STERILIZZAZIONE PER FILTRAZIONEpdf - …

1 STERILIZZAZIONE PER STERILIZZAZIONE PER FILTRAZIONEFILTRAZIONECORSO DI IMPIANTI CORSO DI IMPIANTI DELL INDUSTRIA FARMACEUTICADELL INDUSTRIA FARMACEUTICAANNO ACCADEMICO ANNO ACCADEMICO 20062006--20072007 GENERALITA GENERALITA LA FILTRAZIONEFILTRAZIONECOSTITUISCE UN METODO ALTERNATIVO DI STERILIZZAZIONE PER LE SOLUZIONI ANCHE USATA PER ALLONTANARE MICROORGANISMI E ALTRO MATERIALE PARTICOLATO DAI GASGAS, AD ESEMPIO DALL ARIAARIANELLE ZONE DI PRODUZIONE IN FILTRAZIONE DIFFERISCE SOSTANZIALMENTE DA TUTTI GLI ALTRI METODI DI STERILIZZAZIONE PERCHE I MICROORGANISMI SONO FISICAMENTE RIMOSSIFISICAMENTE RIMOSSIDAL PRODOTTO E NON INATTIVATI. NON INATTIVATI. INOLTRE, LA FILTRAZIONE STERILIZZANTE NON E L ULTIMO PASSAGGIONON E L ULTIMO PASSAGGIONELLA PRODUZIONE DI UN PREPARATO STERILE, CHE SUBIRA ALTRE MANIPOLAZIONI IN ASEPSI.

2 TIPI DI FILTRITIPI DI FILTRII FILTRI UTILIZZABILI PER LA STERILIZZAZIONE POSSONO ESSERE FONDAMENTALMENTE DI DUE TIPI: FILTRI IN PROFONDITA FILTRI IN PROFONDITA FILTRI A MEMBRANAFILTRI A MEMBRANAI FILTRI IN PROFONDITAFILTRI IN PROFONDITA SONO COSTITUITI DA UN LETTO DI MATERIALE LETTO DI MATERIALE POROSO O GRANULAREPOROSO O GRANULARE(POLVERI CERAMICHE O METALLICHE, FIBRE DI VETRO, POLIMERI COMPRESSI, ETC.) NEI CUI INTERSTIZI PASSA IL FLUIDO. GLI SPAZI DOVE PASSA IL FLUIDO SONO IN GENERE PIU GRANDI DELLE PARTICELLE CHE DEVONO ESSERE TRATTENUTE; PERCIO IL MECCANISMO DI FILTRAZIONE NON E SOLO FILTRI A MEMBRANAFILTRI A MEMBRANASONO SOTTILI DISCHI POROSI FATTI DI ESTERI DI CELLULOSA O ALTRI POLIMERI, CHE POSSONO ESSERE FABBRICATI CON PORI DI DIMENSIONI ACCURATAMENTE CONTROLLATE.

3 FILTRI A FILTRI A MEMBRANAMEMBRANAI FILTRI A MEMBRANA SONO SOTTILI SISTEMI POROSI TRIDIMENSIONALIFATTI DI ESTERI DELLA CELLULOSAESTERI DELLA CELLULOSAO ALTRI MATERIALI POLIMERICI (NYLONNYLON, TEFLONTEFLON, POLISULFONIPOLISULFONI).SONO PRODOTTI PREPARANDO UNA SOLUZIONI DEL POLIMERO PRESCELTO IN UN SOLVENTE VOLATILE IN PRESENZA DI GLICERINA. IL SOLVENTE VOLATILE VIENE EVAPORATO; LE GOCCIOLINE DI GLICERINA DISPERSE RENDONO LA MASSA POLIMERICA VACUOLATA E VENGONO POI ALLONTANATE PER LAVAGGIO. LE DIMENSIONI DI DIMENSIONI DI QUESTI PORIQUESTI PORIPOSSONO ESSERE ACCURATAMENTE RITENZIONE DELLE PARTICELLE SOLIDE E IN PRIMA APPROSSIMAZIONE LEGATA ALLE DIMENSIONI DEI PORI (EFFETTO SETACCIO), TUTTAVIA CI SONO ANCHE DEI MECCANISMI DI INTERAZIONE IONICA. MECCANISMO D AZIONE MECCANISMO D AZIONE DELLE MEMBRANE DELLE MEMBRANE STERILIZZANTISTERILIZZANTIA = PASSAGGIO DI DETRITI BATTERICI, ES.

