Nouvelle classification OMS - gfhc.fr

1 classification OMS 2016 des syndromes my loprolif ratifs GFHC Aix-en Provence 18 mai 2017 2016 WHO myeloid neoplasm and acute leukemia classification Myeloproliferative neoplasms (MPN) Chronic myeloid leukemia (CML), BCR-ABL1 Chronic neutrophilic leukemia (CNL) Polycythemia vera (PV) Primary myelofibrosis (PMF) PMF, prefibrotic/early stage PMF, overt fibrotic stage Essential thrombocythemia (ET) Chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified (NOS) MPN, unclassifiable Mastocytosis Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016; 127: 2391-2405. Crit res OMS 2008 Polyglobulie de vaquez Le diagnostic repose sur l association des deux crit res majeurs et d un crit re mineur, ou du 1er crit re majeur et de deux crit res mineurs en l absence de mutation de JAK2 Crit res majeurs moglobine > 18,5 g/dl chez l homme, et > 16,5 g/dl chez la femme ou toute autre preuve de l augmentation de la masse globulaire rythrocytaire sence de JAK2V617F ou d autre mutation fonctionnellement similaire (exon 12 de JAK2)

2 Crit res mineurs ost om dullaire montrant une hyperplasie cellulaire partant sur les lign es rythrocytaires, granulocytaires et m gacaryocytaires d rythropo tine s rique au-dessous des valeurs normales spontan e des prog niteurs rythrocytaires in vitro Crit res OMS 2008 Polyglobulie de vaquez Le diagnostic repose sur l association des deux crit res majeurs et d un crit re mineur, ou du 1er crit re majeur et de deux crit res mineurs en l absence de mutation de JAK2 Crit res majeurs moglobine > 18,5 g/dl chez l homme, et > 16,5 g/dl chez la femme ou toute autre preuve de l augmentation de la masse globulaire rythrocytaire sence de JAK2V617F ou d autre mutation fonctionnellement similaire (exon 12 de JAK2) Crit res mineurs ost om dullaire montrant une hyperplasie cellulaire partant sur les lign es rythrocytaires, granulocytaires et m gacaryocytaires d rythropo tine s rique au-dessous des valeurs normales spontan e des prog niteurs rythrocytaires in vitro Crit res OMS 2016 Polyglobulie de vaquez Le diagnostic repose sur sur l association des 3 crit res majeurs ou des 2 premiers crit res majeurs et du crit re mineur en l absence de mutation de JAK2 Crit res majeurs > 16,5 g/dL chez l homme, > 16 g/dL chez la femme, ou Ht > 49% chez l homme, > 48% chez la femme ou augmentation de la masse sanguine totale (> 25% de la valeur th orique) 2.

3 Biopsie m dullaire : hypercellularit touchant les trois lign es (panmy lose) avec prolif ration m gacaryocytaire pl omorphe 3. Pr sence de la mutation JAK2V617F ou de JAK2 exon 12 Crit re mineur Taux sanguin d EPO subnormal Pourquoi r viser les crit res OMS de PV? Le diagnostic dans la vraie vie repose souvent sur la d couverte d un JAK2 V617F dans un contexte d une h moglobine limite Certains auteurs argumentent que les crit res morphologiques (histologiques) une fois harmonis s permettent de diagnostiquer des formes d butantes de PV (PV frustres ) initialement thrombocyt miques. Moins bon pronostic (thromboses, volution h matologique, survie) D finition du meilleur cut off pour l Hb/Ht distinguant les TE JAK2V617F des PV La BOM n est pas obligatoire si l hb est > 18,5/g/dL (homme) et >16,5 g/dL (femme) et que le crit re majeur 3 et le crit re mineur sont pr sents Vannucchi, Haematologica 2017 (review) Rotunno. Blood. 2014 Rumi Blood.

