Principios Básicos de la Farmacología - …

1 Principios B sicos de la Farmacolog aDr. Dr. de FarmaciaFarmacia, Hospital , Hospital UniversitarioUniversitarioVall Vall dd HebronHebron, Barcelona, BarcelonaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaOrganismoXenobi ticoOrganismoOrganismoXenobiXenobi ticoticoF rmaco / DrogaFF rmaco / Drogarmaco / DrogaFarmacocin ticaFarmacocinFarmacocin ticaticaFarmacodinamiaFarmacodinamiaFarm acodinamiaF rmaco(Ph rmakon, ): -Una sustancia que se utiliza para el diagn stico, el alivio, el tratamiento y/o la curaci n de la enfermedad, as como para su prevenci n-Una sustancia capaz de modificar la estructura y/o las funciones de un organismo vivoFarmacolog a(Ph rmakon Logon, ): Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaFarmacodinamia:-El Efectobioqu mico-fisiol gico que desarrolla el F rmaco en el organismo-El efecto es consecuencia de la interacci n con componentes de estructura macromolecular: Mecanismo de Acci n-El mecanismo de acci n se eval a a nivel molecular: el F rmaco interact a con otras mol culas Receptor-, originando la acci n farmacol gicaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaEl Receptor Farmacol gico.

2 -Mol cula, generalmente proteica, ubicada en la c lula en un rea fisiol gica concreta Lugar de Acci ndel F rmaco--Estructuralmente Espec ficapara un mediador interno hormona, autacoide-, al que el F rmaco mimetiza y con el que compite-La Uni nqu mica con el Receptor es, en general Reversible(fuerzas de van der Waals, puentes de H, hidrofilia/fobia), y raramente irreversible (enlace covalente) Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaInteracci n F rmaco - Receptor:-Afinidad: capacidad de uni n del F rmaco al Receptor-Actividad Intr nseca: capacidad para producir la acci n, tras la uni n al receptor-Acci n Farmacol gica: cambio concreto que provoca el F rmaco-Efecto Farmacol gico: manifestaci n observable de la Acci n Farmacol gica-Potencia: cantidad en peso- de F rmaco requerida para un Efecto-Tolerancia: p rdida del Efecto, tras la administraci n de dosis repetidas (Taquifilaxia: si se desarrolla r pidamente) Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaTipos de F rmacos, con relaci n al Receptor:-Agonista: tiene Afinidad y Actividad Intr nseca-Antagonista: tiene Afinidad, pero no Actividad Intr nseca-Agonista parcial: tiene Afinidad y cierta Actividad Intr nseca-Agonista-antagonista: efecto de un Agonista parcial ante un Agonista-Agonista inverso: tiene Afinidad y Actividad Intr nseca, pero inversaTipos de Receptores:-Asociados a canales i nicos: se estimula la apertura del canal.

3 Muy r pidos(milisegundos)-Acoplados a Prote nas G: la mayor a de los receptores. Agonista, receptor, prote nas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales i nicos)-Con actividad enzim tica propia:la misma prote na reconoce el ligando(extracelular) y activa el enzima (intracelular)-Receptores intracelulares:la uni n es intracelular. Muy lentos (horas) Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaRepresentaciones gr ficas: Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaAcci n Farmacol gica sin Receptor:-Inhibici n enzim tica-Propiedades F sico-Qu micas: -Osm ticas-Quelantes-Carga el ctrica-Tensioactiva-Radiois topos y RadiopacosPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaFarmacocin tica.

4 -El Efecto o los m ltiples procesos- que el organismo desarrolla sobre el F rmaco-Analiza, interpretay describeel movimiento del f rmaco en el organismo-Comprende los procesos de Liberaci n, Absorci n, Distribuci n, Metabolismoy Excreci nPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaAn lisis Farmacocin tico, Tipos:-Compartimental:El Modelo reproduce el proceso fisiol gico, cada fase, los datosexperimentales se ajustan -por regresi n no lineal- a la ecuaci nmatem tica del modelo.. Ct= A e- t+ B e- tMonocompartimentalBicompartimental-No-c ompartimental:No existe un modelo fisiol gico, se integra matem ticamente la BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog *h/100mlAUCAUMCP rincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaPar metros cualitativos.

5 Caracterizan el procesoVdssVdssVolumen aparente en el que el fVolumen aparente en el que el f rmaco se diluye, en el estado rmaco se diluye, en el estado estacionario, en el organismoestacionario, en el organismoClClCapacidad del organismo para eliminar un fCapacidad del organismo para eliminar un f rmaco, expresado rmaco, expresado como el volumen que es como el volumen que es liberadoliberado de fde f rmaco por unidad de tiempormaco por unidad de tiempoMRTMRTT iempo medio de permanencia del fTiempo medio de permanencia del f rmaco en el organismormaco en el organismoTT1/21/2 Tiempo en que la concentraciTiempo en que la concentraci n de fn de f rmaco disminuye a la mitadrmaco disminuye a la mitadPar metros cuantitativos: Expresan cantidad/exposici nAUCAUCCC maxmaxPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaPROTE NAS DE LA MEMBRANAP rote nas Receptor: Colin rgicos, Adren rgicos, Muscar nicos, Nicot nicos, Histamin rgicos, Serotonin rgicos, nas Bomba: de cloruros, Na+, K+, ATP asa, I-, Ca++, ATPasa, de catecolaminas, nas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, NAcetiltranferasas, Metiltransferasas, COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otrasProte nas Canal: Canales de Ca++, Canales de Na+, otrosL PIDOS DE LA MEMBRANAA.

