Opuscolo G6PD carenza e farmaci 04-04-11

1 farmaci e carenza di Glucosio-6-Fosfato Deidrogenasi (G6PD) AZIENDA OSPEDALIERO AZIENDA OSPEDALIERO AZIENDA OSPEDALIERO AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA CAGLIARI UNIVERSITARIA CAGLIARI UNIVERSITARIA CAGLIARI UNIVERSITARIA CAGLIARI Unit Complessa di Farmacologia Clinica farmaci e Elenco dei principi attiviElenco dei principi attiviElenco dei principi attiviElenco dei principi attivi carenza di Glucosio-6-Fosfato Deidrogenasi (G6PD) Traduzione e adattamento a cura di Paolo Carta, Arianna Deidda, Maria Erminia Stochino Unit Complessa di Farmacologia Clinica Azienda Ospedaliero-Universitaria Cagliari Titolo originale.

2 M dicaments et d ficit en Glucose-6-Phosphate D shydrog nase (G6PD) Agence fran aise de s curit sanitaire des produits de sant Declinazione di responsabilit In nessun caso le informazioni presenti in questo Opuscolo possono intendersi come sostituti-ve delle informazioni presenti nelle schede tecniche dei farmaci e del personale parere pro-fessionale del medico III I soggetti affetti da deficit genetico dell enzima glucosio-6-fosfato-deidrogenasi (G6PD) possono condurre una vita perfettamente normale, ossia priva di disturbi correlati alla G6PD carenza , a patto che prestino attenzione al tipo di alimentazione e all assunzione di determinati farmaci che possono provocare crisi emolitiche gravi.

3 La prevenzione rappresenta sicuramente uno stru-mento indispensabile per evitare rischi, ma non pu prescindere da un altro strumento altret-tanto importante che rappresentato dalla conoscenza. infatti necessaria una informazione corretta e aggiornata relativa a tutte quelle condizioni alimentari e farmacologiche in grado di esporre il soggetto a rischio di crisi emolitiche. Tale aspetto assume una maggiore importanza nella nostra Regione, dal momento che in alcune zone della Sardegna si rilevano picchi di inci-denza di G6PD carenza del 30%.

4 Il nostro contributo alla divulgazione di informazioni in tal senso rappresentato da questo o-puscolo che vuole essere il punto di partenza per una campagna pubblica di informazione pi articolata che verr messa in campo nei prossimi mesi. Un sentito ringraziamento all Afssaps e in particolare alla Anne Castot (Chef du D -partement de la Surveillance du Risque, du Bon Usage et de l Information sur les M dica-ments) per la disponibilit e l opportunit concessa. Premessa all edizione italiana Maria Del Zompo Direttore dell Unit Complessa di Farmacologia Clinica Azienda Ospedaliero Universitaria Cagliari IV Nel febbraio 2008 l Unit Complessa di Farmacologia Clinica ha ottenuto dall Agence fran aise de s curit sanitaire des produits de sant (Afssaps) l autorizzazione alla pubblicazione dell edizio-ne italiana del M dicaments et d ficit en Glucose-6-Phosphate D shydrog nase (G6PD).

5 La ha pertanto inserito questo progetto tra le attivit del Servizio di informazione sul farmaco per la comunicazione istituzionale e sicurezza dei farmaci . L Opuscolo contiene alcune informazioni sulla G6PD carenza , una lista di principi attivi in gra-do di provocare emolisi (distruzione dei globuli rossi) nei soggetti G6PD carenti e la condotta da seguire nella prescrizione e utilizzo di questi farmaci . Abbiamo ritenuto corretto mantenere l impostazione stilistica dell Opuscolo originale, traducendo il documento prodotto dall Agen-zia Francese. L elenco dei principi attivi stato rivisto per eliminare quelli non utilizzati in Ita-lia e adattarlo alla situazione presente in Sardegna.

6 A questo proposito prevediamo diverse iniziative: stampa e diffusione di questo Opuscolo , in-serimento dell Opuscolo con libert di stampa nel sito web di informazione sui farmaci : , eventuale campagna di informazione rivolta a operatori sanitari e cittadini. Alcune note sulla G6PD carenza Il deficit di G6PD stato osservato in tutti i continenti, con una frequenza media dei portatori di uno o due geni anomali nel mondo del 7,5%, ma il tasso molto variabile nelle diverse aree geografiche, dal 35% in alcune regioni africane allo 0,1% in Giappone e nei paesi nordeuropei (vedi figura 1) [1].

7 Prefazione all edizione italiana Figura 1 - Modificato da: Bulletin of the World Health Organization, 67(6):601-611 (1989) V In Italia il deficit di G6PD particolarmente diffuso nella valle del Po, in tutto il Meridione, in Sicilia e soprattutto in Sardegna [2, 3]. La Sardegna rappresenta la regione italiana in cui il deficit della G6PD carenza raggiunge la pi elevata frequenza media, pari al 12,6%, [4, 5] ma anche una delle aree che nel mondo pre-senta la pi alta densit del difetto enzimatico: in alcune zone si raggiunge una frequenza pari al 30% [6], ci stato posto sia in relazione alla peculiare posizione geografica sia alla altitudi-ne.

8 Relativamente alle provincie (i dati si riferiscono al periodo in cui la Sardegna era suddivi-sa in 4 provincie) stata riscontrata un incidenza del difetto pari rispettivamente al 5,7-6,8% nella provincia di Sassari e al 25-33,3% in quella di Cagliari [5, 6, 7] (vedi figura 2). La massima incidenza osservabile nelle zone dove era endemica la malaria da Plasmodium falciparum, [5, 6]. Infatti, stato ipotizzato che lo stress ossidativo indotto da una condizione di deficit di G6PD a livello degli eritrociti possa creare un ambiente sfavorevole all insedia-mento del Plasmodio, tale condizione sembra direttamente correlabile al grado di deficit enzi-matico [8].

9 Figura 2: Modificato da Carcassi U. The interaction between beta-thalassemia, G6PD deficiency and favism, Ann. N. Y. Acad. 1974; Sci 232: 297-305 Inizialmente erano note oltre 400 varianti di G6PD, distinte per caratteristiche, funzionali e bio-chimiche associate a diversa suscettibilit agli stimoli ossidativi/emolitici. Tuttavia, le analisi molecolari hanno evidenziato che alcune varianti biochimiche sono riconducibili alla stessa sequenza, pertanto il numero di varianti attualmente note si ridotto a circa 120. Il discorso vale anche per le varianti diffuse in Sardegna [3].

10 La forma pi comune la variante A diffusa soprattutto tra i discendenti di soggetti provenienti dall Africa centrale, essa si riscontra nell 1-1% degli afroamericani di sesso maschile. La seconda variante pi comune quella mediterra-nea, presente in gruppi di origine mediterranea, soprattutto nei sardi e negli ebrei sefarditi. VI Si tratta di una variante pi grave rispetto ad A che pu essere causa di anemie emolitiche in assenza di stress ossidativi noti. In Sardegna, oltre alla variante mediterranea sono stata segna-late le varianti Union, S. Antioco e Seattle, quest ultima, sporadica, presenta solo un lieve defi-cit enzimatico [9, 10].