au cours ou en dehors des repas. Les comprim s doivent tre aval s sans les craser, ni les sucer avec un grand verre d'eau. - En cas d'oubli d'une prise, le patient ne doit pas prendre de dose suppl mentaire, ni doubler la prise suivante. Prendre la dose suivante habituellement prescrite et noter cet oubli dans le carnet de suivi.

9 - Ne jamais arr ter le traitement ou modifier le rythme d'administration sans avis du m decin prescripteur. - Le ruxolitinib ne doit pas tre utilis durant la grossesse moins d'une n cessit absolue (ni pendant l allaitement). En cas d'utilisation pendant la grossesse, la patiente doit tre inform e du risque potentiel pour le f tus. Les pilules contraceptives ne sont pas recommand es comme seule m thode de contraception. - En raison de son m tabolisme, vitez de manger des pamplemousses ou de boire du jus de pamplemousse pendant que vous prenez le ruxolitinib. - Se laver soigneusement les mains avant et apr s chaque manipulation des comprim s - Ne pas laisser la port e des enfants. - Ne pas jeter les emballages ni les comprim s la poubelle. Rapportez-les votre pharmacien. - Conseiller aux hommes d'uriner en position assise (pour viter les projections). - En cas de contamination des v tements ou des draps ( ), les laver imm diatement et s par ment, en machine, temp rature lev e (60-90 C).

10 - Contacter rapidement le m decin en cas de : signes de leuco-enc phalopathie multifocale progressive : signes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques signes d'une infection : fi vre, frissons, saignements Pour une information compl te, se reporter au RCP