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Taller de FitoterapiapPlantas medicinales iflt ien procesos inflamatoriosDpto. Farmacolog a. Facultad de Farmacia. , 11 de Abril de 2012 Tomar a plantas para dolores articulares? pp5; 5%2,1; 2%92,9; 93%S NoNs /Nc2007 Fitoterapia en patolog a osteomuscularUso preferentemente sist micoRa z de harpagofitoCorteza de u a de gatoCorteza de u a de gatoSumidad de ortigaCorteza de SauceGllGrosellero negroUso t picoFlores de rnicaFlores de cal ndulaManzanillasPimiento (capsaicina)Procesos agudosProcesos agudosProcesos cr nicos de gravedad moderada sola o en asociaci n a otros antiinflamatoriosEficaz y con pocos efectos adversos2005 Nombre bot nicoNombre vulgarIndicaci ngOenothera biennis(AGL)Onagra, Evening primroseAR, s ndrome de SjogrenBoragoofficinalisBorraja (semillas)AR s ndrome deSjogrenBoragoofficinalisBorraja (semillas)AR, s ndrome de SjogrenRibes nigrumGrosellero negro, BlackurrantAR, s ndrome de SjogrenHarpagophytum procumbensHarpagofito, Devil s clawOsteoartritis, , WillowLumbalgia, osteoartritisppgTanacetum partheniumMatricaria, FeverfewARFitoterapia en enfermedades reum ticasFitoterapia en enfermedades reum ticasNombre bot nicoNombre vulgarIndicaci nTripterygium wilfordiiLei gong teng, Thunder god vineAR, lupus.

Taller de Fitoterapia Plantas medicinales en procesos ifl t iinflamatorios Dpto. Farmacología. Facultad de Farmacia. UCM. INFITO Segovia, 11 de Abril de 2012

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1 Taller de FitoterapiapPlantas medicinales iflt ien procesos inflamatoriosDpto. Farmacolog a. Facultad de Farmacia. , 11 de Abril de 2012 Tomar a plantas para dolores articulares? pp5; 5%2,1; 2%92,9; 93%S NoNs /Nc2007 Fitoterapia en patolog a osteomuscularUso preferentemente sist micoRa z de harpagofitoCorteza de u a de gatoCorteza de u a de gatoSumidad de ortigaCorteza de SauceGllGrosellero negroUso t picoFlores de rnicaFlores de cal ndulaManzanillasPimiento (capsaicina)Procesos agudosProcesos agudosProcesos cr nicos de gravedad moderada sola o en asociaci n a otros antiinflamatoriosEficaz y con pocos efectos adversos2005 Nombre bot nicoNombre vulgarIndicaci ngOenothera biennis(AGL)Onagra, Evening primroseAR, s ndrome de SjogrenBoragoofficinalisBorraja (semillas)AR s ndrome deSjogrenBoragoofficinalisBorraja (semillas)AR, s ndrome de SjogrenRibes nigrumGrosellero negro, BlackurrantAR, s ndrome de SjogrenHarpagophytum procumbensHarpagofito, Devil s clawOsteoartritis, , WillowLumbalgia, osteoartritisppgTanacetum partheniumMatricaria, FeverfewARFitoterapia en enfermedades reum ticasFitoterapia en enfermedades reum ticasNombre bot nicoNombre vulgarIndicaci nTripterygium wilfordiiLei gong teng, Thunder god vineAR, lupus.

2 Espondilitis anquilosanteUncaria tomentosaU a de gato, Cat s clawLupus, osteoartritisUncaria guianensisg,p,Urtica dioicaOrtiga, NettleAR, gotaZingiber officinaleJengibre, GingerOsteoartritis411O1345678910Ra z de HarpagofitoOOHHOOHOOOHHOHOIri d a no Antiinflamatoria y analg sica Antioxidante (polifenoles)Harpag sidoProc mbidoOGluOHHOGluAntioxidante (polifenoles) Antiarr tmica e hipotensor (Ca2+) HipoglucemianteIridoides: Harpag sido8pcumaroilharp gido Diur tica CicatrizanteEti l t dltit8-p-cumaroil-harp gidoProc mbidoProcumb sido Estimulante del apetitoFlavonoides y cidos fen licosFitosteroles (beta-sitosterol, estigmasterol)Diterpenos aceite esencial gl cidos grasasDiterpenos, aceite esencial, gl cidos, grasas, ..Ra z de Ra z de HarpagofitoHarpagofitoActividad Farmacol gicaActividad antiinflamatoria y analg sica (ratas)Inflamaci n cr nica y subcr nica (Adyuvante de Freund)AnalgesiaExto EtOHHot-plateAgudoTTExto.

