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1 Laboratorio de Neurolog a Experimental Hospital de Sant Pau de Barcelona Dra. I. Illa Laboratorio de Neurolog a Experimental Secci n de Patolog a Neuromuscular Servicio de Neurolog a Hospital Universitari de la Sta. Creu i St. Pau Anticuerpos estudiados: Ig M/G anti GM1 Ig M/G anti GM2 Ig M/G anti GM3 Ig M/G anti GD1a Ig M/G anti GD1b Ig M/G anti GD 3 Ig M/G anti GT1b Ig M/G antiGQ1b Ig M/G antisulf tido Ig M anti-MAG Ig M antiTubilina Paraprote nas Anticuerpos antigangli sido GM1 Ig M antigangli sido GM1 en s ndromes motores puros cr nicos. Los anticuerpos antiGM1 IgM se asocian a s ndromes motores puros cr nicos tratables, entre los que se encuentran la neuropat a motora multifocal y los s ndromes de neurona motora inferior. Estas entidades pueden mejorar con tratamiento inmunomodulador o inmunosupresor.

2 De hecho, se considera que las posibilidades de mejora con tratamiento en NMM cuando los anticuerpos son positivos es tres veces superior a cuando son negativos. Ig antigangli sido GM1 en s ndromes motores agudos y cr nicos Los anticuerpos de la clase Ig G acompa an a los s ndromes de neurona motora inferior agudos o cr nicos. Aparecen en neuropat as motoras agudas, habitualmente axonales o se asocian a infecci n previa por Campylobacter Pueden ser positivos en pacientes con otros s ndromes motores. Los t tulos pueden disminuir o negativizarse despu s del periodo agudo. Anticuerpos antiGD1a Los anticuerpos Ig M contra gangli sido GD1a son muy poco frecuentes. T tulos elevados de estos anticuerpos se asocian a neuropat as motoras desmielinizantes (en el contexto de paraproteinemia de la clase Ig M) y a s ndromes de neurona motora inferior.

3 T tulos bajos de estos anticuerpos se han observado en un peque o grupo de enfermos con ELA. Los anticuerpos antiGD1a de la clase Ig G se han asociado a menudo al s ndrome de Guillain-Barr y a neuropat as motoras. Anticuerpos antiGD1b/ antiGM2/ antiGM3 Anticuerpos Ig M antigangli sido GD1b que tampoco reconozcan al GM1 y, por tanto, a los ep topos comunes no son muy frecuentes. Se asocian a algunas neuropat as sensitivas axonales. Los anticuerpos antiGM2 se han descrito en s ndromes motores asim tricos y en CIDP de predominio motor. El estudio de los anticuerpos antiGD1b, GM2 y GM3 que se incluyen en la bater a de Ac. antigangli sidos, no ha dado todav a una especificidad significativa en ning n s ndrome concreto. Anticuerpos antiGQ1b Los anticuerpos antiGQ1b de la clase Ig G acompa an a la oftalmoplej a y a la ataxia del s ndrome de Miller-Fisher.

4 La positividad es del 90-95% en SMF y los t tulos caen despu s del periodo agudo. Estos anticuerpos se observan tambi n en enfermos con par lisis agudas extraoculares: vertical y horizontal o bilateral por la abducci n. Anticuerpos antisulf tido Ig M e IgG antisulf tido. Se asocian a polineuropat as con importante componente sensitivo. Los anticuerpos antisulf tidos asociados a paraproteinemia Ig M se relacionan fundamentalmente con la neuropat a desmielinizante. En algunos casos, los pacientes tienen el s ndrome GALOP (Gait disorder; Autoantibody; Late-age Onset; Polyneuropathy). Sin embargo, los anticuerpos policlonales antisulf tidos se asocian m s a la neuropat a axonal. Algunas neuropat as con anticuerpos antisulf tidos mejoran con tratamiento inmunodepresor.

5 Anticuerpos IgM antiMAG (antiglicoprote na asociada a la mielina) Relacionados con neuropat as sensitivas-motores que suelen presentar rastros desmielinizantes. Algunos de estos pacientes mejoran despu s de un tratamiento con ciclofosfamida. Anticuerpos antitubulina Los pacientes con anticuerpos antitubulina de la clase Ig M o Ig G pueden tener s ndromes parecidos a la polirradiculoneuropat a cr nica desmielinizante inflamatoria ("CIDP-like Syndromes") con cierta asimetr a en la distribuci n de los s ndromes y de los signos. Estos pacientes tienen peor respuesta al tratamiento que otros pacientes con CIDP. Polineuropat as asociadas a paraproteinemia Ig M, IgG, La t cnica inicial para la detecci n de paraprote na en pacientes con neuropat a es la inmunofijaci n.

