PROTOCOLE NATIONAL DE DIAGNOSTIC ET DE SOINS …

1 1 PROTOCOLE NATIONAL DE DIAGNOSTIC ET DE SOINS (PNDS) HEMOPHILIE Centre de R f rence H mophilie et autres d ficits constitutionnels en prot ines de la coagulation 2019 Version n 3 2 Sommaire 1 - Introduction _____ 8 2 - Objectifs du PROTOCOLE NATIONAL de DIAGNOSTIC et de Soins_____ 8 3 - DIAGNOSTIC et valuation initiale _____ 9 Objectifs _____ 9 Professionnels impliqu s (et modalit s de coordination et organisation du CRH) _____ 9 Circonstances de d couverte _____ 9 Symptomatologie h morragique _____ 9 D pistage familial avec ant c dents familiaux connus _____ 10 D couverte fortuite _____ 10 DIAGNOSTIC _____ 10 DIAGNOSTIC biologique _____ 10 D pistage de l h mophilie par la mesure du TCA _____ 10 DIAGNOSTIC biologique de l h mophilie _____ 11 DIAGNOSTIC biologique de l h mophilie A _____ 11 DIAGNOSTIC diff rentiel de l h mophilie A _____ 12 DIAGNOSTIC biologique de l h mophilie B _____ 12 DIAGNOSTIC diff rentiel de l H mophilie B _____ 12 Evaluation du type et de la s v rit de l

2 H mophilie _____ 12 Annonce du DIAGNOSTIC et information du patient _____ 13 DIAGNOSTIC g n tique _____ 14 Enqu te familiale et conseil g n tique_____ 15 4 - Prise en charge th rapeutique _____ 15 Objectifs _____ 15 Professionnels impliqu s (et modalit s de coordination) _____ 16 Outils th rapeutiques _____ 16 Facteurs anti-h mophiliques _____ 16 FVIII _____ 16 FIX _____ 20 Agents by-passant et emicizumab _____ 23 Traitements non sp cifiques, traitements annexes _____ 26 Acide tranexamique _____ 26 Desmopressine _____ 27 H mostatiques d appoint _____ 28 Antalgiques _____ 29 Dispositif m dical n cessaire l administration des m dicaments _____ 29 Kin sith rapie _____ 30 Kin sith rapie pr ventive _____ 31 Kin sith rapie curative _____ 31 Prise en charge des h marthroses _____ 31 Prise en charge des h matomes _____ 32 Complications des traitements _____ 33 3 Apparition d inhibiteurs _____ 33 Allergie _____ 34 Syndrome n phrotique _____ 35 Complications infectieuses _____ 35 Infection par le VIH

3 _____ 35 Infection par le VHC _____ 35 Manifestations thrombotiques _____ 36 Microangiopathie thrombotique _____ 36 Modalit s et suivi des traitements sp cifiques _____ 36 Traitement la demande _____ 36 H mophile s v re sans inhibiteur _____ 36 H mophile mod r mineur sans inhibiteur _____ 39 H mophile avec inhibiteur _____ 39 Prophylaxie _____ 40 H mophile s v re sans inhibiteur _____ 40 Modalit s de mise en place et de r alisation en p diatrie _____ 40 Modalit s de mise en place et de r alisation chez l adulte _____ 42 Modalit s de surveillance _____ 42 H mophile mod r mineur sans inhibiteur _____ 42 H mophile avec inhibiteur _____ 43 Tol rance immune _____ 44 Suivi biologique des traitements _____ 47 D pistage et titrage d un inhibiteur _____ 47 Etudes pharmacocin tiques _____ 47 Surveillance biologique d un patient h mophile trait _____ 48 H mophile A substitu _____ 48 H mophile B substitu _____ 48 H mophile avec inhibiteurs _____ 49 5 - Suivi clinique _____ 49 Objectifs _____ 49 Professionnels impliqu s (et modalit s de coordination)

4 _____ 49 Rythme des visites _____ 50 Contenu des visites _____ 50 En p diatrie_____ 51 Suivi clinique _____ 51 Suivi biologique _____ 51 Education th rapeutique _____ 51 Chez l adulte _____ 52 Suivi clinique _____ 52 Suivi biologique _____ 52 Education th rapeutique _____ 52 Accidents h morragiques _____ 52 Introduction _____ 52 H marthroses _____ 53 H matomes _____ 55 H matomes superficiels _____ 55 H matomes profonds _____ 55 H matomes musculaires _____ 55 H matomes abdominaux _____ 57 Pseudotumeur _____ 58 H morragies muqueuses _____ 58 pistaxis _____ 58 Cavit buccale _____ 59 H morragie digestive _____ 60 4 H maturie _____ 61 H morragies du Syst me Nerveux Central _____ 61 Autres localisations _____ 62 Chirurgie et acte invasif _____ 64 G n ralit s et valuation des risques _____ 64 Coordination de la prise en charge multidisciplinaire p ri-op ratoire _____ 65 Classifications des gestes invasifs en fonction de leur risque h morragique _____ 65 Anesth sie p rim dullaire : possible ou non ?