4 PIROGENI, ATTRAVERSO UNA MEMBRANA CON PORI DA = BATTERIO CHE SI LISA IN SUPERFICIE FACENDO PASSARE DETRITIC = BATTERIO INTEGRO BLOCCATO DALLA MEMBRANASCELTA DELLE SCELTA DELLE MEMBRANEMEMBRANE LA SCELTA DEL FILTRO STERILIZZANTE DIPENDE DAL TIPO DI LIQUIDO CHE DEVE ESSERE SOTTOPOSTO A FILTRAZIONE. LE MEMBRANE DI NITRATO DI NITRATO DI CELLULOSACELLULOSA SI USANO PER SOLUZIONI ACQUOSE, SOLUZIONI ACQUOSE, OLEOSE O DEBOLMENTE ALCOOLICHEOLEOSE O DEBOLMENTE ALCOOLICHE, MENTRE QUELLE DI ACETATO DI CELLULOSAACETATO DI CELLULOSA SONO PARTICOLARMENTE ADATTE PER SOLUZIONI SOLUZIONI FORTEMENTE ALCOOLICHEFORTEMENTE ALCOOLICHE. LE POROSITA PIU COMUNEMENTE UTILIZZATE SONO m E m; SOLO LA PRIMA GARANTISCE UNA RIMOZIONE SODDISFACENTE DEI DELLA APPLICAZIONI DELLA STERILIZZAZIONE PER STERILIZZAZIONE PER FILTRAZIONEFILTRAZIONE LA STERILIZZAZIONE PER FILTRAZIONE E UTILIZZATA PER SOLUZIONI TERMOLABILISOLUZIONI TERMOLABILICOME SIERI, SOLUZIONI DI VITAMINE, ANTIBIOTICI, LIQUIDI BIOLOGICI.

5 UNA LIMITAZIONE DELLA STERILIZZAZIONE PER FILTRAZIONE E L INCAPACITA DEI L INCAPACITA DEI FILTRI DI TRATTENERE I VIRUSFILTRI DI TRATTENERE I VIRUSCARATTERISTICHE DEI CARATTERISTICHE DEI FILTRI A MEMBRANAFILTRI A MEMBRANAI FILTRI A MEMBRANA HANNO LE SEGUENTI CARATTERISTICHE: ELEVATA EFFICIENZAELEVATA EFFICIENZA (CIOE CAPACITA DI RIMUOVERE PARTICELLE DI UNA CERTA DIMENSIONE) SCARSA CAPACITASCARSA CAPACITA (CIOE QUANTITA DI SOLIDI SOSPESI CHE IL FILTRO E IN GRADO DI TRATTENERE PRIMA DI INTASARSI) SCARSA VELOCITA DI FLUSSO CON LIQUIDI VISCOSISCARSA VELOCITA DI FLUSSO CON LIQUIDI VISCOSI ELEVATA RESISTENZA TERMICAELEVATA RESISTENZA TERMICA (SI STERILIZZANO IN AUTOCLAVE) ELEVATA RESISTENZA MECCANICAELEVATA RESISTENZA MECCANICA (RESISTONO AD ALTE PRESSIONI)