6 Se trata de un grupo muy variado de polineuropat as. La paraprote na puede reaccionar con ant genos conocidos (los gangli sidos, la MAG, la betatubulina, sulf ) o todav a desconocidos. Uno de los s ndromes mejor caracterizados asociado a la paraproteinemia Ig G e Ig A es la POEMS (Polyneuropathy; Organomegaly; Edema or endorcrinopathy; M-protein; Skin changes). Qu tipo de muestra se debe enviar? El estudio de la mayor a de los anticuerpos que realizamos en nuestro laboratorio requiere una muestra de 2-3 ml de suero del paciente en tubo siliconado. La muestra debe guardarse en una nevera hasta su env o y si el correo tarda tan s lo una noche puede enviarse a temperatura ambiente. Ante cualquier duda sobre los requisitos o la direcci n, puede llamar al n mero de tel fono indicado.

7 Los resultados est n disponible en un plazo aproximado de 2 a 4 semanas y se acompa an de una interpretaci n cl nica. Para cualquier aclaraci n o informaci n adicional puede llamarnos o escribirnos. A d nde se deben enviar las muestras; tel fonos de contacto: Dra. I. Illa Laboratorio de Neurolog a Experimental Secci n de Patolog a Neuromuscular Servicio de Neurolog a Hospital Universitari de la Sta. Creu i St. Pau c/ St. Antoni M Claret, 167 Barcelona 08025 (343-2919049 Fax: 343-2919275 Servicio de Neurolog a del Hospital Cl nic i Provincial de Barcelona Dr. Francesc Graus S. Neurolog a, Escalera 7 Piso 2 Hospital Cl nic i Provincial de Barcelona Anticuerpos estudiados: Ac anti-Hu Ac Anti-Yo Ac anti-Ri Ac anti-Tr Ac antianfisfisina Ac anticanals de Ca++ Ac antiGAD Anti-CV2 Anti-Ma2 Detecci n de la prote na 14-3-3 1.)

8 Detecci n de los anticuerpos antineuronales asociados a las enfermedades neurol gicas paraneopl sicas. Ac anti-Hu. Neuropat as sensitivas, encefalitis l mbicas, degeneraci n cerebelosa, cuadros multifocales (encefalomielitis) asociados preferentemente a c ncer de pulm n. Ac anti-Yo. Degeneraci n cerebelosa asociada a c nceres de mama y ovario. Ac anti-Ri. Encefalitis de tronco y opsoclono asociados a c nceres de ovario y mama. Ac anti-Tr. Degeneraci n cerebelosa asociada a la enfermedad de Hodgkin. Ac antianfifisina. S ndrome de Stiff-Man (hombre r gido) paraneopl sica asociada a la neoplasia de mama. Ac anticanales de Ca++. Enfermedad de Eaton-Lambert. Esta prueba se realiza por RIA en colaboraci n con el servicio de hormonal. Anti-CV2: Espectro parecido a anti-Hu Anti-Ma2: Encefalitis l mbica y cancer de test culo 2.

9 Detecci n de anticuerpos antiGAD (con colaboraci n con el Servicio de hormonal). S ndrome de Stiff-Man y con enfermos con ataxia cerebelosa y s ndrome poliendocrino. 3. Detecci n de la prote na 14-3-3 en LCR . Diagn stico de la enfermedad de Creuztfeldt-Jackop. Qu tipo de muestra se debe enviar? Todos los anticuerpos se pueden determinar en suero o plasma (no es necesario el LCR ). Se precisan muestras de 5 cc a temperatura ambiente, pero se deben enviar por mensajero, ya que tienen que estar en el laboratorio en menos de 24 horas tras la extracci n. Para la detecci n de la prote na 14-3-3 se requiere LCR. A d nde se deben enviar las muestras; tel fonos de contacto: Dr. Francesc Graus Secretar a de Neurolog a Escalera 8 Piso 4. Servicio de Neurolog a Hospital Cl nic Villarroel n 170, Barcelona 08036 Unidad de biodiagn stico de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y otras enfermedades por priones, del servicio de Neurolog a del Hospital Clinico i Provincial de Barcelona.

10 Dr. Albert Saiz Dr. Francesc Graus Dr. Jordi Yag e Dr. Raquel S nchez-Valle 1. Test de prote na 14-3-3: La presencia de la prote na 14-3-3 en l quido cefalorraqu deo de acuerdo con la t cnica publicada por Hsich et al (N Eng J Med 1996;335:924), en un contexto cl nico compatible, se asocia de forma sensible (93,4%) y la espec fica (91,5%) a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) espor dica. Remitir 1 ml de LCR (no hem tico) en fresco (no hace falta refrigerar). De lunes a viernes de 9 a 17 horas A/a : Dr Albert Saiz / Dra Raquel S nchez-Valle Unidad de Creutzfeldt-Jakob Secretar a de Neurolog a, Escalera 8 planta 4 Hospital Cl nic C/ Villarroel 170 08036 BARCELONA Tfno: 932275414 Fax: 932275783 Mail: 2. Estudio del gen de prote na pri nica (PRNP).