Marc Bailly-Bechet Master Epidémiologie, Univ. Yaoundé

1 Bases d immunologieMarc Bailly-BechetMaster Epid miologie, Univ. Yaound Table des mati res 2 exp riences surla vaccination Composantsdu syst me immunitaire Syst me immunitaireinn Syst me immunitaireacquis Fonctionnementglobal de l immunit L exp rience d Edward Jenner (1796)R cup ration de pus Sur une vache infect eEnfant susceptible lavarioleInoculation avecLa variole dela vacheAttendre 2 moisInoculation avec la varioleL enfant gu rit de la variole de la vacheL enfant n a pasla varioleL exp rience de von Behring et Kitasato (1892)isolate serumfrom bloodhealthy rabbitdiphtheriatoxoidvaccinated rabbitdiphtheria-resistantrabbitrabbit livesrabbit diesxhealthy rabbithealthy rabbitvirulentdiphtheriaEradication de la varioleAutres maladiesButs du syst me immunitaire Reconna tre le soi et le non-soi Les s parer Retirer le non-soi de l organismeCellules du Syst me immunitaireLes cellules souches h matopoi tiques de la moelle osseuse se diff rencient en globules rouges (erythrocytes) et en globules blancs (leukocytes).

2 MacrophagesMonocytesLymphocytes B Lymphocytes TImmunit Sh ma de l immunit Inn e(phagocytes)Acquise(lymphocytes)Surface (peau, muqueuses)InterneHumorale(Ab)Cellulaire( CMI)Syst mique (IgM, IgG)Muquosale (IgA)Cellules (Macrophages; NK)Prot ines (Compl ment) Comparaison: Immunit inn e Immunit acquise Ligne de d fense premi re deuxi me Specificit g n rale Tr s sp cifique Am lioration par exposition Non Oui M moire Immunologique Non Oui Cellules Phagocytes NK cells Lymphocytes (B, T) ComparaisonLe syst me immun inn Il comprend: Des barri res physico-chimiques Des mol cules normalement pr sentes dans les fluides corporels comme les lysozymes et le compl ment Des cellules phagocytiques et cytotoxiques comme les neutrophiles, les macrophages, ou les natural killer Il peut tre insuffisant pour des infections persistantes.

3 Le Pulse respiratoire galement nomm le pulse oxidatif Un syst me prot ique situ la membrane produit: Des radicaux superoxide De l acide hyperchloreux H2O2 Des chloramines PhagocystoseLe syst me immun inn Un moyen efficace de prot ger l organisme de mani re g n rique Tous les tres vivants ont un tel syst me, quoique tr s variable Ne peut pas attaquer le non-soi intracellulaire (certains parasites, les virus et certaines bact res ne sont pas affect s)Le syst me immun inn Un ensemble de cellules sp cialis es, dont le but est de reconna tre et m moriser le non-soi afin d apporter une r ponse sp cifique chaque cas Notamment compos des lymphocytes T et B. Le syst me immun acquisLymphocytesCellules B: (immunit humorale)4 Les r cepteurs aux antig nes situ s la membrane, sont les immunoglobulines(Ig), ou anticorps4 Elles se diff rentient en cellules plasmatiques, qui s cr tent de grandes quantit s d anticorps humorauxCellules T: (immunit cellulaire)4T cell receptor(TCR)4 Deux grandes classes: Lymphocytes T cytotoxiques: co-r cepteur CD8 Cellules T d aide(TH): co-r cepteur CD4 Fig.

4 1-5 Lymphocytes B Specialis s dans la production d immunoglobulines apr s diff rentiation en cellules plasmatiques Neutralisent les toxines 12% des lymphocytes Peuvent r pondre des antig nes peptidiques, carbohydrat s ou des glycolipides On les trouve dans les ganglions lymphatiques Les cellules B traitent et pr sentent les antig nes avec le CMH de surface classe II Activation n c ssaire par les cellules T d aide (via les cytokines) pour la r ponse immune mais capacit de reconnaissance directe des antig nes Les r ponses sont sp cifiques de l antig ne mais les effets ne le sont pasLymphocytes B Immunit cellulaire en particulier contre le non-soi intracellulaire 70-80% des lymphocytes Quelques cellules dites m moire longue dur e de vie Production de cytokinesLymphocytes T Th-CD4+: R pondent aux antig nes en association avec le CMH classe II Reconaissent les antig nes pr sent s par les cellules pr sentatrices d antig nes Tc-CD8+.

