Novartis EXFORGE D AMLODIPINA / VALSARTAN ...

1 - 1 - Novartis EXFORGE D AMLODIPINA / VALSARTAN / HIDROCLOROTIAZIDA Comprimidos recubiertos Venta bajo receta FORMULA Cada comprimido recubierto de EXFORGE D 5 mg / 160 mg / 12,5 mg contiene: AMLODIPINA (como besilato)..5 mg mg ,5 mg Excipientes: celulosa microcristalina 154,56 mg; crospovidona 54,00 mg; s lice coloidal anhidra 3,00 mg; estearato de magnesio 9,00 mg; hidroxipropilmetilcelulosa 10,00 mg; polietilenglicol 4000 1,00 mg; talco 1,00 mg; di xido de titanio 2,00 mg. Cada comprimido recubierto de EXFORGE D 5 mg / 160 mg / 25 mg contiene: AMLODIPINA (como besilato).

2 5 mg mg mg Excipientes: celulosa microcristalina 142,06 mg; crospovidona 54,00 mg; s lice coloidal anhidra 3,00 mg; estearato de magnesio 9,00 mg; hidroxipropilmetilcelulosa 10,00 mg; polietilenglicol 4000 1,00 mg; talco 1,00 mg; di xido de titanio 1,56 mg; xido de hierro amarillo 0,44 mg. Cada comprimido recubierto de EXFORGE D 10 mg/160 mg/12,5 mg contiene: AMLODIPINA (como besilato)..10 mg mg ,5 mg Excipientes: celulosa microcristalina 147,63 mg; crospovidona 54,00 mg; s lice coloidal anhidra 3,00 mg; estearato de magnesio 9,00 mg; hidroxipropilmetilcelulosa 10,00 mg; polietilenglicol 4000 1,00 mg; talco 1,00 mg; di xido de titanio 1,93 mg; xido de hierro amarillo 0,06 mg; xido de hierro rojo 0,01 mg.

3 Cada comprimido recubierto de EXFORGE D 10 mg / 160 mg / 25 mg contiene: AMLODIPINA (como besilato)..10 mg mg mg Excipientes: celulosa microcristalina 135,13 mg; crospovidona 54,00 mg; s lice coloidal anhidra 3,00 mg; estearato de magnesio 9,00 mg; - 2 - hidroxipropilmetilcelulosa 10,00 mg; polietilenglicol 4000 1,00 mg; talco 1,00 mg; xido de hierro amarillo 2,00 mg. Cada comprimido recubierto de EXFORGE D 10 mg / 320 mg / 25 mg contiene: AMLODIPINA (como besilato)..10 mg mg mg Excipientes: celulosa microcristalina 309,13 mg; crospovidona 108,00 mg; s lice coloidal anhidra 6,00 mg; estearato de magnesio 18,00 mg; hidroxipropilmetilcelulosa 15,72 mg; polietilenglicol 4000 1,57 mg; talco 1,57 mg; xido de hierro amarillo 3,14 mg.

4 ACCION TERAPEUTICA Antagonista de los receptores de la angiotensina II ( VALSARTAN ) en combinaci n con un derivado dihidropirid nico ( AMLODIPINA ) y un Diur tico tiaz dico (Hidroclorotiazida). C digo ATC: C09DX01. INDICACIONES Tratamiento de la hipertensi n arterial esencial. Esta asociaci n en dosis fijas no est indicada para el tratamiento inicial de la hipertensi n (ver POSOLOG A / DOSIFICACION MODO DE ADMINISTRACION ). CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS/ PROPIEDADES Farmacodinamia EXFORGE D es una asociaci n de tres antihipertensivos con modos de acci n complementarios concebida para regular la presi n arterial de los pacientes con hipertensi n idiop tica: AMLODIPINA pertenece a la clase de los antagonistas del calcio, VALSARTAN a la de los antagonistas de la angiotensina II e hidroclorotiazida a la de los diur ticos tiaz dicos.