4 2014 Barbui T, Thiele J. Leukemia. 2015 Barbui T, Thiele J, et al. Am J Hematol. 2014 Crit res OMS 2008 Thrombocyt mie essentielle Le diagnostic repose sur l association des quatre crit res Crit res 1. Augmentation persistante des plaquettes > 450 G/L 2. Prolif ration sur la biopsie ost om dullaire pr dominant sur la lign e m gacaryocytaire et faite d une majorit d l ments matures de grande taille. Pas d augmentation significative de la granulopo se, ni de l rythropo se et pas d exc s d l ments immatures dans ces deux lign es 3. Absence des crit res diagnostiques de LMC, PV, MFP, SMD ou autre n oplasie my lo de 4. Mutation JAK2 V617F ou autre marqueur de clonalit , ou en l absence de marqueurs de clonalit : absence d arguments en faveur d une thrombocytose r actionelle* *carence martiale, spl nectomie, intervention chirurgicale r cente, infection, inflammation, cancer ou de syndrome lymphoprolif ratif Crit res OMS 2008 Thrombocyt mie essentielle Le diagnostic repose sur l association des quatre crit res Crit res 1.

5 Augmentation persistante des plaquettes > 450 G/L 2. Prolif ration sur la biopsie ost om dullaire pr dominant sur la lign e m gacaryocytaire et faite d une majorit d l ments matures de grande taille. Pas d augmentation significative de la granulopo se, ni de l rythropo se et pas d exc s d l ments immatures dans ces deux lign es 3. Absence des crit res diagnostiques de LMC, PV, MFP, SMD ou autre n oplasie my lo de 4. Mutation JAK2 V617F ou autre marqueur de clonalit , ou en l absence de marqueurs de clonalit : absence d arguments en faveur d une thrombocytose r actionelle* *carence martiale, spl nectomie, intervention chirurgicale r cente, infection, inflammation, cancer ou de syndrome lymphoprolif ratif Crit res OMS 2016 Thrombocyt mie essentielle Le diagnostic de TE requiert les 4 crit res majeurs ou les 3 premiers crit res majeurs et le crit re mineur Crit res majeurs 1. Plaquettes > 450 G/L 2. Biopsie m dullaire avec prolif ration surtout de la lign e m gacaryocytaire avec une augmentation du nombre de formes matures de grande taille avec un noyau hyperlob.

6 Pas d augmentation significative ou de shift gauche des lign es granuleuse et rythroblastique et tr s rarement augmentation minime de la r ticulinique (grade 1) 3. Absence des crit res diagnostiques de LMC, PV, MFP, SMD ou autre n oplasie my lo de 4. Mutation de JAK2, CALR ou MPL Crit res mineurs Pr sence d un marqueur de clonalit ou absence d tiologie de thrombocytose r actionnelle * *carence martiale, spl nectomie, intervention chirurgicale r cente, infection, inflammation, cancer ou de syndrome lymphoprolif ratif Crit res OMS 2008 My lofibrose primitive Le diagnostic n cessite la pr sence de trois crit res majeurs et de deux crit res mineurs Crit res majeurs 1. Pr sence d une prolif ration m gacaryocytaire et d atypies morphologiques, .. accompagn es de fibrose r ticulinique ou collag ne, ou en l absence de fibrose r ticulinique significative, une augmentation de la cellularit m dullaire caract ris e par une prolif ration granuleuse et souvent une rythropo se diminu e (= phase pr fibrotique) 2.

7 Absence de crit res retenus par l OMS en faveur du diagnostic de : PV, LMC, SMD, ou autre h mopathie my lo de 3. Pr sence de la mutation JAK2V617F ou autre marqueur de clonalit (MPLW515L/K), OU, d monstration de l absence d argument en faveur d une my lofibrose secondaire* Crit res mineurs a. Erythromy l mie sanguine b. Augmentation des taux s riques de lactate d shydrog nase c. An mie d. Spl nom galie palpable * Eliminer une fibrose m dullaire secondaire (infection, maladie auto-immune, maladie inflammatoire chronique, une h mopathie lympho de, cancer avec m tastases, toxicit ) Crit res OMS 2008 My lofibrose primitive Le diagnostic n cessite la pr sence de trois crit res majeurs et de deux crit res mineurs Crit res majeurs 1. Pr sence d une prolif ration m gacaryocytaire et d atypies morphologiques, .. accompagn es de fibrose r ticulinique ou collag ne, ou en l absence de fibrose r ticulinique significative, une augmentation de la cellularit m dullaire caract ris e par une prolif ration granuleuse et souvent une rythropo se diminu e (= phase pr fibrotique) 2.

