PTH - laboratoirebiopole.com

1 1 DEFINITION L hormone parathyro dienne (PTH) est la principale hormone de l hom ostasie phospho-calcique. Elle est synth tis e et secr t e par les glandes parathyro des. Dans le sang circulant, la demi-vie de la PTH (1-84) n exc de pas 4 minutes. Elle est d grad e quasi-instantan ment par le foie en fragments non (1-84), principalement C-terminaux (53-84) et (7-84). Les fragments PTH non (1-84) sont excr t s par voie r nale ; leur demi-vie est longue. Ils s accumulent dans le sang en cas d insuffisance r nale. Chez le sujet sain, les formes immuno-r actives circulantes de PTH sont compos es de 10% de PTH (1-84) et de 90% de fragments non-(1-84). Chez l insuffisant r nal chronique, les fragments non (1-84) peuvent constituer jusqu 99% des formes immuno-r actives.

2 BIOPATHOLOGIE Dans le rein, la PTH augmente la r absorption tubulaire distale du calcium (entra nant hypocalciurie et hypercalc mie) et inhibe la r absorption tubulaire proximale du phosphore (entra nant la baisse des phospates s riques). Dans les tubules proximaux, elle augmente l activit enzymatique de la 1-alpha-hydroxylase, qui permet la transformation de la 25 hydroxyvitamine D en D (calcitriol). L effet hypercalc miant s observe aussi bien court terme (mobilisation du calcium osseux rapidement disponible) et long terme, en stimulant la r sorption osseuse (lib ration du calcium de la matrice osseuse), la r absorption du calcium urinaire et l absorption digestive de calcium (via le calcitriol).

3 La PTH stimule le remodelage osseux en activant directement les ost oblastes (anabolisante), et, par s cr tion locale de cytokines, active les ost oclastes (ost olyse). La PTH est utilis e dans l ost oporose sous une forme recombinante, la rhPTH (1-34) ou t riparatide, qui permet de r duire le nombre de fractures vert brales. La s cr tion de PTH est stimul e par l hypocalc mie et l augmentation des phosphates s riques. En revanche, elle est inhib e par l hypercalc mie et la diminution des phosphatases s riques. La s cr tion de PTH est inhib e de plus par le calcitriol, le fragment (7-84) et la carence en magn sium. Les calcimim tiques (cinacalcet ou Mimpara par exemple), freinent la s cr tion de PTH et sont employ s dans les hyperparathyrp dies primaires (hyperplasies) et dans l ost odystrophie r nale.

4 PHYSIOPATHOLOGIE Hyperparathyrp dies primitives L ad nome est une prolif ration monoclonale, qui s cr te une quantit excessive de PTH de mani re autonome. L ad nome est unique dans 90% des cas, parfois double ; les ad nomes multiples ou ectopiques sont rares. Les hyperplasies des parahyro des sont des formes peu fr quentes mais qui r pondent aux traitements pharmacologiques. L hypercalc mie hypocalciuriques familiale b nigne est une r sistance des r cepteurs sensibles au calcium, qui sont exprim s dans les reins et les parathyro des. L hypocalciurie est due un exc s de r absorption du calcium urinaire. Les hyperparathyro dies primitives des n oplasies endocriniennes multiples ou NEM de type 1 et II a sont exceptionnelles.

5 Hyperparathyro die secondaires Les hyperparathyro dies secondaires sont observ es surtout au cours des l insuffisance r nale chronique et des carences en vitamine D. Au cours de l insuffisance r nales chronique, le d ficit d excr tion urinaire du phosphore induit son accumulation dans le sang et dans les tissus. La pr cipitation tissulaire de sels de phophate de calcium et la carence en calcitriol (par perte de masse r nale) provoquent une hypocalc mie. PTH Bulletin d information du mois de Janvier 2016 2 La s cr tion de PTH est stimul e la fois par l l vation des phosphatases s riques et la baisse de la calc mie. Hypoparathyro dies D ficit de s cr tion La forme post-op ratoire (chirurgie de la thyro de) est rare.

