Linfoma no Hodgkin. Conceptos Generales

1 Enero-Abril 2013 / Volumen 8, N mero 1. p. 23-34El N - OPINI NEste art culo puede ser consultado en versi n completa en: : 1 de abril de 2013. Aceptado con modifi caciones: 26 de abril de no GeneralesAntonio de Jes s Guerra-Soto,*,** Edson Rebolloso-Z iga,*,** Alicia Guadalupe Gonz lez-S nchez,*,** Benjam n Rubio-Jurado,*,+ Arnulfo Nava*,**,**,++ * Unidad de Investigaci n en Epidemiolog a Cl nica. Unidad M dica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Especialidades (HE), Centro M dico Nacional Siglo XXI (CMNO), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). ** Programa de Servicio Social en Investigaci n en Salud. ** Programa de Doctorado en Farmacolog a. Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara. + Servicio de Hematolog a, UMAE HE, CMNO, IMSS. ++ Direcci n de Investigaci n Ciencias de la Salud, Universidad Aut noma de : Dr.

2 Arnulfo Nava. E-mail: Benjam n Rubio-Jurado. E-mail: Los linfomas se originan del tejido linfoide. Se desarrollan como consecuencia de la expansi n clonal de una u otra l nea (o subl nea) linfoide (linfocitos B o T y m s raro NK), dando los dos grandes gru-pos: Linfoma hodgkin (LH) y Linfoma no hodgkin . El Linfoma no hodgkin (LNH) comprende un grupo de enfermedades relacionadas entre s . Cada variedad histol gica de Linfoma no hodgkin se caracteriza por la transformaci n maligna de las c lulas linfoides, con morfolog a, inmunofenotipo, gen tica y cl nica diferente. Entre la etiolog a encontramos: virus de Epstein-Barr (EBV), virus linfotr fi cohumanotipo 1 (HTLV1), herpes virus humano 8 (HHV-8), Helicobacter pylori. Los linfomas difusos de c lulas B grandes (30 40%) son los m s comunes, seguidos de Linfoma de c lulas B folicular (22%).

3 Todos los dem s tipos de Linfoma tienen una frecuencia menor de 10%. El diagn stico de los linfomas es histopatol gico. El tratamiento se lleva a cabo con poliquimioterapia (CHOP), adicion ndole un anticuerpo monoclonal (rituximab), tambi n se emplea clave: Linfoma no hodgkin , virus Epstein Barr, VIH, CHOP, Lymphomas of lymphoid tissue t hat develop asa result of clonal expansion of either line (or subline) lymphoid (B and Tlymphocytesand rarerNK) givingthetwo groups hodgkin lymphoma (HL) and non- hodgkin lymphoma. Non- hodgkin lymphoma (NHL), comprising a group of interrelated diseases, each histo-logical subtype of NHL is characterized by the malignant transformation of lymphoid cells, with morphology, immunophenotype, clinical genetics and different. The etiology found, the Epstein-Barr virus (EBV), human lymphotrophic virus type 1 (HTLV1), human herpes virus 8 (HHV-8), Helicobacter pylori.

4 Mosttypical are the B cell lymphoma diffuse large (30- 40%), followed by follicular B cell lymphoma(22%). All other type soflym-phoma have a frequency of less than 10%. The diagnosis of lymphoma is pathological and requires sufficient material and can be guided by ultrasound ( ) or computed tomography (CT). The treatment is carried out with polychemotherapy (CHOP) adding to it a monoclonal antibody (rituximab), radiotherapy words: Non- hodgkin lymphoma, Epstein Barr virus, HIV, CHOP, no hodgkin . Conceptos GeneralesEl Residente. 2013; 8 (1): NEl Linfoma no hodgkin (LNH) comprende un grupo de enfermedades relacionadas entre s . Cada variedad histol gica de LNH se caracteri-za por la transformaci n maligna de las c lulas linfoides, con morfolog a, inmunofenotipo, ge-n tica y cl nica Hay m s de 30 tipos diferentes de LNH, aproximadamente 90% son linfomas de c lulas B y en esta l nea celular se encuentran 14 variedades.

5 El otro 10% corres-ponde a Linfoma de c lulas ,3 Los linfomas se originan del tejido linfoide y se desarrollan como consecuencia de la ex-pansi n clonal de una u otra l nea (o subl nea) linfoide (linfocitos B o T y m s raro NK) dando los dos grandes grupos: Linfoma hodgkin (LH) y Linfoma no hodgkin , los primeros casos regis-trados de Linfoma corresponden al a o ,5La prevalencia aumenta con la edad y es 50% mayor en hombres que en mujeres, siendo m s alta en Am rica del Norte y Europa Occi-dental y m s baja en el Este de Europa y Asia. Durante los ltimos 20 a os, la incidencia ha ido en constante aumento en todos los grupos de edad y en ambos sexos, en alrededor de 3-5% por a LNH ocupa el sexto lugar de muerte por c ncer en el Cerca de 300,000 casos nuevos se producen cada a o, lo que representa el 3% de los casos nuevos de c nuestro pa s, en el a o 2001 se repor-taron 102,657 casos de tumores malignos, de los cuales 800 correspondieron a LH y 3,848 a De acuerdo al Registro Histopatol gico de las Neoplasias de la Secretar a de Salud, se encuentra comprendida entre las primeras cin-co causas de muerte por c ncer y su incidencia se incrementa a o con a la mayor a de los casos de Linfoma no hodgkin , la causa es ,6 Algunos subtipos est n asociados con infecci n (por ejemplo, virus de la hepatitis C)

