LES DIFFÉRENTS TYPES DE MUTATIONS

1 Association KJER France Article original, Editeur KJER France : r dig : 15/09/2015 ; publi : 16/09/2015 LES diff RENTS TYPES DE MUTATIONS L ADN L'ADN est constitu par la r p tition de mol cules appel es : nucl otides. Il y a quatre sortes de nucl otides. Ils sont dispos s selon un ordre pr cis le long de l ADN. Cet ordre forme la s quence de l ADN. Les nucl otides sont regroup s par trois. Ces groupes de trois sont appel s codon . Chaque codon produit un acide amin particulier. Les acides amin s forment les prot ines. Certaines portions de l ADN contiennent les instructions pour cr er des prot ines.

2 Chaque r gion de l'ADN qui produit une prot ine fonctionnelle est un g ne. Les g nes commencent et se terminent par un codon particulier. Imaginons ! Ci-dessous vous voyez une suite de lettres. Cette suite repr sente une portion d ADN, les lettres repr sentent les nucl otides. En regardant bien cette s quence de lettres on voit le mot TOP qui annonce une phrase (un g ne). TOP est le codon qui signale le d part de la lecture. Cette phrase-g ne compte 36 lettres (nucl otides) qui forment 12 mots de trois lettres (codons). La phrase se termine par le mot OUT qui signale la fin de la phrase (du g ne).

3 TINDENTOPCETADOFOUTUATONAMIQUIFUTONPSYOU TALO .. TIN DEN /TOP CET ADO FOU TUA TON AMI QUI FUT TON PSY OUT /ALO .. MUTATIONS Les MUTATIONS sont des modifications permanentes de la s quence de l ADN. Le g ne est alors d fectueux. La prot ine produite est modifi e. De m me, nous allons voir que des Association KJER France Article original, Editeur KJER France : r dig : 15/09/2015 ; publi : 16/09/2015 modifications des lettres de la phrase entrainent des modifications du sens. Il existe plusieurs TYPES de MUTATIONS . Les MUTATIONS par substitution La substitution est une forme de mutation .

4 Dans cette mutation , l anomalie est provoqu e par le remplacement d un nucl otide par un autre ou, dans notre exemple, d une lettre par une autre. 1. mutation faux-sens A la position 16, le simple fait de mettre un M la place d un T modifie une partie du sens de la phrase. La phrase garde un sens mais il est diff rent de l original.. TIN DEN /TOP CET ADO FOU TUA MON AMI QUI FUT TON PSY OUT/ ALO .. En g n tique, on parle de mutation faux-sens . Le codon modifi MON produit un acide amin (un sens) diff rent de celui produit par TON donc la prot ine sera modifi e.

5 Ainsi une des MUTATIONS du g ne OPA1 s crit : G>A ce qu on lit : le nucl otide G (guanine) qui tait la 1334 me position sur le g ne a t remplac e par le nucl otide A (ad nine). 2. mutation non-sens Certains coodns sont des signaux d arr t de lecture. Dans l exemple, c est le mot OUT . A la position 25, le remplacement de la lettre F par la lettre O introduit donc un signal d arr t..TIN DEN /TOP CET ADO FOU TUA TON AMI QUI OUT/ TON PSY On parle de mutation non-sens . En cas de mutation non-sens, la lecture s arr te et la prot ine produite est incompl te.

6 En g n tique, on repr sente les coodns d arr t par la lettre "X". Dans ce cas on note la mutation en comptant des codons (groupe de 3 nucl otides) et non des nucl otides isol s. On note l acide amin produit par le codon concern . Association KJER France Article original, Editeur KJER France : r dig : 15/09/2015 ; publi : 16/09/2015 On crira, par exemple, R268X ce qui se lit : le 268 me acide amin produit dans la s quence tait arginine (R), il a t remplac par un codon stop (X). 3. mutation silencieuse .. TIN DEN /TOP CET ADO FOU TUE TON AMI QUI FUT TON PSY OUT /ALO.

7 A la position 15, nous mettons un E la place d un A . Le temps de la phrase change mais le passage du pass simple au pr sent ne modifie pas le sens g n ral. De m me, en g n tique, certaines modifications sont sans effet sur la qualit des prot ines produites. Les MUTATIONS d calantes Dans les deux derniers cas de mutation , la modification entraine un d calage du cadre de lecture qui provoque l'apparition pr matur e d'une instruction stop provoquant l'arr t de la synth se de la prot ine concern e. Le d calage ne survient que si le nombre de bases modifi es n est pas un multiple de trois.

8 1. Insertion Cette mutation est provoqu e par l ajout d une ou plusieurs lettres dans la phrase. La phrase n a plus aucun sens. Une insertion d cale la lecture vers la droite, la d coupe des mots n a plus de sens. Dans notre exemple ci-dessous, nous avons ins r les lettres VI aux positions 10 et 11.. TIN DEN /TOP CET ADO VIF OUT /UAT ONA MIQ UIF UTT ONP SYO ..: Cette mutation fait appara tre un nouveau mot OUT . Ce mot est un signal d arr t de la lecture qui appara t avant la fin de la phrase. La phrase est tronqu e. En g n tique, une insertion provoque l apparition d un codon stop qui interrompt la construction de la prot ine.

9 On crira, par exemple, qui se lit : insertion d un nucl otide T (thymine) entre les positions 546 et 547 Association KJER France Article original, Editeur KJER France : r dig : 15/09/2015 ; publi : 16/09/2015 2. D l tion Dans notre exemple ci-dessous, nous avons t la lettre "F" qui tait la position 10. /TOP CET ADO OUT /UAT ONA MIQ UIF Comme dans le cas de l insertion la lecture est d cal e mais vers la gauche. En cons quence la fin de la phrase perd son sens et le mot OUT appara t : il stoppe la lecture. On crira, par exemple, qui se lit : six nucl otides manquent entre les positions 586 et 591 inclues.

10 3. mutation par duplication Cette derni re mutation consiste r p ter un nombre de nucl otides qui d calent la lecture du message. Dans notre exemple, la r p tition de OU pr sent en positions 11 et 12 fait apparaitre un codon stop en positions 13, 14 et 15.. TIN DEN /TOP CET ADO FOU OUT/UAT ONA MIQ .. Si le nombre de nucl otides est un multiple de 3 il y a doublement des codons et non un d calage de la lecture.. /TOP CET ADO FOU TUA TON AMI TON AMI QUI FUT TON PSY OUT/.. On crira, par exemple, qui se lit : duplication du segment qui va de la position 586 la position 591 Le site KJER France met en ligne le r pertoire Mitodyn, r guli rement mis jour, qui recense toutes les MUTATIONS connues du g ne OPA1.