5 R pondent aux antig nes en association avec le CMH classe I Reconaissent les cellules infect es par des virus et les d truisent Les antig nes doivent tre des peptidesLymphocytes T Les cellules CD4 (Th) interagissent directement avec d autres cellules en relachant des cytokines pour contr ler le d veloppement de la r ponse immune Deux types de cellules Th Th-1 activent les macrophages pour d truire le mat riel phagocyt Th-2 aident les cellules B produire des anticorpsLymphocytes TLe CMH Une cat gorie tr s vari e de prot ines exprim es par toutes les cellules Les mol cules de classe I sont exprim es par toutes les cellules nucl es Les mol cules de classe II sont exprim es par les cellules pr sentatrices d antig ne Cela permet de distinguer les antig nes port s par les cellules du soi et du non-soiActivation des lymphocytesLes lymphocytes prolif rent et se diff

6 Rentient en r ponse aux (1) antig nes et (2) signaux d autres cellules dans les tissus lymphoides Cellules T: Cellules B: (1) Ag via TCR(1) Ag via Ig de surface(2) R cepteurs costimulatoires (2) R cepteurs costimulatoires sur les sur les cellules dendritiquescelluels T d aide TH, CTL, cellules m moire cellules plasmatiques et m moireFig. 1-21 Organes lymphoidesOrganes centraux4D veloppement des lymphocytes4 Thymus et Moelle osseuseOrganes p riph riques4 Lieu de la r ponse acquise4 Rate, ganglions lymphatiques, nodes de Peyer4 Organis s pour pi ger les Ag et faciliter l interaction des cellules pr sentatrices d antig nes et des cellules T, ainsi que des cellules B et TFig.

7 1-7 Cellules BCellules BCellulesCellulesTTLes ganglions lymphatiquesFig. 1-8 Le compl ment Le syst me du compl ment : Comprend au moins 9 prot ines plasmatiques et des facteurs de r gulation, qui ont un r le dans l inflammation. synth sis par les macrophages et les h patocytes Circule habituellement sous forme inactive Cascade d activation s quentielle qui convertit chaque proenzyme dans son tat actif et amplifie la r ponse Deux voies principales: Voie Classique en lien avec les immunoglobulines Voie Alternative en r action certains antig nesLe compl ment Fonctions opsonisation, chemotaxie, adh rence des cellules immunes accel ration de l inflammation Cytolise immune Neutralisation des virusLe compl mentS lection clonale.

8 L hypoth se de BurnetLes lymphocytes sont activ s par les Ag et les cellules sp cifiques ces Ag prolif rent de facon clonale Chaque lymphocyte a un unique type de r cepteur Les lymphocytes auto-r actifs sont limin s L activation a lieu par contact avec Ag Les cellules diff renci es Une infection typiqueFig. 10-1 Cin tique de r ponse des anticorpsFig. 1-20 Augmentation de l affint et de la concentration des anticorps avec des infections r p t esFig. 10-31 Identification of OrganismsIdentification of OrganismsSkin Test Patch Test Interdermal Test--Material injected intradermally& reaction is read in 48to 72hours--Positive reactionmeans organism has entered the body, but does not mean you are actively for Histoplasmosis, mumps, diphtheria, tuberculosisCBC, WBC, and Differential CountESR(erythrocyte sedimentation rate or Sed rate) --indicates inflammatory processImmunologic Tests--Agglutination(clumping)

9 Certain bacteria added to a patient s serum will cause clumping due to the presence of antibodies--Precipitation Tests A solution of antigens and antibodies in the right concentration will cause a white line to appear in the test tube Indicates patient has antibodies to a particular antigen. Used to detect antibodies to tetanus, diphtheria, & ScarletFever Criminology labsuse it to know if a particular blood stainis from an animal or a human--Immunofluorescence Dye is attached to an antibody & when the antibody-antigen reaction occurs, it will show up under an ultravioletmicroscope Used to detect syphilis & streptococcus--Tissue Biopsy Viruses can only be studied by growing them in living tissue--Drainage Direct Examination Coagulase Test--Test to see if an enzyme produced by a bacteria produces a thrombus--If positive.

10 Organism is considered more virulent--Cultures Placing a small amount of a specimen on a special growth medium--Acid FastvDye applied to smear on slidevIf color remains, organism is considered Acid StainvStaining process involves 4 steps using crystal violet , Gram s Iodine solution, Alcohol, & SafraninvGram negative if stained redanthraxvGram positive if retain purple stainstaphylococcusGram-Positive BacteriaClostridium difficilePseudomenbranous colitisStaphylococcus aureusPneumonia, toxic shock, cellulitis, boils, post-op peritonitisStaphylococcus epidermisIV line-related phlebitis, post-op bone & joint infectionsStreptococcus pneumoniaePneumonia, meningitis, otitis media, sinusitis, septicemiaSteptococcus pyogenesScarlet fever, impetigo, rheumatic feverSteptococcus viridansEndocarditisGram-Negative BacteriaCampylobacter jejuniDiarrhea (worldwide cause)Escherichia coliUrinary tract, pylonephritis, septicemia, gastroenteritis, peritonitisHaemophilus influenzaePneumonia, meningitisKlebsiella pneumoniaePneumoniaLegionella pneumophiliaLegionnaire s DiseaseNeisseria gonorrhoeaeGonorrheaNeisseria MeningococcusMeningitis (most common cause)Pseudomonas aeruginosaWound, urinary tract, pneumonia, IV line infectionsSalmonella enteritidisGastroenteritis, food poisoningSalmonella typhiTyphoid fever3.