Sarampión: la enfermedad, epidemiología, historia y los ...

1 417 Infectolog a al D a Hospital Cl nico San Borja Arriar n (LD).Programa Nacional de Inmunizaciones, MINSAL 2000-2009 (LA).(Actual Unidad Programaci n M dica Hospital Cl nico San Borja Arriar n).Departamento Epidemiolog a, MINSAL 1990-1995 (JT).(Actual: Apoyo a la Gesti n. Direcci n APS, SS Vi a del Mar-Quillota).Los autores declaran no tener conflictos de inter : 17 de julio de 2015 Aceptado: 24 de julio de 2015 Correspondencia a: Luis Delpiano n: la enfermedad, epidemiolog a, historia y los programas de vacunaci n en ChileLuis Delpiano, Leonor Astroza y Jorge ToroMeasles: the disease, epidemiology, history and vaccination programs in ChileMeasles, one of most important inmuno-preventable diseases, remains as a worldwide concern issue with an important morbidity and mortality.

2 Particularly in the America region declared free of measles in 2010 by WHO, they still appear imported cases that origin outbreaks of variable magnitude in susceptible subjects usually none vaccinated which is the current situation in Santiago, the capital city of Chile. In this review we present characteristics of the etiological agent, the disease, epidemiological aspects with national historical focus, impact of immunization programs and outbreaks in Chile, in order to contribute to knowledge and management of this always present public health words: Measles, morbillivirus, exanthem, epidemiology, clave: Sarampi n, morbillivirus, exantema, epidemiolog a, nSarampi n es una enfermedad de origen viral altamente contagiosa, eliminada en gran parte del mundo gracias a la implementaci n de programas de vacunaci n.

3 En la actualidad, a n es capaz de ori-ginar brotes particularmente en poblaci n susceptible no vacunada determinando alta carga de morbilidad y mortalidad1, etiol gicoProbablemente ya afectaba a la especie humana desde hac a m s de a os, el sarampi n fue introducido en Am rica en el siglo XVII por los colonizadores europeos causando cientos de muertos entre los nativos, lo que facilit la conquista3. Reci n en el a o 1954 J. Enders y T. Peebles informaron sobre el aislamiento del virus del sarampi n en la sangre y secreciones de pacientes me-diante la inoculaci n en cultivos celulares humanos y de simios.

4 La primera cepa de virus, denominada Edmonston, por el paciente de quien se aisl , fue sub-cultivada en diferentes tipos de l neas celulares para la preparaci n de una primera vacuna virus sarampi n es un virus de simetr a helicoidal, ARN de polaridad negativa no segmentado, perteneciente a la familia Paramyxoviridae y al g nero morbillivirus, con aproximadamente nucle tidos codificando ocho prote nas virales y que posee adem s una ARN po-limerasa unida al ARN. La nucleoc pside helicoidal est rodeada por una envoltura lip dica y posee tres prote nas relevantes en patogenia, la prote na M (no glicosilada), la glicoprote na HN (glicosilada) con actividad hemagluti-nina y neuroaminidasa y la glicoprote na F, que participa en fen menos de fusi n.

5 Se transmite por aerosoles con puerta de entrada en el aparato respiratorio o por contacto directo con secreciones respiratorias originando una en-fermedad sist mica. El ser humano es el nico reservorio de este agente etiol gico5, y cl nicaLa infecci n se inicia luego de la uni n de la hema-glutinina (H) a su receptor celular; pronto la prote na de fusi n (F) induce fusi n viral con la membrana celular liberando su complejo ribonucleoproteico al citoplasma para que, luego de transcripci n y replicaci n, se generen nuevas part culas virales que germinan fuera de la c lu-la7,8. Desde el a o 2000 se identific al receptor CD150, tanto para el virus sarampi n salvaje como de laboratorio; este receptor se encuentra en la superficie de timocitos, macr fagos, c lulas dendr ticas adem s de linfocitos T y B.

