Le diagnostic préimplantatoire

1 Le diagnostic pr implantatoire et vous Actualisation suite au vote du 7 juillet 2011. Agence relevant du minist re de la sant . Sommaire Avant-propos 1. Les tapes du DPI 3. L'obtention des embryons 9. Le diagnostic g n tique 13. Et apr s ? 17. > Le DPI au quotidien 19. > Le DPI en questions 22. > Lexique 26. Le diagnostic pr implantatoire et vous 1. Avant-propos Le diagnostic pr implantatoire (DPI) est propos aux couples qui risquent de transmettre leur enfant une maladie g n tique d'une particuli re gravit au moment o la d marche de DPI est initi e. L'int r t de cette technique est de pouvoir r aliser un diagnostic g n tique sur un embryon - obtenu par f condation in vitro - avant qu'il ne soit port par la femme. Le couple peut d buter une grossesse avec un embryon non atteint de la maladie recherch e. Ce document vous pr sente les diff rentes tapes du DPI, le r le des professionnels de sant qui vous accompagneront au cours de cette d - marche et traite des aspects m dicaux, administratifs et r glementaires li s au DPI.

2 Il contient de nombreuses informations pratiques et tente d'apporter des r ponses concr tes aux diff rentes interrogations auxquelles vous serez sans doute confront s au cours de votre d marche. La premi re naissance obtenue l'issue d'un DPI a eu lieu en 1990. En France, cette technique est autoris e depuis 1999 et 161 b b s sont n s la suite d'un DPI r alis en 2013. Le DPI est une pratique tr s encadr e notamment par la loi de bio thique du 6 ao t 2004 modifi e le 7 juillet 2011 et quatre centres autoris s par l'Agence de la biom decine peuvent mettre en uvre ces techniques. L'Agence de la biom decine coordonne le suivi de l'activit des centres de diagnostic pr implantatoire. Depuis plusieurs ann es, cette activit . conna t une progression r guli re. En 2013, les quatre centres agr s pour le DPI ont enregistr 805 demandes, contre 729 en 2012 et 666 en 2011. Sur ce total, 608 ont t accept es apr s examen. Elles concernent un tr s large ventail de maladies g n tiques (pr s de 180 anomalies ou pathologies diff rentes).

3 Plus d'un refus sur deux (55%) s'explique par une impossibilit ou des difficult s r aliser le traitement de stimulation pr alable en vue d'une assistance m dicale la procr ation, ou une ab- sence de diagnostic g n tique possible. En tenant compte de l'interruption possible des cycles entam s, pr s d'un quart des couples pris en charge au cours de l'ann e parviennent la conception d'un enfant vivant. Le diagnostic pr implantatoire et vous 3. Les tapes du DPI. tre porteur d'une anomalie g n tique n'implique pas obligatoire- ment de renoncer devenir parent. Propos aux couples risquant de transmettre une maladie g n tique grave leur futur enfant, le diagnostic pr implantatoire (DPI) permet de rechercher une ano- malie g n tique sur une cellule d'un embryon. Pour cela, plusieurs tapes pr alables sont n cessaires. Le DPI est une d marche longue qui impose le recours une f condation in vitro. Plusieurs tapes relatives l'assistance m dicale la procr ation (AMP) et au diagnostic g n tique sur l'embryon sont donc n cessaires avant le transfert d'un embryon indemne de la maladie chez la femme.

4 Le DPI est r alis par des centres sp cialis s dans les domaines de la g n tique et de l'AMP. Qui peut b n ficier du diagnostic . Pour cela, les caract - ristiques g n tiques de cette maladie d'un DPI ? doivent tre pr alablement identifi es au niveau des chromosomes ou de Le recours au diagnostic g n tique l'ADN chez l'un ou les deux membres pr implantatoire est r serv par la loi du couple (ou l'un de ses ascendants aux couples ayant une forte probabi- imm diats). lit de donner naissance un enfant La loi fixe galement des crit res relatifs atteint d'une maladie g n tique d'une la situation du couple (un homme et particuli re gravit , reconnue comme une femme). Pour b n ficier d'un DPI, ne pouvant pas tre gu rie au moment vous devez tre en ge de procr er. 4 Les tapes du DPI. Les conditions l lement, l' quipe m dicale du centre value la possibilit de r aliser le dia- m dicales et g n tiques gnostic g n tique. Avant de d cider Plusieurs examens prescrits vont per- de r aliser un DPI, des analyses sont mettre de d terminer si les m thodes donc effectu es chez le couple et d'assistance m dicale la procr ation ventuellement chez ses proches n cessaires au DPI peuvent tre mises (parents, fr res ou s urs ).

5 En uvre. pour la femme : un bilan biologique Les centres de DPI. et gyn cologique pr alable permettra Quatre centres sont aujourd'hui habi- de mieux conna tre le profil hormonal, lit s pratiquer le diagnostic pr im- refl tant sa fertilit (dosages hormo- plantatoire : naux et comptage des follicules r alis . le centre de Paris-Clamart ;. au 3e jour du cycle). Ces deux examens d terminent ce que l'on appelle la r - le centre de Montpellier ;. serve ovarienne. le centre de Strasbourg;. pour l'homme : des examens du le centre de Nantes. sperme (spermogramme, spermocy- togramme, test de capacitation, ). permettront d' valuer la possibilit . d'appliquer la technique d'AMP. Paral- Le diagnostic pr implantatoire et vous 5. Une quipe vos c t s Un psychologue Il est disponible pour votre couple tout Chaque centre est dot d'une quipe au long de la tentative et reste votre m dicale pluridisciplinaire qui vous coute. Il peut proposer des entretiens accompagne durant les diff rentes individuels ou en couple tout moment tapes du DPI.