6 NON RILASCIANO FIBRENON RILASCIANO FIBRE NON DANNO FENOMENI DI ADSORBIMENTONON DANNO FENOMENI DI ADSORBIMENTO TRATTENGONO POCO LIQUIDO TRATTENGONO POCO LIQUIDO EFFICACIA DEI FILTRIEFFICACIA DEI FILTRIL EFFICACIA DEI FILTRIL EFFICACIA DEI FILTRIDEVE ESSERE VALIDATA FACENDO PASSARE ATTRAVERSO IL FILTRO UNA SOSPENSIONE A CONCENTRAZIONE NOTA DI BATTERI E VERIFICANDO CHE I MICROORGANISMI NON PASSINO NEL I FILTRI DA m SI UTILIZZA IL BATTERIO Pseudomonas Pseudomonas diminutadiminutaATCC 19146 ATCC 19146, CARATTERIZZATO DA DIMENSIONI MOLTO PICCOLE ( x 1-4 m), ALLA CONCENTRAZIONE DI 107/cm2DI SETTO LA CONVALIDA DEI FILTRI DA m SI UTILIZZA IL BATTERIO SerratiaSerratiamarcescensmarcescensATCC 19146 ATCC19146. INTEGRITA DEI FILTRIINTEGRITA DEI FILTRIL INTEGRITA DEL FILTRO PUO ESSERE VALUTATA DETERMINANDO IL PUNTO DI BOLLAPUNTO DI BOLLA, CIOE DETERMINANDO LA PRESSIONE CHE E NECESSARIA PER OTTENERE IL PASSAGGIO DI UN FLUSSO CONTINUO D ARIA ATTRAVERSO UN FILTRO BAGNATO (ATTRAVERSO I PORI PIU GRANDI).

7 SE I DATI OTTENUTI IN QUESTO TEST SONO IN ACCORDO CON LE CARATTERISTICHE NOTE E/O DICHIARATE PER QUEL TIPO DI FILTRO, SI ASSUME CHE IL FILTRO SIA INTEGRO E CORRETTAMENTE TEST NON E DISTRUTTIVOQUESTO TEST NON E DISTRUTTIVO, ANZI DATI RELATIVI ALL INTEGRITA DOVREBBERO ESSERE OTTENUTI PER OGNI FILTRO PRIMA E DOPO L DELL ARIA QUALITA DELL ARIA NELL INDUSTRIA FARMACEUTICANELL INDUSTRIA FARMACEUTICA IMPORTANZA DELLA QUALITA DELL ARIA NELLA PRODUZIONE DI FARMACI STERILI E NON STERILI CONTAMINAZIONE DELL ARIA IN AMBIENTI NON CONTROLLATI LA CONCENTRAZIONE DI PARTICELLE SOSPESE PUO ANDARE DA 108A 1013 PER m3; IL RAPPORTO TRA QUELLE VITALI E QUELLE NON VITALI VARIA DA 1:500 A 1:20,000 EFFETTO DELLA PRESENZA EFFETTO DELLA PRESENZA UMANA SULLA UMANA SULLA CONTAMINAZIONE AMBIENTALECONTAMINAZIONE AMBIENTALESI HA IL RICAMBIO COMPLETO DELLO STRATO SUPERFICIALE DI CELLULE EPIDERMICHE IN 1-2 GIORNI (CON EMISSIONE DI 107-109 PARTICELLE 5 m).

8 LE PARTICELLE CONTAMINATE DI DERIVAZIONE UMANA VEICOLANO SOPRATTUTTO STAFILOCOCCHISTAFILOCOCCHI, MICROCOCCHIMICROCOCCHIE DIFTEROIDIDIFTEROIDI, MENTRE QUELLE DELL AEROSOL NATURALE CONTENGONO SOPRATTUTTO LIEVITI, MUFFE E SPORE FUNGINE. EFFETTO DELL ATTIVITA FISICA EFFETTO DELL ATTIVITA FISICA SUL GRADO DI SUL GRADO DI CONTAMINAZIONE CONTAMINAZIONE DELL ARIADELL ARIASTANDARDSTANDARDLA QUALITA DELL ARIA NEGLI AMBIENTI DI LAVORO DIPENDE DAL NUMERO DI PARTICELLE VITALI PRESENTI; TUTTAVIA PER MOTIVI PRATICI E MOLTO PIU SEMPLICE DEFINIRE LA QUALITA IN TERMINI DI QUANTITA TOTALE DI PARTICELLEQUANTITA TOTALE DI ESISTONO STANDARD UNIVERSALMENTE RICONOSCIUTI PER LA QUALITA DELL ARIA NEGLI AMBIENTI DI LAVORO; TUTTAVIA, CE NE SONO DUE AMPIAMENTE USATI: FEDERAL STANDARD 209 DFEDERAL STANDARD 209D(AMERICANO, DEL 1988; ADOTTATO IN MOLTI ALTRI PAESI) BS 5295BS 5295(BRITANNICO, DEL 1989)I DUE STANDARD SONO ISPIRATI A PRINCIPI SIMILI.