6 Recientemente, un receptor lectina tipo C expresado por c lulas dendr ticas, tambi n fue identificado como receptor del virus sarampi n; esta uni n participa mo-dulando a trav s de un toll-like receptor, un aumento en la producci n de IL-10 por la c lula dendr tica9,10. El virus sarampi n, tambi n infecta c lulas epiteliales, endoteliales, y neuronales sugiriendo la existencia de otros receptores para este mecanismo11. Con lo anterior, Rev Chilena Infectol 2015; 32 (4): 417-429418 a al D a el concepto cl sico de que el virus infecta y se replica en c lulas del aparato respiratorio, para diseminarse luego a linfonodos regionales, desde donde a trav s de monocitos disemina a una fase vir mica ( tabla 1), hoy en d a motiva a nuevos cuestionamientos ya que ni las c lulas epiteliales, ni los monocitos expresan CD150.

7 En el modelo animal y a trav s de fluorescencia, se ha demostrado que las prin-cipales c lulas foco de la replicaci n viral del sarampi n son los linfocitos T y B (con receptores CD150) y que stos son quienes participan en la diseminaci n vir mica en macacos; as entonces, esta gran afectaci n de linfoci-tos de memoria, se relacionar a con la inmunosupresi n propia de esta s de un per odo de incubaci n promedio de 10 d as, se inician los primeros s ntomas conocidos como pr dromo (Figura 1), per odo caracterizado por fiebre (en ni os con pico de 39 a 40 C), coriza y/o tos, conjuntivitis y lesiones de K plik (Figura 2) (definidas como patognom -nicas), s ntomas que se van intensificando, dando paso en el d a 14 post contacto a la aparici n del exantema de tipo morbiliforme o m culo-papular generalizado9 (Figura 3).

8 Los enfermos, se consideran infectantes desde cuatro d as antes hasta cuatro despu s de la aparici n del exantema, per odo en el que tienen altas concentraciones virales en sangre y en fluidos respiratorios, y por la presencia de s ntomas respiratorios, se ve facilitada la difusi n viral2. tabla 1. Secuencia patog nica de la infecci n por virus sarampi n (adaptado de referencia 6)D aEvento0El virus sarampi n, a trav s de gotitas, toma contacto con la superficie epitelial de la naso-faringe y posiblemente de la conjuntiva ocular1-2 Extensi n de la infecci n a linfonodos regionales2-3 Viremia primaria3-5 Multiplicaci n del virus sarampi n en el epitelio respiratorio en el sitio inicial de infecci n y en el sistema reticuloendotelial regional y en sitios distantes5-7 Viremia secundaria7-11Cl nica de exantema y compromiso respiratorio u otros sitios de acuerdo a la viremia11-14 Virus en la sangre, tracto respiratorio.

9 Piel y otros rganos15-17 Disminuci n de la viremia as como el contenido viral en distintos rganos Figura 1. Evoluci n temporal de las caracter sticas cl nicas del sarampi n. Tomado del manual para el diagn stico de laboratorio de la infecci n por los virus del sarampi n y de la rub ola. OMS, segunda edici n a de la enfermedad 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1040 C39 C38 C37 CTemperaturaPer odo de incubaci n de 10 a 12 d asPer odo prodr micoPer odo exantem ticoPer odo de convalescenciaFiebreExantemaManchas de K plikConjuntivitisS ntomas de resfriadoTo sFigura 2.

10 Manchas de K plik en la cara interna de las mejillas, caracter sticas de esta 3. Exantema m culo-papular que lleva al nombre popular de "alfombrilla".Rev Chilena Infectol 2015; 32 (4): 419 Infectolog a al D a tabla 2. Respuesta inespec fica e inmunol gicamente relacionada a la infecci n por virus sarampi n (adaptado de referencia 6)Categor aHallazgos inmunol gicosLeucocitosDefecto en la motilidad de neutr filosLeucopenia (incluye linfocitos y neutr filos)Disminuci n de linfocitos T y BDisminuci n de c lulas con actividad natural killerDisminuci n c lulas T helperSupresi n prolongada de producci n interleukina-12 Depresi n prolongada de producci n de interfer n Interfer n Niveles plasm ticos elevadosReceptor soluble de interleukina-2 Niveles plasm ticos elevadosPlaquetasReducci n del recuento perif ricoComplementoFrecuente activaci n patol gica y reducci n de C1q, C4, C3 y C5 InmunoglobulinasReducci n IgA e IgE.