5 La combinaci n de estas sustancias ejerce un efecto antihipertensivo aditivo y reduce la presi n arterial en mayor medida que cada uno de los componentes por separado. AMLODIPINA AMLODIPINA inhibe el ingreso transmembranario de iones de calcio al interior del m sculo liso vascular y card aco. La actividad antihipertensiva de AMLODIPINA estriba en un efecto relajante directo sobre el m sculo liso vascular, lo cual reduce la resistencia vascular perif rica y la presi n arterial. Los datos experimentales revelan que AMLODIPINA se fija en sitios de uni n dihidropirid nicos y no dihidropirid nicos. Los procesos contr ctiles del m sculo liso vascular y card aco dependen del movimiento de iones de calcio extracelulares hacia el interior de las c lulas musculares a trav s de canales i nicos espec ficos.

6 - 3 - Tras la administraci n de dosis terap uticas a pacientes con hipertensi n, AMLODIPINA produce vasodilataci n y ello a su vez una reducci n de las tensiones arteriales en bipedestaci n y dec bito supino. Dichos descensos de la presi n arterial no se acompa an de una variaci n significativa de la frecuencia card aca, ni de las concentraciones plasm ticas de catecolaminas con la administraci n cr nica. Las concentraciones plasm ticas se correlacionan con los efectos, tanto en los pacientes j venes como en los ancianos. En los hipertensos con funci n renal normal, las dosis terap uticas de AMLODIPINA producen una disminuci n de la resistencia vascular renal y un aumento de la tasa de filtraci n glomerular y del flujo plasm tico renal eficiente, sin modificaci n alguna de la fracci n de filtraci n o la proteinuria.

7 Al igual de lo que sucede con otros antagonistas del calcio, las evaluaciones hemodin micas de la funci n card aca en reposo y durante el ejercicio (o la implantaci n de un marcapasos) en pacientes con funci n ventricular normal tratados con AMLODIPINA redundan generalmente en un peque o aumento del ndice card aco, sin afectaci n significativa de la dP/dt ni de la presi n telediast lica ventricular izquierda o del volumen telediast lico. En los estudios de hemodinamia, AMLODIPINA no se asoci con un efecto in tropo negativo cuando se administr en dosis terap uticas a animales y seres humanos, ni con betabloqueantes a seres humanos. AMLODIPINA no perturba la funci n del n dulo sinoauricular, ni la conducci n auriculoventricular en los animales o los seres humanos.

8 En los ensayos cl nicos de administraci n de AMLODIPINA con betabloqueantes a pacientes que padec an de hipertensi n o angina de pecho, no se observaron efectos adversos en las magnitudes electrocardiogr ficas. AMLODIPINA ejerce efectos cl nicos beneficiosos en los pacientes con angina de pecho cr nica estable, angina vasoesp stica y cardiopat a isqu mica documentada angiogr ficamente. VALSARTAN VALSARTAN es un antagonista oralmente activo, potente y espec fico del receptor de la angiotensina II. Act a preferentemente sobre el subtipo de receptor AT1, que es responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II. Las concentraciones plasm ticas elevadas de la angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con VALSARTAN puede estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que aparentemente contrarresta el efecto del receptor AT1.

9 VALSARTAN no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el AT2 (unas 20000 veces mayor). VALSARTAN no inhibe la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA), conocida tambi n como quininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. Dada la ausencia de efectos sobre la ECA y de potenciaci n de la bradicinina o de la sustancia P, no es probable que los antagonistas de la angiotensina II se asocien a tos. En los ensayos cl nicos en los que VALSARTAN se compar con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (p <0,05) en los pacientes tratados con VALSARTAN que en los que recibieron el inhibidor de la ECA (2,6% frente a 7,9%, - 4 - respectivamente).

10 En un ensayo cl nico efectuado en pacientes que hab an experimentado previamente tos seca con inhibidores de la ECA, solo padecieron tos el 19,5% de los individuos tratados con VALSARTAN y el 19,0% de los que recibieron un diur tico tiaz dico, en comparaci n con el 68,5% de los tratados con un inhibidor de la ECA (p < 0,05). VALSARTAN no se fija ni bloquea otros receptores hormonales o canales i nicos de importancia conocida en la regulaci n cardiovascular. La administraci n de VALSARTAN a pacientes con hipertensi n reduce la presi n arterial sin modificar la frecuencia card aca. En la mayor a de los pacientes, despu s de la administraci n de una dosis oral nica, la actividad antihipertensiva comienza a manifestarse en un plazo de 2 horas y se logra una reducci n de la presi n arterial m xima en 4 a 6 horas.