5 _____ 66 Chirurgie chez l h mophile sans inhibiteur _____ 67 5 Taux cibles de FVIII/IX _____ 67 Traitements permettant de corriger les taux de FVIII/IX _____ 67 Evaluation et surveillance p ri et post-op ratoires _____ 69 Traitements pro-h mostatiques associ s _____ 70 Chirurgie chez l h mophile avec inhibiteur _____ 71 Titre de l inhibiteur est 5 UB _____ 71 Titre de l inhibiteur est < 5 UB _____ 73 Patient sous emicizumab _____ 73 Chirurgie et risque de thrombose veineuse _____ 74 6 - Situations cliniques particuli res _____ 75 Population p diatrique _____ 75 Circonstances diagnostiques _____ 75 Annonce du DIAGNOSTIC _____ 76 Probl mes d acc s veineux _____ 76 Acquisition de la marche et d but de la prophylaxie _____ 77 La vaccination _____ 77 Entr e l cole et mise en place d un projet d accueil individualis (PAI)

6 _____ 77 Sp cificit de l ducation th rapeutique en p diatrie _____ 78 Population g riatrique_____ 78 La maladie cardio-vasculaire _____ 79 Epid miologie et facteurs de risque_____ 79 Prise en charge th rapeutique _____ 80 Cas des syndromes coronariens aigus _____ 80 Cas de l angor stable _____ 81 Cas du pontage coronarien _____ 81 Cas de la fibrillation atriale _____ 81 Maladie r nale _____ 82 Autres comorbidit s _____ 83 Int r t de la prophylaxie et risque iatrog ne _____ 83 Autres risques _____ 85 Inhibiteurs dans la population g riatrique _____ 86 Femmes Conductrices _____ 87 DIAGNOSTIC de statut de conductrice_____ 87 Conductrices d h mophilie et manifestations h morragiques _____ 87 DIAGNOSTIC g n tique du statut de conductrice et/ou du risque h morragique ?

7 _____ 87 Taux abaiss de FVIII ou FIX chez certaines conductrices d h mophilie _____ 88 Proportion de conductrices d h mophilie avec des taux bas de FVIII ou FIX_____ 88 Femmes et h mophilie : une terminologie discut e _____ 89 Corr lation entre taux de FVIII/FIX et scores cliniques h morragiques chez les conductrices d h mophilie _____ 89 Types d pisodes h morragiques _____ 90 Saignements menstruels abondants _____ 90 Traitement et pr vention des saignements chez les conductrices d h mophilie _____ 91 Conductrices d h mophilie et risque thrombotique _____ 91 Qualit de vie des conductrices d h mophilie _____ 91 Prise en charge obst tricale _____ 92 Le conseil g n tique _____ 92 5 Evolution des taux de FVIII/IX durant la grossesse _____ 93 Prise en

8 Charge pluridisciplinaire _____ 93 Prise en charge de la m re _____ 93 Le post-partum_____ 96 R le de l association de patients _____ 96 Education th rapeutique _____ 97 P riode de transition enfant/adulte _____ 99 Les activit s physiques et sportives _____ 100 Activit s physiques _____ 100 Activit s sportives _____ 100 Insertion scolaire _____ 101 Perspectives _____ 103 _____ 106 Annexe 1 : Recherche documentaire et s lection des articlesAnnexe 2 : Coordonn es du Centre de R f rence (CRH), des Centres de Ressources et de Comp tences Maladies H morragiques Constitutionnelles (CRC-MHC), des Centres de Traitement _____ 107 Maladies H morragiques Constitutionnelles (CT-MHC) _____ 109 Annexe 3 : Liste des participants _____ 112 Annexe 4 : Score h morragique ISTH BATH _____ 113 Annexe 5 : Score HJHS _____ 114 Annexe 6.

9 Recommandations MHEMO d utilisation emicizumab _____ 115 R f rences Bibliographiques 6 Liste des abr viations AFH Association fran aise des h mophiles AINS Anti-inflammatoires non st ro diens ALD Affection de longue dur e AMM Autorisation de mise sur le march ANSM Agence Nationale de S curit du M dicament et des produits de sant AOD Anticoagulants oraux directs ARS Agence R gionale de Sant AT Acide tranexamique ATU Autorisation temporaire d utilisation CRC-MHC Centre de Ressources et de Comp tences Maladies H morragiques Constitutionnelles CRH Centre de R f rence H mophilie CT-MHC Centre de Traitement Maladies H morragiques Constitutionnelles DDAVP Desmopressine DPI DIAGNOSTIC pr implantatoire DPN DIAGNOSTIC pr natal EMA European Medicine Agency ETP Education Th rapeutique du Patient ETV Ev nement thrombotique veineux FA Fibrillation atriale FAH Facteurs anti-h mophiliques FVIII Facteur VIII FIX Facteur IX FSMR Fili re de Sant Maladies Rares HA H mophile A HAS Haute Autorit de Sant HB H mophile B HBPM H parine de bas poids mol culaire HEC H morragie extracr nienne HIC H morragie intracr nienne HNF H parine non fractionn e ISTH International Society of

10 Thrombosis and Haemostasis ITI Induction la tol rance immune MAT Micro-angiopathie thrombotique MHEMO Fili re de sant M