3 EtOHExto ETOH15%h idg051/6 2/7 3/8 d 1,5% harpag sidoAndersen et al, 2004 0 5 1/6 2/7 3/8 d asTTCr nicoTT0 10 1/21 24 29 34 40 d asRa z de HarpagofitoRa z de HarpagofitoActividad antiinflamatoria (ratas)Inflamaci n ag da()aguda TT0 5 1/6 2/7 3/8 d asTTInflamaci n0 10 1/21 24 29 34 40 d asInflamaci n cr nicaRa z de HarpagofitoRa z de HarpagofitooActividad farmacol gicaActividad farmacol gicaExtractoPAMecanismos de acci nMecanismos de acci nActividad Farmacol gica Inhibici n en la expresi n COX-2 o iNOS (inhibici n activaci n del factor de transcripci n NF B -Huang et al, J Ethnopharmacol, 2005-)Harpag sido Inhibe la s ntesis de leucotrienos (LO) V a de las Interleucinas:pgDisminuye la s ntesis de MMPs activada por IL-1 (condrocitos)Inhibe la s ntesis de TNF- inducida por LPS (monocitos)Ihib ii li iExtracto Inhibe migraci n leucocitaria Capacidad antioxidante (extractos completos)Ra z de HarpagofitoRa z de HarpagofitoEnsayos cl nicos (21)Ensayos cl nicos (21)8 estudios abiertos observacionales (primera estimaci n) El harpagofito es efic z como antiinflamatorio y analg sico 2 comparativos con otros f rmacos (solo 1 aleatorizado)

4 13 controlados aleatorizados a doble ciego13 controlados, aleatorizados, a doble ciego 8 frente a placebo5 frente a otros tratamientosChrubasik, 2003 Eficacia positiva cuando se emplean preparados que contienen una dosis de 50 Chrubasik, 2003preparados que contienen una dosis de 50 mg/d a de Harpag sidoRa z de HarpagofitoRa z de HarpagofitoEnsayos cl nicos aleatorizados frente a placeboEnsayos cl nicos aleatorizados frente a placeboN EddD i /TiR ltdN Edad Dosis g/mg Tiempo ResultadosExto/PA (semanas)Frente a placebo:LumbalgiaChrubasik et al, 1996118 54 4,5/50 ?? 4no eficazChrubasiket al, 199919756 4,5-9/50-1004mas eficazChrubasik et al, 1999197 56 4,59/50100 4mas eficazFrente a otros tratamientos:Ch b iktl1997102494 5/306no difiereChrubasik et al, 1997102 49 4,5/30 6no difiere(varios AINEs, )Ch b ik t l 200388624 5/606difiChrubasik et al, 200388 62 4,5/606no difiere(rofecoxib,12,5 mg/d a)(3835)4 5/6054 Chrubasik et al, 2005(38 + 35) 4,5/6054buena tolerabilidad(Solo Harpagofito)Ra z de HarpagofitoRa z de HarpagofitoEnsayos cl nicos aleatorizados frente a placeboEnsayos cl nicos aleatorizados frente a placeboDolor m sculo-esquel tico.

