Les œdèmes angioneurotiques (OAN)

1 Les d mes angioneurotiques (OAN) Auteur : Docteur Laurence Bouillet1 Date de cr ation : janvier 2001 Mises jour : d cembre 2002 juin 2003 f vrier 2005 Editeur scientifique : Professeur Lo c Guillevin 1 Service de m decine interne Pavillon Dominique Villars Unit A, CHU H pital Albert Michallon, BP 217, 38043 Grenoble Cedex 9, France. sum Mots-cl s Nom de la maladie et ses synonymes Nom des maladies exclues D finition Historique Crit res diagnostiques Examens biologiques Incidence Description clinique Morbidit , mortalit Mode de prise en charge incluant les traitements Etiologie M thode de diagnostic biologique Diagnostic pr natal / conseils g n tiques Informations pratiques Questions non r solues R f rences R sum L'oed me angioneurotique (OAN) est une maladie rare (1/100 000 cas en France pour la forme h r ditaire) mais potentiellement grave (risque d'oed me laryng fatal).

2 C'est un oed me r cidivant sous-cutan ou sous-muqueux dont la cause est un d ficit en C1 Inh (inhibiteur de la fraction C1 du compl ment). D'un individu l'autre, les crises peuvent tre tr s diff rentes mais chez un m me individu, elles se reproduisent souvent au m me endroit. La localisation des oed mes est tr s vari e : les membres, la sph re ORL (risque vital), la sph re digestive (la crise ressemble alors une urgence chirurgicale), etc. Ces oed mes apparaissent suite un traumatisme ou un stress m me minime ; ils ne c dent pas sous cortico des ni sous anti-histaminiques. L'OAN peut tre h r ditaire (transmission autosomique dominante) ou acquis (associ un syndrome lymphoprolif ratif ; existence d'auto anticorps anti-C1 Inh). Toute pr somption clinique doit conduire une exploration approfondie du C1 Inh (dosage de C3 et C4, dosage pond ral et fonctionnel du C1 Inh, immunoblot, recherche d'anticorps anti-C1 Inh).

3 Le traitement repose dans les formes h r ditaires sur le danazol et l'acide tranexamique ; le concentr de C1 Inh (produit d riv du sang) est r serv aux crises tr s graves. Le traitement des formes acquises n'est pas codifi . Mots-cl s Oed mes angioneurotiques ; angioed mes ; C1 Inh ; Danazol ; concentr de C1 Inh Bouillet L. Les oed mes angioneurotiques . Encyclop die Orphanet. F vrier 2005. 1 Nom de la maladie et ses synonymes Oed me angioneurotique Angioed me Nom des maladies exclues d me de Quincke allergique d mes vasomoteurs d mes histaminiques D finition Il s agit d un oed me sous-cutan ou sous-muqueux limit durant au moins 12h qui r cidive plus ou moins fr quemment. Il est d un d ficit pond ral et/ou fonctionnel en C1 Inh (inhibiteur de la fraction C1 du compl ment).

4 L d me angioneurotique (OAN) peut tre h r ditaire ou acquis. Historique 1882 : premi re description magistrale par le Dr Von Quincke 1917 : Crowder et Crowder montrent que l OAN h r ditaire est transmis sur un mode autosomique dominant 1963 : Donaldson et Evans montrent qu il est li un d ficit quantitatif ou qualitatif en la prot ine C1 Inh (inhibiteur de la fraction C1 du compl ment) 1972 : premier cas publi d OAN acquis dans le cadre d un syndrome lymphoprolif ratif 1976 : l efficacit du Danazol dans l OAN est montr e dans une tude en double aveugle 1986 : le g ne de C1 Inh est identifi sur le chromosome 11 1986 : premier cas d OAN acquis par pr sence d un anticorps anti-C1 Inh 1998 : la bradykinine semble tre le m diateur principal de l'angioed me 2002.

5 Mod le animal de l'angioed me h r ditaire r alis par le Pr Davis (souris) 2004: Premier essai th rapeutique avec un inhibiteur de la kallikreine et un antagoniste du r cepteur de la bradykinine Crit res diagnostiques Les diff rents d mes angioneurotiques (h r ditaire de type I et II, acquis de type I ou II , m dicamenteux) ont la m me symptomatologie mais des caract ristiques biologiques et une prise en charge th rapeutique diff rentes. Il y a souvent un retard important de diagnostic, le diagnostic d OAN h r ditaire n est pos en moyenne que 7 12 ans apr s la premi re crise. Dans ce cas une prise en charge familiale doit tre pr vue, avec un d pistage m me chez les sujets asymptomatiques. Les OAN acquis peuvent r v ler une pathologie grave (n oplasies, h mopathies).