6 , factores am-bientales, virus de Epstein-Barren, Linfoma de Burkitt, con defi ciencias inmunol gicas consti-tucionales (s ndrome Purtilo) o postrasplante Figura 1. Or genes celulares de representaci n de Linfoma no hodgkin . A: Precursor de c lulas B. B: Precursor de c lulas T. Abreviaturas: LCB = Linfoma de c lulas B. LLP = Linfoma linfoc tico peque = Linfoma de zona marginal (MALT) (postcentro germinal). LCM = Linfoma de c lulas del manto (precentro germinal). FL = Linfoma = Linfoma difuso de c lulas B grandes. LCT = Linfoma de c lulas = Linfoma anapl sico de c lulas grandes. 25 Guerra-Soto AJ y Residente. 2013; 8 (1): I. Desarrollo de c lulas B y linfomas derivados correspondientes en cada lulas BGenes deInmunoglobulinas Mutacionessom ticas Prote na deinmunoglobulina MarcadorLinfomacorrespondiente Tejidos afectadosAnt geno extranjero independiente C lulas madreL nea germinal Ninguna Ninguna CD34M dula seaProc lulas BL nea germinalNingunaNinguna CD19, CD79a, BSAP, CD34, CD10, TdTB-LBL/ALLPrec lulas BReordenamiento IgH, cadena g (citoplasma)NingunaIgGCD19, CD45R, CD79a, BSAP, CD34, CD10, TdTC lulas B inmadurasIgL-IgH reordenamiento, IgM (membrana)NingunaIgM (membrana)CD19, CD20, CD45R, CD79a, CD10, BSAPAnt geno extranjero dependienteC lulas B madurasIgL-IgH reordenamiento, IgM e IgD (membrana)

7 Ninguna IgM-IgDCD19, CD20, CD45R, CD79a, BSAP, CD5 Leucemia linfoc tica cr nica, Linfoma B de c lulas del mantoTejidos linfoides perif ricosCentro germinal (centrobl stico y centroc tico)IgL-IgH reordenamiento, cambio de claseIntroducci n de mutaciones som ticasInmunoglobulina (m nima o ausente)CD19, CD20, CD45R, CD79a, BSAP, CD10, BCL6 Linfoma Burkitt, Linfoma de c lulas foliculares, Linfoma difuso de c lulas grandes B C lulas B de memoriaIgL-IgH reordenamientoMutacinoes som ticasIgMCD19, CD20, CD45R, CD79a, BSAPL infoma de zona marginal, leucemia linfoc tica cr nicaTerminal diferencialC lulas plasm ticaIgL-IgH reordenamientoMutaciones som ticasIgG>IgA>IgDCD38, Vs38c, MUM-1CD138 Plasmocitoma mieloma Abreviaturas: ALL = Leucemia linfobl stica aguda.

8 B-LBL = Leucemia linfobl stica B. Adaptado de: Harris NL, Stein H, Coupland SE et al. Nuevos enfoques para el diagn stico del Linfoma . Hematolog a 2001: rganos, y virus humano T-linfotr pico en c lulas T del adulto que causa leucemia y lin-foma. La inmunosupresi n es el factor de riesgo m s claramente defi nida, lo que lleva a 50,100 veces el exceso de ,6 BIOLOG ALos linfomas malignos se derivan de los lin-focitos B en diversas etapas de diferenciaci n (Figura 1). Existen dos tipos de tejido linfoi-de: central (m dula sea y timo) y perif rica (sangre, bazo, n dulos linf ticos y asociado a mucosas). La diferenciaci n de las c lulas B en los tejidos linfoides centrales y perif ricos im-plica cambios en los mecanismos citol gicos y que est n en correspondencia con los eventos gen ticos y los cambios en la expresi n g nica (Cuadro I).

9 6El genoma de las c lulas de Linfoma es rela-tivamente estable y, como ocurre en otros c n-ceres humanos, tambi n incluyen la activaci n de proto-oncogenes e interrupci n de genes su-presores de tumores y esta situaci n es debida a las tras locaciones cromos micas (Cuadro II).6 ETIOLOG AEl virus de Epstein-Barr (EBV) es uno de los m s importantes en este sentido. Este virus puede dar origen a procesos linfoprolifera-tivos en pacientes con inmunodeficiencias cong nitas, con inmunosupresi n prolonga-da postrasplante, en pacientes que reciben quimioterapia (QT) de mantenimiento y en aquellos que reciben terapia inmunosupreso-ra para el tratamiento de trastornos de la co-l gena. Este virus tambi n se ha encontrado en el LH, sobre todo en el tipo de celularidad mixta. Los pacientes que han padecido mono-nucleosis infecciosa tienen un mayor riesgo de desarrollar ,926 Linfoma no hodgkin .

10 Conceptos GeneralesEl Residente. 2013; 8 (1): documento es elaborado por MedigraphicCuadro II. Translocaciones cromos micas del Linfoma no hodgkin (LNH).Tipo de LNH histol gicamenteTranslocaciones observadasCasos afectadosProtooncogenes involucradosMecanismos de activaci n de los protooncogenesFunci n de los protooncogenesLinfoma linfoplasmoc ticot(9;14)(p13;q32)50%PAX5 Desregulaci n transcripcionalFactor de transcripci n que regula la proliferaci n de c lulas B y la diferenciaci nLinfoma foliculart(14;18)(q32;q21) t(2;18)(p11;q21) t(18;22)(q21;q11)80-90%BCL2 Desregulaci n transcripcionalRegulador negativo de la apoptosisLinfoma de c lulas del mantot(11;14)(q13;q32) 70%BCL1-Ciclina D1 Desregulaci n transcripcionalRegulador del ciclo celularLinfoma MALTt(11;18)(q21;q21) t(1;14)(p22.)