8 Absence de crit res retenus par l OMS en faveur du diagnostic de : PV, LMC, SMD, ou autre h mopathie my lo de 3. Pr sence de la mutation JAK2V617F ou autre marqueur de clonalit (MPLW515L/K), OU, d monstration de l absence d argument en faveur d une my lofibrose secondaire* Crit res mineurs a. Erythromy l mie sanguine b. Augmentation des taux s riques de lactate d shydrog nase c. An mie d. Spl nom galie palpable * Eliminer une fibrose m dullaire secondaire (infection, maladie auto-immune, maladie inflammatoire chronique, une h mopathie lympho de, cancer avec m tastases, toxicit ) Crit res OMS 2016 My lofibrose primitive Le diagnostic requiert les 3 crit res majeurs et au moins 1 crit re mineur Crit res majeurs 1. Pr sence d une prolif ration m gacaryocytaire avec atypies cellulaires, accompagn e d une fibrose r ticulinique et/ou collag ne de grade 2 ou 3 2. Pas de crit res OMS de PV, TE, LMC, SMD ou autre h mopathie my lo de 3. Pr sence d une mutation de JAK2, CALR or MPL ou si absence, pr sence d un autre marqueur clonal*, ou absence de cause de fibrose m dullaire secondaire** Crit res mineurs Pr sence d au moins un des trois crit res suivants, confirm par 2 d terminations : mie sans autre tiologie > 11 G/L nom galie palpable > normale l mie * En cas de MFP triple n gative , la recherche d un autre marqueur clonal doit tre r alis e (mutations les plus fr quentes: ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1.)

9 ** Eliminer une fibrose m dullaire secondaire (infection, maladie auto-immune, maladie inflammatoire chronique, une h mopathie lympho de, cancer avec m tastases, toxicit ) Crit res OMS 2016 Pr -My lofibrose Primitive Le diagnostic requiert les 3 crit res majeurs et au moins 1 crit re mineur Crit res majeurs 1-Prolif ration m gacaryocytaire avec atypies, sans fibrose r ticulinique > grade 1, avec augmentation de la richesse m dullaire, prolif ration granuleuse et souvent diminution de l rythropo se 2-Absence des crit res diagnostiques de LMC, de PV, de TE, de SMD ou autre n oplasie my lo de 3-Pr sence de mutation de JAK2, CALR ou MPL ou, en l absence de ces mutations, pr sence d un autre marqueur de clonalit (ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1), ou absence de fibrose r ticulinique mineure r actionnelle Crit res mineurs Pr sence d au moins un des trois crit res suivants, confirm par 2 d terminations : mie non li e une comorbidit > 11 x G/L nom galie palpable des LDH au-del de la norme sup rieure ou du seuil de r f rence local Crit res OMS 2016 de SMP La biopsie pour tous?

10 La classification de 2016 insiste sur la n cessit de pratiquer une biopsie osseuse dans toute suspicion syndrome my loprolif ratif Ph1 n gatif pour viter de passer c t du diagnostic, mais surtout pour quantifier la fibrose m dullaire Des crit res de quantification de la fibrose r ticulinique sont ainsi propos s aux pathologistes D autres crit res plus sp cifiques de chaque entit sont tout aussi importants et n cessaires Deuxi me journ e du GEBOM Journ e scientifique et Workshop pratique Pour info et d tails: Pr vue Paris au printemps 2018 Groupe Etude Biopsies OsteoM dullaires Sang: Leucocytes sanguins 25 x 109/L Polynucl aires > 80% des leucocytes Pr curseurs (promy locytes, my locytes et m ta my locytes) <10% My loblastes : rarement observ s Monocytes < 1 x 109/L Absence de dysgranulopo se Moelle osseuse hypercellulaire Augmentation en nombre et proportion des granuleux Maturation granuleuse normale My loblastes <5% Absence des crit res diagnostiques de LMC, PV, TE ou pr My lofibrose Pas de r arrangement des g nes PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ou PCM1-JAK2 Pr sence de la mutation CSF3RT6181 ou d autre mutation activatrice de CSF3R Crit res OMS 2016 Leuc mie chronique neutrophiles Ou, en l absence de mutation de CSF3R, persistance de la polynucl ose au moins 3 mois, spl nom galie et absence de cause identifiable de polynucl ose r actionnelle dont l absence de pathologie plasmocytaire ou, si pr sent, d monstration de la clonalit des cellules my lo des en cytog n tique ou biologie mol culaire Crit res OMS 2016 de SMP Place des autres tests biologiques CD34 EPO Cultures de prog niteurs Caryotype Autres g nes et NGS table ronde Garder du bon sens!