6 Le diagnostic d angioed me h r ditaire repose sur des crit res diagnostics pr cis qui ont t valid s par le groupe europ en de recherche sur l angioed me h r ditaire. (Cf. tableau 1) Tableau 1 : crit res diagnostiques de l'angioed me h r ditaire Crit res cliniques Crit res biologiques Majeurs 1. Angioed me limit ,sous cutan , sansurticaire associ ,r cidivant fr quemmentet durant au moins 12h 1. Concentration du C1inh inf rieure 50% du taux normal ; dosage fait sur 2 pr l vements distincts , chez une personne g e d au moins 1 an 2. Douleur abdominaler currente sans tiologieclaire organique etdurant au moins 6h. 2. Activit fonctionnelle de C1 Inh inf rieure 50% du taux normal ; dosage fait sur 2 pr l vements distincts , chez une personne g e d au moins 1 an 3.

7 D me laryng r current 3. Mutation d tect e sur le g ne du C1 Inh alt rant sa synth se et/ou sa fonction Mineurs Histoire familialed d me r current et/ou de douleur abdominale r currente et/ou d d me laryng r current Le diagnostic d d me angioneurotique h r ditaire est pos si le patient pr sente au moins un crit re clinique majeur et un crit re biologique. Examens biologiques Les examens biologiques de premi re intention indispensables sont : le dosage des C3, C4, le dosage pond ral de C1 Inh et l analyse fonctionnelle de C1 Inh. Un bilan biologique approfondi doit tre effectu chez tout patient suspect d OAN avec un dosage pond ral et fonctionnel de C1 Inh, un immunoblot anti-C1 Inh et une recherche d anticorps anti-C1 Inh.

8 Incidence C est une maladie orpheline, l OAN h r ditaire a une pr valence de 1/100 000 soit 350 personnes environ en France et 10 000 50 000 en Europe. Pour l OAN acquis, seule une cinquantaine de cas ont t publi s dans la litt rature depuis 1972. Description clinique Le tableau clinique peut tre tr s diff rent d un patient l autre m me s ils sont de la m me famille, l OAN se pr sente soit sous forme: 1- d oed me sous cutan ou sous muqueux blanc, mou, non prurigineux qui survient par crises et qui dure 3 5 jours, avec souvent une zone de pr dilection pour chaque patient. Ces d mes ne r pondent un traitement ni par cortico des ni par anti-histaminiques ; Bouillet L. Les oed mes angioneurotiques . Encyclop die Orphanet. F vrier 2005. 2 Les v nements d clenchants sont : tout traumatisme m me minime, tout stress, certains pisodes de la vie g nitale chez la femme.

9 2- de crises douloureuses abdominales mimant une urgence chirurgicale (douleur intense, contracture, ) Morbidit , mortalit Il existe un risque vital en cas d d me atteignant la sph re ORL (25% de mortalit en cas d d me laryng non trait temps); on estime que 14 34% des patients ont eu une laparotomie blanche pour une crise douloureuse abdominale; presque un patient sur deux a t hospitalis au moins une fois pour une crise d OAN; on d nombre jusqu 144 jours par an d indisposition (suivant les patients) responsables d absent isme professionnel et de syndrome d pressif. Mode de prise en charge incluant les traitements Prise en charge Les personnes atteintes d OAN doivent consulter le plus pr cocement possible des r f rents biologistes et cliniciens, elles doivent s assurer que la pharmacie de l h pital le plus proche du lieu de r sidence dispose de concentr de C1 Inh (Est rasineR, laboratoire Baxter).

10 Les patients ayant un risque lev d'oed me laryng doivent avoir domicile du concentr C1 Inh. L information du patient sur sa maladie et sur les traitements ainsi que son implication par le biais de port de carte ou d adh sion des associations sont primordiales. Traitement 1- L OAN h r ditaire Traitement de fond en cas de crises fr quentes et/ou graves ( d me touchant la sph re ORL) - Danazol (augmente la synth se de C1 Inh) : 50 600mg/j en fonction de la r ponse clinique (apr s avoir limin les contre indications). La dose minimale cliniquement efficace doit toujours tre recherch e. Le traitement n cessite une surveillance h patique bi annuelle, une surveillance biologique n'est pas n cessaire. - Acide tranexamique : 3 8 g/j en 3 4 prises (apr s avoir limin les contre indications) Traitement des crises mod r es - Danazol : 200 mg/8h - Acide tranexamique: 1 2 g toutes les 4 heures.