6 L PIDOS POLARES1. FOSFOGLIC RIDOSF osfatidiletanolaminaFosfatidilcolinaFosf atidilserina2. ESFINGOL PIDOSE sfingomielinaCerebr sidosGangli sidosB. L PIDOS NO POLAREST riglic ridosColesterolAbsorci n: Estructura de la Membrana: Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaAbsorci n: Mecanismos: Absorci n pasivao difusi n pasiva Absorci n activao transporte activo Filtraci no difusi n acuosa Difusi n facilitada PinocitosisPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaAbsorci n: Factores:5-Superficiede absorci n: a > superficie, > absorci n, (mucosa alveolar o intestinal, gran absorci n) 6-V a de administraci n: Fundamental en la absorci n4-Circulaci n en el lugar de absorci n: a > circulaci n > absorci n3-Concentraci n del f rmaco: A mayor concentraci n, mayor absorci n.

7 2-Cin tica de Disoluci nde la Forma Farmac utica del Medicamento. De ella depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorci n del f rmaco1-Solubilidad: Es m s r pida en soluci n acuosa, < en oleosa y < a n en forma s lidaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaV aBiodisponibilidad(%) Caracter sticasIV 100 (por definici n) De inicio m s r pidoIM 75 a < 100 A menudo son posible vol menes grandes; puede ser dolorosaSC 75 a < 100 Vol menes menores que en la IM; puede ser dolorosaOral 5 a <100 La m s conveniente; el efecto de primer paso puede ser significativoRectal 30 a < 100 Menos efecto de primer paso que en la oral IH 5 a < 100 A menudo de inicio muy r pido TD 80 a < 100 Por lo general, absorci n muy lenta; usada por carecer de efecto de primer paso, tiempo de acci n prolongadoPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aa DisoluciDisoluci nn SolubilidadSolubilidad Peso molecularPeso molecular Log PLog P SolvataciSolvataci nnpotencialpotencial AgregaciAgregaci nn InteracciInteracci n con alimentos y n con alimentos y mucusmucus Perfil de liberaciPerfil de liberaci nn pHpHgg stricostrico TrTr nsito y dilucinsito y diluci n gastrointestinaln gastrointestinal PeptidasasPeptidasas Permeabilidad intestinalPermeabilidad intestinal Especificidad de localizaciEspecificidad de localizaci nn Flujo Flujo glicoproteglicoprote nana--PP CitocromoCitocromoPP--450 en pared intestinal450 en pared intestinal DegradaciDegradaci n bacterianan bacteriana PrimerPrimer--paso heppaso hep

8 TicoticoFISICOFISICO--QUQU MICOSMICOSFISIOLFISIOL GICOSGICOSA bsorci n VO:Factores: Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aa10%74%12%4%Vena portaLuz intestinalH gadoPared intestinalDosis disponibleDosis eliminadaBiodisponibilidad: Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaEfecto de primer paso:Los F rmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas presentes en la pared intestinal y en el h gado, antes de acceder a la circulaci n sist micaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaMetabolismo: Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaMetabolismo: Sistema enzim tico Citocromo P-450:CYP1A2~3%CYP2E1~2%CYP3A~55%CYP2C15 -20%CYP2D625-30% Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaExcreci n:Renal:a) Filtraci n glomerular: Farmacos libres y Metabolitosb) Reabsorci n tubular pasiva: T bulos proximal y distal.

9 Influencia del pHc) Secreci n tubular activa: Bomba de secreci n de cidos y bases d biles Biliar y Fecal:a) F rmacos inalterados no absorbidosb) Metabolitos en bilis, por transporte activo. Circulaci n enterohep ticaPulmonar: a) L quidos vol tiles y gases: Anest sicos generales, alcohol, disolventes L ctea:Importante: efecto en el lactanteOtras v as:Saliva: difusi n simple, f rmacos no ionizados. Sudor. L grimas. Piel, pelosPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaFarmacocin tica / Farmacodinamia: Modelos PK/PDEfectoTiempoPK / PDefecto vs tiempoFarmacodinamiaconc. vs efectoConcentraci n (log)Farmacocin ticaconc. vs tiempoConcentraci nEfectoTiempoPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaPerfiles PK/PD:MIC Aminoglycosides QuinolonesTime >MIC(time-dependent killing)MICAUC24 /MIC(concentration-dependent killing) Penicillins CephalosporinsPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aa24-Hr AUC/MIC101001000 Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs0246810 Peak/MIC1101001000 Time Above MIC0 255075100 Perfiles PK/PD:Perfil PK/PD: Determina.

10 Principios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aa--Eficacia y/o seguridadEficacia y/o seguridaddel Fdel F rmacormaco--DuraciDuraci nndel Efecto Terapdel Efecto Terap uticoutico--VV a de administracia de administraci n n yyFormulaciFormulaci n farmacn farmac uticautica--Esquema Esquema posolposol gicogico(dosis e intervalo)(dosis e intervalo)--Coste del tratamientoCoste del tratamientoPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaFarmacognosia: Origen de los F rmacos:A-Vegetal:Obtenidos de una planta o parte de ella. AlcaloidesB-Animal:Obtenidos de mam feros. Hormonas, anticuerposC-Mineral:De naturaleza mineral. Sales minerales, gases, elementosD-Sint tico:S ntesis qu mica, la principal fuente de obtenci n de f rmacosE-Semis nt sis:Modificando la estructura qu mica de mol culas naturalesF-Biotecnolog a:Hibridaci n, Transferencia g nica (recombinaci n de ADN) y Terapia G nicaPrincipios BPrincipios B sicos de la Farmacologsicos de la Farmacolog aaBiotecnolog a: Expectativas de desarrollo:F rmacos Biotecnol gicos: 35 % de las Nuevas Sustancias Activas -37- comercializadas en 2001F rmacos en Investigaci n Cl nica (1996-1998), que se comercializan:34 % Biotecnol gicos, 8 % Entidades Moleculares success.