Transcription of Position paper ANMCO: Uso dei nuovi …
1 G ITAL CARDIOL | vOL 17 | SUPPL 1 AL N 9 201629 SPosition paper anmco : Uso dei nuovi anticoagulanti orali nella terapia e nella prevenzione della tromboembolia polmonareIolanda Enea1 (Coordinatore), Loris Roncon2 (Coordinatore), Michele Massimo Gulizia3 (Coordinatore), Michele Azzarito4 (Coordinatore), Cecilia Becattini5, Amedeo Bongarzoni6, Franco Casazza7, Claudio Cuccia8, Carlo D Agostino9, Matteo Rugolotto10, Marco Vatrano11, Eugenio Vinci12, Paride Fenaroli13, Dario Formigli14, Paolo Silvestri14, Federico Nardi15, Maria Cristina Vedovati16, Marino Medicina d Urgenza, S. Anna e S. Sebastiano, Cardiologia, Ospedale S. Maria della Misericordia, Cardiologia, Ospedale Garibaldi-Nesima, Azienda di Rilievo Nazionale e Alta Specializzazione Garibaldi , Catania4 Servizio di Cardiologia, Ospedale San Carlo di Nancy, Roma5 Medicina Interna e Vascolare, Azienda Ospedaliera di Perugia, Cardiologia, Ospedale San Carlo Borromeo, Milano7 Fondazione Moscati, Buccinasco (MI)
2 Cardiologia, Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza, Cardiologia Ospedaliera, Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico, Cardiologia, Ospedale Ca Foncello, Treviso11 UTIC-Emodinamica e Cardiologia Interventistica, Ospedale Civile Pugliese, Cardiologia-UTIC, Ospedale Umberto I, Nefrologia e Dialisi, IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri, Universit degli Studi, Pavia14 Cardiologia Interventistica-UTIC, G. Rummo, Cardiologia, Ospedale Castelli, Verbania16 Medicina Interna e Vascolare, Ospedale S. Maria della Misericordia, Universit degli Studi, PerugiaRevisori del DocumentoMaria Gabriella Carmina, Maria Paola Cicini, Anna Maria Costante, Giuseppe Favretto, Adriano Murrone, Pietro ZonzinConsensus Document Approval Facultyin AppendiceThe new oral anticoagulants (NOACs) have radically changed the approach to the treatment and preven-tion of thromboembolic pulmonary embolism.
3 The authors of this Position paper face, in succession, issues concerning NOACs, including 1) their mechanism of action, pharmacodynamics and pharmacokinetics; 2) the use in the acute phase with the double drug single dose approach or with single drug double dose ; 3) the use in the extended phase with demonstrated efficacy and with low incidence of bleeding events; 4) the encouraging use of NOACs in particular subgroups of patients such as those with cancer, the ones under- or overweight, with renal insufficiency (creatinine clearance >30 ml/min), the elderly (>75 years); 5) they propose a possible laboratory clinical pathway for follow-up; 6) carry out an examination on the main drug interactions, their potential bleeding risk, and the way to deal with some bleeding compli-cations.
4 The authors conclude that the use of NOACs both in the acute phase and in the extended phase is equally effective to conventional therapy and associated with fewer major bleeding events, which make their use in patients at higher risk of recurrences words. New oral anticoagulants; Pulmonary embolism; Thromboembolic pulmonary embolism; Ve-nous Ital Cardiol 2016;17(9 Suppl 1):29S-67 SGli autori dichiarano nessun conflitto di la Iolanda Enea Medicina d Urgenza, S. Anna e S. Sebastiano, Via G. Tescione 1, 81100 Caserta e-mail: Enea et alG ITAL CARDIOL | vOL 17 | SUPPL 1 AL N 9 201630S13. Appendice .. 64S14. Bibliografia .. 64 SABBREVIAZIONI E ACRONIMIAMPLIFY Apixaban for the Initial Management of Pulmonary Embolism and Deep-Vein Thrombosis as First-Line TherapyANMCO Associazione Nazionale Medici Cardiologi OspedalieriaPTT tempo di tromboplastina parziale attivatoAUC area sotto la curvaAVK antagonisti della vitamina KBMI indice di massa corporeaBNP peptide natriuretico di tipo BCmax picco di concentrazione plasmaticaCrCl clearance della creatininaCYP450 citocromo P450 EBPM eparina a basso peso molecolareEP embolia polmonareESC Societ Europea di CardiologiaFXa fattore X attivatoGFR velocit di filtrazione glomerulareHR hazard ratioIC intervallo di confidenzaINR
5 International normalized ratioIPER Italian Pulmonary Embolism RegistryLG linee guidaNAO nuovi anticoagulanti oraliOR odds ratioPEITHO Pulmonary Embolism Thrombolysis TrialPERFECT Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter ThrombolysisPESI Pulmonary Embolism Severity IndexP-gp P-glicoproteinaPT tempo di protrombinaRE-MEDY Secondary Prevention of Venous ThromboembolismRE-SONATE Twice-daily Oral Direct Thrombin inhibitor Dabigatran Etexilate in the Long Term Prevention of Recurrent Symptomatic VTERE-VERSE AD Reversal Effects of Idarucizumab on Active DabigatranRIETE Registro Informatizado de la Enfermedad Trombo Emb licaRRR riduzione del rischio relativoSEATTLE II Prospective, Single-arm.
