Papel de la vitamina D en la infección con Mycobacterium ...

1 Revisi nNeumol Cir ToraxVol. 70 - N m. 4:252-260 Octubre-diciembre 2011 Neumol Cir Torax, Vol. 70, No. 4, Octubre-diciembre de la vitamina D en la infecci n con Mycobacterium tuberculosis: Evidencias en torno a su Papel protectorFernando Hern ndez S nchez, Mar a Teresa Herrera Barrios, Martha Torres RojasDepartamento de Microbiolog a, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cos o recibido: 20-VIII-2010; aceptado: 14-IX-2011 Este art culo puede ser consultado en versi n completa en Cada vez existe un n mero mayor de evidencias experimentales que resaltan la relaci n entre la vitamina D (vitD) y la tuberculosis (TB).

2 Tales evidencias incluyen: mayor tendencia a desarrollar la enfermedad en las personas con defi ciencias en las concentraciones s ricas de vitD, asociaci n entre algunas variantes polim rfi cas del receptor de vitD con la susceptibilidad de desarrollar TB, y los efectos de vitD sobre la inmunidad innata. En este texto se presentan los aspectos m s relevantes de la relaci n de la vitD con la TB, enfatizando los aspectos moleculares en los que se apoya su posible aplicaci n en el tratamiento de la clave: vitamina D, tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis, VDR, respuesta inmune, suplementaci n, Several lines of experimental evidence support a close relationship between Vitamin D (vitD) and tuberculosis susceptibility.

3 People with low vitD serum concentration have an increased risk of tuberculosis progression, and some genetic variations in the receptor for vitD are associated with higher infection rates. Moreover the vitD improves the innate immune response. This review stands out the importance of the vitD-tuberculosis relationship, and describes its major topics with an emphasis on the molecular aspects which sustain the potential use of vitamin D on the disease words: Vitamin D, tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis, VDR, supplementation, Hern ndez S nchez, et Cir Torax, Vol.

4 70, No. 4, Octubre-diciembre 1. S ntesis de la forma activa de la vitamina D. En la parte superior, en fondo blanco, se mues-tran las reacciones activadas por la luz solar y abajo con fondo gris, las reacciones que no dependen de la luz. En la piel, la pro- vitamina D3 que proviene del metabolismo del colesterol se convierte en vitamina D3 por acci n de la luz ultravioleta desde donde se transporta a otros rganos a trav s del plasma san-gu neo unida a la DBP (prote na de uni n a la vitamina D). La s ntesis de la forma activa requiere reaccio-nes de hidroxilaci n catalizadas por las enzimas CYP27A1 y CYP27B1.

5 La primera reacci n ocurre princi-palmente en el h gado, aunque la enzima CYP27A1 se expresa en diversos tipos celulares, incluyendo c lulas del sistema inmune. Las c lulas y tejidos blancos, entre ellos monocitos y macr fagos, expresan a la enzima CYP27B1 que es res-ponsable de la s ntesis de la forma biol gicamente activa. Existen dos formas isom ricas que se forman espont neamente, la 6-s-cis y la 6-s-trans; y ambas, son ligandos del mismo receptor (VDR). El receptor unido al ligando en cis promueve las respuestas inmediatas, mientras que el ligando en trans se mueve al n cleo y promueve las respuestas gen D Pre- vitamina DPielPielUVB HOHOHOCH3CH3CH225H1 DBPCYP27A1/H gado, otros (OH)2D3 (OH)2D3 6-s-cis25(OH)D3 6s-cis6 HOCH225 HOHOCH261125 Respuestas gen micasRespuestas inmediatasMembranaN cleoVDRVDRCYP27B1 Monocitos y macr fagosVitamina D3 Papel de la vitamina D en la tuberculosisNeumol Cir Torax, Vol.

6 70, No. 4, Octubre-diciembre Hern ndez S nchez, et Cir Torax, Vol. 70, No. 4, Octubre-diciembre 2. Efectos de la vitamina D sobre la actividad bactericida contra M. tuberculosis. Se ilustra el efecto de la vitD sobre la trans-cripci n de dos genes esenciales para la actividad bactericida de los monocitos: hCAP/LL37 y CORO1A/TACO. El VDR activado forma un heterod mero con el receptor de retinoides (RXR) y se une a los elementos responsivos (VDREs) ubicados en la regi n reguladora de los genes blancos. En algunos casos, el heterod mero VDR-RXR puede dificultar la llegada del complejo de transcripci n (forma-do por la RNA polimerasa y sus factores asociados) e impedir la s ntesis de RNA, como ocurre con el gen CORO1A.

7 En otros casos, el heterod mero puede interactuar con elementos del complejo de transcripci n, como el factor TFIIB e incrementar la tasa de s ntesis del RNA como ocurre con el gen hCAP. El aumento en la concentraci n de la forma activa de la vitamina D en los monocitos se traduce en el incremento de los niveles del p ptido antimicrobiano LL37 y en la disminuci n de los niveles de la prote na TACO. La presencia de LL37 facilita la muerte de M. tuberculosis y la ausencia de TACO favorece la fusi n fagosoma-lisosoma con la consecuente degradaci n del contenido fagosomal, facilitando tambi n la presentaci n de ant polimerasaTFIIBRXRVDRERXRVDREhCAP18/LL37 CORO1A/TACON cleoCitoplasmaLisoso-maLisoso-maMtbMtbfa gosomafagosoma+VitDMtbfagosomaMtbActivid ad bactericidaFusi n fagosoma-lisosomaPapel de la vitamina D en la tuberculosisNeumol Cir Torax, Vol.

8 70, No. 4, Octubre-diciembre Hern ndez S nchez, et Cir Torax, Vol. 70, No. 4, Octubre-diciembre de la vitamina D en la tuberculosisNeumol Cir Torax, Vol. 70, No. 4, Octubre-diciembre documento es elaborado por MedigraphicF Hern ndez S nchez, et Cir Torax, Vol. 70, No. 4, Octubre-diciembre de la vitamina D en la tuberculosisNeumol Cir Torax, Vol. 70, No. 4, Octubre-diciembre