5 Artrosis de cadera o rodillaypypN Edad Dosis g/mg Tiempo ResultadosExto/PA (semanas)Lecomte et al,199289 55-75 2/608mas eficaz(Ibuprofeno)Frerick et al, 200146 59 4,5/>301-8-16-20 (WOMAC)mas eficaz(+ ibuprofeno 800/400/0mg)Biller A. 200278 4,5(>30)20mas eficaz Ensayos cl nicos aleatorizados frente a otros tratamientosEnsayos cl nicos aleatorizados frente a otros tratamientosSchruffer H., 1980 50 51 2,5/>304mas eficaz(Fenilbutazona)Ensayos cl nicos aleatorizados frente a otros tratamientosEnsayos cl nicos aleatorizados frente a otros tratamientos()Chantre et al, 2000 122 62 4,5/5716no mejor (Diacereina)Ra z de HarpagofitoRa z de HarpagofitoEnsayos cl nicos aleatorizados frente a placeboEnsayos cl nicos aleatorizados frente a placeboDolor m sculo-esquel ticoypypN Edad Dosis g/mg Tiempo ResultadosExto/PA (semanas)Guyader, 198450 64 >20 3mas eficaz(Artrosis)Schmelz et al, 199950 64 4,5/304mas eficaz(A ti lb l i d ll ti )(Artrosis, lumbalgia, dolor muscular reum tico)Goebel et al200165 28 4,5/>304mas eficaz(Tensi n muscular en hombro cuello o espalda)

6 (Tensi n muscular en hombro, cuello o espalda)El i li El i li Ra z de HarpagofitoRa z de HarpagofitoEnsayos cl nicos: conclusi nEnsayos cl nicos: conclusi n Acci n analg sica perif ricagp Eficacia antiinflamatoria y analg sica en poliartrosis cr nica primaria, enfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticularenfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticular Eficacia analg sica en dolor m sculo-esquel tico (lumbalgia) Incremento de la movilidad y disminuci n del dolor. Buena tolerabilidad Sin efectos adversos (solo en dos ensayos): Sin efectos adversos (solo en dos ensayos): Afecciones gastrointestinales de poca gravedad, diarreas cuando se administra a dosis muy elevadas y en personas z de HarpagofitoRa z de HarpagofitoIndicacionesIndicacionesComis i n E alemanaESCOP(European Scientific Cooperative on Phytotherapy)ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy)Como analg sico y antiinflamatorio solo o asociadogy- Afecciones reum ticas (Artrosis dolorosas)- Lumbalgia- TendinitisComo estimulante del apetitoComo estimulante del apetitoRa z de HarpagofitoRa z de HarpagofitoV a oralV a oralV a oralV a oralForma farmac utica Forma farmac utica adecuadaadecuadaPosolog aEstandarizaci n de los preparados Se han observado variaciones entre 1,5 a 50 mg/d a de harpag sido (Chrubasik y Eisemberg 1999)(Chrubasik y Eisemberg, 1999)Consejos.

7 No administrar con anticoagulantesNo administrar en caso de lcera gastroduodenal pues incrementa la secreci n de jugo g strico (amargo)Nb flddiNo en embarazo por falta de estudiosU a de gato (corteza)U a de gato (corteza)Uncaria tomentosa (Willd. ) tomentosa (Willd. ) tomentosa (Willd. )DC. Uncaria tomentosa (Willd. )DC. RubiaceaeRubiaceaeIndios Ashaninka (Amazonia peruana)Abscesos, alergias, tumores, asma, diabetes, procesos inflamatorios, gastritis, alteraciones menstruales, , EMEA*U a de gatoU a de gatoAl l idi d liAlcaloides oxind licosPentac clicos (AOP)Tetrac clicos (AOT)NNOCH2CH3 HHNNOCH3 HTriterpenosOCH323CH3O2C RynchofilinaOCH3O2C Pteropodinap cido quin vico cido urs lico yAlcaloide oxind lico tetracclico (AOT)Alcaloide oxind lico pentac clico (AOP)IridoidesFitosterolesCO2 HFitosterolesCompuestos fen licosFlavonoidesHOCO2H idi iFlavonoidesProcianidinas cidoquin vicoAlfa-hidroxi cidos y derivadosU a de gatoU a de gatoActividad antiinflamatoria = sinergismoDerivados del cido qu n vicoAlcaloidesProantocianidinasINFLAMACI NLiberaci nCitocinas (TNF , IL-1 )