6 Multi-center Trial of EkoSonic Endovascular System and Activase for Treatment of Acute Pulmonary EmbolismsPESI simplified Pulmonary Embolism Severity IndexTC tomografia computerizzataTEP tromboembolia polmonareTEV tromboembolismo venosotPA attivatore tissutale del plasminogenoTVP trombosi venosa profondaULTIMA Ultrasound Accelerated Thrombolysis of Pulmonary Embolism1. INTRODUZIONESono trascorsi circa due anni dall immissione sul mercato ita-liano dei farmaci antitrombotici di nuova concezione, inibito-ri della trombina e del fattore X attivato (FXa), che rendono possibile una terapia sicura ed efficace del tromboembolismo venoso (TEV), della tromboembolia polmonare (TEP) e della trombosi venosa profonda (TVP), con dosi fisse per via ora-le, senza alcuna necessit di monitoraggio laboratoristico1-9.
7 Oggi possiamo dire che, in poco tempo, cambiato radical-mente non solo il panorama della terapia antitrombotica che si arricchita di nuove armi ma, grazie ad esse, anche il nostro modo di approcciare la diagnosi, gestire la fase ospe-daliera e/o domiciliare, seguire il follow-up del paziente con embolia polmonare (EP). La grande simulatrice , come viene definita l EP per l aspecificit sintomatologica, rimane la terza causa di morte cardiovascolare, dopo l infarto miocardico e l ictus, e mette, ancora oggi, a dura prova la perizia di quanti si trovano a doverla combattere10. Le linee guida (LG) prodotte sull argomento dalla Societ Europea di Cardiologia (ESC) nel 2014, nel ricordare che il 59% 1.
8 Introduzione .. 30S 2. La tromboembolia polmonare dopo le linee guida ESC 2014: algoritmi diagnostici, stratificazione prognostica e scelta della terapia .. 31S Algoritmi diagnostici .. 31S Pazienti con embolia polmonare a rischio alto .. 32S Pazienti con embolia polmonare a rischio non alto . 33S Stratificazione prognostica .. 33S Scelta della terapia .. 35S Paziente a rischio alto .. 35S Paziente a rischio non alto .. 37S 3. Dalla terapia tradizionale ai nuovi anticoagulanti orali: significato dell innovazione .. 38S 4. Meccanismo d azione, farmacocinetica e farmacodinamica dei nuovi anticoagulanti orali.
9 42S Introduzione e caratteristiche generali dei nuovi anticoagulanti orali .. 42S Dabigatran .. 42S Assorbimento e distribuzione .. 42S Metabolismo .. 42S Escrezione .. 42S Interazioni .. 43S Gli inibitori del fattore X attivato .. 44S Rivaroxaban .. 44S Apixaban .. 44S Edoxaban .. 44S 5. Terapia della fase acuta: i nuovi anticoagulanti orali sono tutti uguali? Rassegna degli studi clinici .. 45S Introduzione .. 45S Studi RE-COVER (dabigatran) .. 45S Efficacia .. 45S Sicurezza .. 45S Studi EINSTEIN (rivaroxaban).
10 46S Efficacia .. 46S Sicurezza .. 46S Studio AMPLIFY (apixaban) Efficacia .. 46S Sicurezza .. 46S Studio Hokusai-VTE (edoxaban) .. 46S Efficacia .. 46S Sicurezza .. 46S Pazienti fragili e pazienti poco rappresentati negli studi .. 46S Confronto tra i farmaci .. 47S 6. Qual il paziente tipo per la terapia con i nuovi anticoagulanti orali? .. 48S Tromboembolismo venoso: il peso epidemiologico .. 48S Il paziente tipo per la terapia con i nuovi anticoagulanti orali nella fase acuta dell embolia polmonare .. 48S Dalla terapia della fase acuta alla terapia della fase prolungata nei pazienti a rischio intermedio-basso e basso.