9 AL PRIMO FA RIFERIMENTO ANCHE LA FARMACOPEA STANDARD FEDERAL STANDARD 209D209 DSECONDO QUESTO STANDARD L ARIA AMBIENTALE VIENE CLASSIFICATA IN 6 CLASSI, A SECONDA DEL NUMERO DI PARTICELLE DI UNA CERTA DIMENSIONE PRESENTI IN UN PIEDE CUBICO. RELAZIONE TRA DIMENSIONI DELLE PARTICELLE E NUMERO DELLE PARTICELLE (FEDERAL STANDARD 209D)FEDERAL STANDARD 209 DFEDERAL STANDARD 209 DBS 5295BS 5295 CONDIZIONI DI CONTAMINAZIONE CONDIZIONI DI CONTAMINAZIONE AMBIENTALE DESCRITTE DALLA AMBIENTALE DESCRITTE DALLA FU ITALIANAFU a 103500A (flusso laminare)>5 m> mN maxconsentito microrganismi viventi per m3N max consentito partic/m3uguale o superioreclasseLE CLASSI A E B CORRISPONDONO ALLA CLASSE 100 AMERICANA, LA C ALLA CLASSE 10,000 E LA D ALLA CLASSE 100, HEPAFILTRI HEPAI FILTRI HEPAHEPA(HIGHHIGH--EFFICIENCY PARTICULATE AIREFFICIENCY PARTICULATE AIR)

10 , A VOLTE DETTI ERRONEAMENTE FILTRI ASSOLUTI , SONO IN GRADO DI TRATTENERE IL DI PARTICELLE DI SONO ANCHE DISPONIBILI IN COMMERCIO FILTRI PIU EFFICIENTI DETTI ULPAULPA(ULTRAULTRA--LOW PARTICULATE AIRLOW PARTICULATE AIR) , IN GRADO DI TRATTENERE IL DI PARTICELLE DI FILTRI HEPA SONO COSTITUITI DA FOGLI DI FIBRE DI VETRO IDROREPELLENTI AVENTI DIAMETRO MEDIO DI DI RITENZIONE MECCANISMI DI RITENZIONE DEI FILTRI HEPADEI FILTRI HEPALA FILTRAZIONE DA PARTE DEI FILTRI HEPA NON E UN PROCESSO SEMPLICE, MA E LA COMBINAZIONE DI MECCANISMI DIVERSI:1 = IMPATTO INERZIALEIMPATTO INERZIALE(IMPORTANTE SOPRATTUTTO PER PARTICELLE > 1 m AD ALTE VELOCITA DI FLUSSO)2 = RITENZIONE RITENZIONE ELETTROSTATICAELETTROSTATICA(PARTICELLE m)3 = RITENZIONE DIFFUSIVARITENZIONE DIFFUSIVA(PARTICELLE < m A BASSA VELOCITA )FILTRI HEPAFILTRI HEPATIPICAMENTE I FILTRI HEPA SONO RIPIEGATI PIU VOLTE IN MODO DA FORNIRE UN AMPIA SUPERFICIE DI UN AMPIA SUPERFICIE DI FILTRAZIONEFILTRAZIONE; TRA UNA PIEGA E L ALTRA SONO DISPOSTI DEGLI SPAZIATORISPAZIATORIDI CARTONE RIGIDO ONDULATO O ALLUMINIO.