6 Celle-ci comprend de la d marche de DPI. entre autres : Une sage-femme Au sein de l' quipe m dicale, la sage- Un anesth siste femme a un contact privil gi avec votre Au cours d'une consultation, il choisit couple. Elle vous aidera monter le dos- avec vous le mode anesth sique le plus sier en vue de la r alisation du DPI et sui- appropri votre profil m dical, qui sera vra votre tentative. utilis lors du pr l vement ovocytaire. Autres professionnels Un biologiste du diagnostic g n tique Enfin sachez que d'autres profes- Il re oit les cellules de chaque embryon sionnels de sant (andrologue, psy- pour en faire l'analyse, soit au niveau des chiatre ) peuvent intervenir ponc- chromosomes, soit au niveau de l'ADN. tuellement en fonction de votre situa- Un biologiste de la reproduction tion. Avec votre accord, l' quipe du Il assure la mise en f condation, apr s DPI pourra rester en contact avec recueil des spermatozo des et des ovo- le m decin qui vous a adress au centre cytes.

7 Il suit le d veloppement embryon- de DPI, tout au long du processus, naire et pr l ve la ou les cellules sur les- et pourra le tenir averti du d roulement quelles sera r alis le diagnostic . des diff rentes tapes de celui-ci. Un g n ticien et / ou un conseiller en g n tique Il aborde avec vous l'histoire g n tique de votre famille et value les risques de transmission votre descendance. Un gyn cologue-obst tricien Il met en place le protocole de stimula- tion de l'ovulation, la ponction ovocytaire, puis assure le transfert chez la femme des embryons consid r s comme in- demnes de la maladie. 6 Les tapes du DPI. L'attestation du centre de la f condation in vitro (efficacit , encha nement des tapes, risques pluridisciplinaire d' chec ), le diagnostic g n tique, de diagnostic pr natal ainsi que les diff rents r sultats sus- (CPDPN) ceptibles d' tre obtenus et leurs cons - quences sur le d roulement du DPI. Votre dossier m dical doit tre exa- chaque tape du DPI, l' quipe m di- min par un centre pluridisciplinaire cale valide avec vous votre choix de de diagnostic pr natal (CPDPN) qui poursuivre ou non.

8 Travaille r guli rement avec le centre l'issue de la consultation, pour d - de DPI. Cette instance m dicale doit clarer que les informations vous ont valider, apr s tude du dossier, le prin- bien t transmises et donner votre cipe du DPI pour la maladie que vous accord sur la suite de la prise en ou votre conjoint tes susceptibles de charge, il vous sera demand de signer transmettre. Ce centre est compos . des formulaires de consentement. de praticiens de disciplines diff rentes (g n ticien, biologiste, gyn cologue, sp cialiste de la maladie recherch e dans votre cas ). Les consentements pr alables La consultation l'issue de la consultation pluridiscipli- pluridisciplinaire naire, vous pourrez donner votre accord en signant des formulaires de consen- Si les conditions m dicales et g n - tement. Ces documents, sign s par les tiques sont r unies et apr s l'accord deux membres du couple, confirmeront du CPDPN, le centre de DPI vous que vous aurez bien pris connaissance recevra lors d'une consultation pluri- et compris les informations relatives disciplinaire associant g n ralement aux diff rentes phases du diagnostic le g n ticien, le gyn cologue, le biolo- g n tique et son degr de fiabilit.

9 Giste, l'anesth siste et le psychologue. Par ailleurs, votre consentement et ce- Il s'agit d'un v ritable change entre lui de votre conjoint seront galement l' quipe m dicale et le couple. En pra- exig s au d but de la tentative de FIV. tique, cette consultation se d roule en une demi-journ e ou une journ e et a pour objectif de vous expliquer le d roulement des diff rentes phases PR PARATION Le diagnostic pr implantatoire et vous 7. Prise en charge du couple par le centre Gestion de la demande et examen de DPI et pr paration du dossier par le centre de DPI. du dossier Transmission du dossier Validation pour accord au centre de la faisabilit g n tique pluridisciplinaire de et gyn cologique diagnostic pr natal (CPDPN) par le centre de DPI. Consultation pluridisciplinaire en pr sence du couple Consentement du couple en vue de d buter le processus Mise au point du test g n tique par le centre de DPI. 1. e Assistance m dicale la procr ation afin Stimulation ovarienne d'obtenir des embryons Recueil des R ALISATION.

10 TAPE spermatozo des Pr l vement ovocytaire F condation in vitro (FIV-ICSI). et mise en culture des embryons 2. e Recueil et identification Biopsie embryonnaire des embryons non porteurs de la maladie TAPE g n tique en vue Identification des embryons indemnes de la maladie de leur transfert Transfert d'un ou deux embryon(s). dans l'ut rus 3. e Suivi des r sultats En cas de succ s, de la tentative assur suivi normal de la grossesse, par le centre de DPI diagnostic pr natal (DPN) ventuel TAPE. Le diagnostic pr implantatoire et vous 9. L'obtention des embryons De fa on naturelle, l'embryon est issu de la f condation d'un seul ovocyte par un spermatozo de. Afin d'obtenir plusieurs embryons, il est n cessaire de stimuler artificiellement les ovaires pour disposer de plusieurs ovocytes matures qui seront ensuite f cond s in vitro, en dehors de l'organisme. Le protocole Les chographies permettent de suivre la croissance des follicules, tandis que de stimulation les dosages hormonaux - r alis s par Avant de d buter la stimulation prises de sang - ont pour but d' valuer ovarienne, un bilan est n cessaire.