6 L hypoparathyro die primaire cong nitale ou syndrome de Di George, est caus e par l hypoplasie des poches branchiales qui contribuent au d veloppement des parathyro des et du thymus. Les hypoparathyro dies primaires d origine auto-immune s observent isol ment ou dans un cort ge de pathologie auto-immunes (thyro dite de Hashimoto, an mie de Biermer, diab te sucr de type I, lupus). Les anticorps anti-cellules parathyro diennes observ s sont le plus souvent dirig s contre le r cepteur sensible au calcium, plus rarement contre la PTH ou ses r cepteurs. Leur contribution physiopathologique est incertaine. Freinage de la s cr tion Les hypoparathyro dies par inhibition de la s cr tion de PTH sont le plus souvent li es une hypercalc mie.

7 Dans la forme paran oplasique, la s cr tion de PTH-rP induit une hypercalc mie maligne et la PTH est effondr e. L hypercalc mie se rencontre aussi lors des intoxications par la vitamine D, les productions endog nes excessives de D (pathologie granulomes) et de D (syndrome de Williams). L inhibition de s cr tion de PTH des carences en magn sium est le plus souvent li e aux intoxications alcooliques chroniques. R sistances l action de la PTH Ce sont les pseudo-hyparathyro dies . Les formes constitutives (syndrome d Albright principalement) sont li es des mutations des g nes des r cepteurs de la PTH exprim s au niveau des tubules du rein et de leurs prot ines de signalisation.

8 Ces mutations entrainent une r sistance l action tubulaire de la TPH. Les formes acquises sont les ost opathies adynamiques observ es chez l insuffisant r nal chronique, malgr des concentrations de PTH (1-84) lev es. Le bas niveau du remodelage osseux ne s explique alors que par une r sistance l action de la PTH cons cutive l l vation du fragment (7-84), puissant inhibiteur de la PTH (1-84) ou bien la pr sence d auto-anticorps anti-PTH et anti-r cepteurs de la PTH. INDICATIONS DU DOSAGE Exploration d une hypercalc mie, bilan d une lithiase r nale, diagnostic diff rentiel d une hypercalc mie paran oplasique, suivi des insuffisants r naux en h modialyse, orientation diagnostique en cas de carence fruste en vitamine D.

9 Bilan d hypocalc mie, de polyendocrinopathie auto-immune et autres causes d hypoparathyro dies principalement des intoxications alccoliques chroniques et de l h mochromatose. RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES Pr l vement Pr lever 1 ml de s rum VALEURS DE REFERENCES PTH s rique = 14-77 pg/ml (Siemens Centaur XPT) INTERPRETATION 3 Variations physiopathologiques Des variations de PTH sont attendues au cours du nycth m re, selon le sexe, l exposition solaire (saison, g ographie, coutumes vestimentaires, degr de la pigmentation cutan e), l alimentation (estimer les apports quotidiens de calcium et de vitamine D) et le degr d activit physique. Il existe aussi des variations li es la prise de m dicaments : diur tiques (thiazidiques), traitements hormonaux (corticostero des, st ro des sexuels), traitements du remodelage osseux (bisphosphanotes, vitamine D, estrog nes et androg nes).

10 De m me, la s cr tion de PTH est modif e au cours de pathologies endocrines (hyperthyro die), digestives et r nales. Pathologie phosphocalcique D une mani re g n rale, la sp cificit des tests employ s doit toujours tre v rifi e avant d interpr ter une mesure de PTH. En outre, il convient d y associer au minimum un bilan phosphocalcique compl t ventuellement d une mesure du calcium ionis sanguin et du calcium dans les urines de 24H. L orientation diagnostique entre les formes primitives et secondaires n cessite de mesurer les concentrations de 25-hydroxyvitamine D, de calcitriol, et la fonction r nale. Hyperparathyro die Hyperparathyro dies primitives L association hypercalc mie, PTH lev e fait le diagnostic d hyperparathyro die primitive dans la majorit des cas.