8 Mol culas de adhesi nLiberaci nLiberaci nPGE2 LTLiberaci nRLOS, ONOO Actividad antioxidanteActivaci nActivaci nNFkappaBActivaci nActivaci nLOLONF kappaBCOX-2 Extractos Extractos Hardin Ther Clin Pract2007; 13: 25-28 Allen-Hall L, et al. J Ethnopharmacol 2010, 127: 685-93U a de gatoU a de gatoActividad antiartr ticaP rdida de cart lagoP rdida de cart lagoInhibici nFactores de crecimiento (IGF-1)Activaci nMMPsFactores de crecimiento (IGF1)Liberaci nMMPsLiberaci nIL-1 Liberaci nLiberaci nLiberaci nRLOsNO (iNOS)Atii Atii IL1 TNF Activaci nActivaci nInflamaci nActividad antioxidanteActivaci nActivaci nFactor NFkappaBActivaci nActivaci nCOX-1 COX-2Et tEt tExtractos Extractos Alcaloides oxind licosIncrementan expresi nIGF-1 Regeneraci nRegeneraci nCart lagoCart lagoU a de gatoU a de gatoIndicaciones: tratamiento procesos inflamatoriososteoarticulares (CGCOF)Ensayo cl nico: artritis reumatoide (40 pacientes)(Mur et al, J Rheumatol2002.)

9 29:678-681)1 fase: 24 semanas (60 mg/d a extracto cido-acuoso seco1 fase: 24 semanas (60 mg/d a extracto cidoacuoso secoo placebo)53,2% mejor a en dolor articular vs. 24,1 % placebo2 fase: 28 semanas (mejor a solo con el extracto)Ligero beneficio efectos ad ersos menores similares al-Ligero beneficio y efectos adversos menores y similares al placebo (extracto de quimiotipo con alcaloides pentac clicos) Efecto antinociceptivo: modelos experimentales qu micos y t rmicos en rat n-Disminuci n de inflamaci nDisminuci n de inflamaci n- Implicaci n de los receptores 5-HT2 (fracci n con un 95% dealcaloides oxind licos)alcaloides oxind licos)(J rgensen et al., Pharmacol Biochem Behav 2005; 81: 466-77)Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios (CGCOF)U a de gatoU a de gatoEnsayos cl nicos (Per )Ensayos cl nicos (Per )45 pacientesEficacia pacientesEficacia AINE s35 pacientesEvoluci n +35 pacientesEvoluci n +Posolog a:variable seg n riqueza del extracto Decocci n al 2 % durante 20 minutos: 3 o mas tazas/d aTintura (1:1 en alcohol 70 ): 50-100 gotas, 1-3 veces/d aOMStt20350/d l /t bl t300500/23d OMS: extractos 20-350 mg/d a.

10 C psulas/tabletas: 300-500 mg/2-3 x d aInteracciones:Interacciones:Farmacocin ticas: omeprazol (inactivaci n alcaloides oxind licos)inhibici nisoforma3A4 delcitP450 (ciclosporinainhibici n isoforma3A4 del citP450 (ciclosporina, inhibidores de transcriptasa inversa o proteasa)Precauci n en enfermedades autoinmunesPrecauci n en enfermedades autoinmunesNo en embarazo y lactanciaHoja y sumidad florida de ortigaHoja y sumidad florida de ortigaUrticaUrticadioicadioicaLLUU urensurensLLUrticaUrticadioica dioica , U. , U. ((UrticaceaeUrticaceae))Uso tradicionalUso t ad c o aDiur ticoAntirreum ticoInflamaci n de v as urinariasDismenorreaAlteraciones cut neas (eczema, )EMEA, ESCOPH ojas de ortigaHojas de ortigaComposici n qu micapq9 cidos fen licos: cido caf icoy sus steresExtractosAcuosoHidl h liy cido clorog nico9 Flavonoides:kemferolHidroalcoh licoIsopropan licoComponentes aisladosquercetina, etc9 Cumarinas9 FitosterolesAcciones farmacol gicas9 Minerales (K, Si) (18%) 9 cido 13-hidroxioctadecatrienoicoAcciones farmacol gicasAntiinflamatorioDiur ticoDiur ticoHipotensorHiperglucemianteAnalg sicoAnalg sicoPAFI nmunomoduladorAt illAnest sico localAntioxidanteActividad antiinflamatoriaHojas de ortigaHojas de ortigaMecanismos de acci ns ntesis PGs (iCOX)Dosis dependiente(Obertreis et al.))