Una revisión de la Trisomía X (47,XXX) - Orphanet

1 Tartaglia y col. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:8 revisi N Acceso libre Una revisi n de la trisom a X (47,XXX) Nicole R Tartaglia* 1, 2, Susan Howell1, 2, Ashley Sutherland1, Rebecca Wilson2 y Lennie Wilson3 Resumen La trisom a es una anomal a del cromosoma sexual con un fenotipo variable causado por la presencia de un cromosoma X adicional en las mujeres (47,XXX en lugar de 46,XX). Es la anomal a cromos mica m s com n en las mujeres, que se pre-senta en aproximadamente 1 de cada nacimientos femeninos. Debido a que algunas personas s lo sufren una afecci n leve o asintom tica, se estima que en la actualidad s lo un 10% de las personas con trisom a X est diagnosticado. Las ca-racter sticas f sicas m s comunes incluyen baja estatura, pliegues epic nticos, hipoton a y clinodactilia.

2 Tambi n pueden aso-ciarse hallazgos como convulsiones, anormalidades renales y genitourinarias, e insuficiencia ov rica prematura (POF, por su sigla en ingl s). Los ni os con trisom a X tienen tasas m s altas de retrasos motrices y del habla, con un mayor riesgo de d ficit cognoscitivos y discapacidades de aprendizaje en las edades escolares. Tambi n son m s frecuentes que en la pobla-ci n general los rasgos psicol gicos tales como d ficit de atenci n, trastornos del humor (ansiedad y depresi n) y otros tras-tornos psicol gicos. La trisom a X se presenta con mayor frecuencia como resultado de una no disyunci n durante la meiosis, aunque se produce una no disyunci n poscig tica en aproximadamente el 20% de los casos. El riesgo de trisom a aumenta con la mayor edad de la madre.

3 La hip tesis es que el fenotipo en la trisom a X surge de una sobreexpresi n de genes que escapan a la inactivaci n del X, pero a n no se definieron las relaciones genotipo-fenotipo. Es frecuente el diagn stico duran-te el per odo prenatal por amniocentesis o muestreo de vellosidades cori nicas. Con frecuencia, los indicios para el diagn sti-co postnatal incluyen retrasos en el desarrollo o hipoton a, discapacidades en el aprendizaje, dificultades emocionales o del comportamiento, o insuficiencia ov rica prematura (POF). El diagn stico diferencial antes de los resultados definitivos del estudio de cariotipo incluye X fr gil, tetrasom a X, pentasom a X y el s ndrome de Turner en mosaico. Se recomienda asesoramiento gen tico. A los pacientes que se les diagnostic esta anomal a durante el per odo prenatal se les debe realizar un control estrecho para detectar retrasos en el desarrollo con el fin de que puedan implementarse terapias de intervenci n en el momento oportuno.

4 Puede ser til realizarle una evaluaci n psi-col gica a los ni os en edad escolar y adolescentes con nfasis en identificar y desarrollar un plan de intervenci n para pro-blemas en las habilidades cognoscitivas/acad micas, el lenguaje y/o el desarrollo socio-emocional. Debe evaluarse a las adolescentes y mujeres adultas que presentan menarquia tard a, irregularidades menstruales o proble-mas de fertilidad para detectar una insuficiencia ov rica prematura. Los pacientes deben ser derivados a organizaciones de apoyo para recibir apoyo individual y familiar. La prognosis es variable, dependiendo de la gravedad de las manifestaciones y de la calidad y lo oportuno del tratamiento. Antecedentes/definiciones La trisom a X (47,XXX) es una aneuploid a de los cromo-somas sexuales en la cual las mujeres tienen un cromo-soma X adicional, comparada con el cariotipo femenino normal 46,XX.

5 Se la describi por primera vez en 1959 en una mujer de 35 a os con capacidades intelectuales nor-males que presentaba una amenorrea secundaria a los 19 a os de edad [1]. Desde la identificaci n inicial, s lo se describieron algunos cientos de casos, identificando diver-sas caracter sticas asociadas en el desarrollo, psicol gi-cas y m dicas. La mayor parte de la bibliograf a sobre trisom a X se origin en los estudios longitudinales pros-pectivos de mujeres identificadas en evaluaciones de re-ci n nacidos y a las que se les realiz seguimiento hasta la adolescencia. Estos estudios se realizaron en las d ca-das de los 1970 y 1980 en varios centros en , Ca-nad y el Reino Unido [2-5]. Los estudios de detecci n en reci n nacidos demostraron que la incidencia de la triso-m a X es de aproximadamente 1 en 1000 nacimientos femeninos, s lo aproximadamente el 10 % de los casos se determinan cl nicamente.

6 Hay una variaci n considerable en el fenotipo, algunas personas tienen una afecci n leve y otras tienen caracter sticas f sicas y psicol gicas m s significativas. Este art culo analiza los textos cient ficos disponibles actualmente describiendo las caracter sticas asociadas con la trisom a X, reconociendo que una parte importante de los mismos se basa en muestras de tama o peque o y determinaci n cl nica de los pacientes, y que probablemente no representa el espectro completo de las mujeres con trisom a X. * Correspondencia: 1 Department of Pediatrics, University of Colorado Denver School of Medicine, 13123 East 16th Ave, Aurora, Colorado, 80045, Al final del art culo puede encontrar la lista completa de los autores con su informaci n. 2010 Tartaglia y col; licenciatario BioMed Central Ltd.

7 Este es un art culo de acceso p blico distribuido bajo los t rminos de la Creative Commons Attribution License ( ), que permite el uso, distribuci n y reproducci n sin restricciones, en cualquier medio, siempre que el trabajo original se cite adecuadamente. Sin embargo, es necesaria la revisi n del conocimiento actual para proporcionar un resumen de antecedentes y recomendaciones de tratamiento para pacientes y profe-sionales, y para resaltar las reas principales que requie-ren investigaci n adicional en trisom a X. Nombres de la enfermedad/sin nimos La trisom a X tambi n se conoce com nmente como: 47,XXX Triple X, o Triplo-X Epidemiolog a Descripta originalmente como la supermujer en 1959, la trisom a X se produce en aproximadamente 1 de cada nacimientos femeninos; sin embargo, se estima que s lo se diagnostica el 10% [6].

8 En los casos identificados, el diagn stico se realiza a trav s de la amniocentesis pre-natal o el muestreo de vellosidades cori nicas (CVS), o en el per odo postnatal a trav s de un estudio est ndar de cariotipo o un an lisis cromos mico realizado por hipoto-n a, retrasos en el desarrollo, rasgos f sicos o dificultades cognoscitivas/conductuales. A pesar de que los cariotipos 47,XXX no mosaicos son los m s frecuentes, el mosai-cismo se produce en aproximadamente el 10% de los casos y puede presentarse en muchas combinaciones de l neas celulares como 46,XX/47,XXX o 47,XXX/48, xxxx o en combinaciones incluyendo el s ndrome de Turner, tales como 45,X/47,XXX o 45,X/46,XX/47,XXX [6]. Descripci n cl nica A. Caracter sticas f sicas Las dismorfolog as faciales importantes o las caracter sti-cas f sicas sorprendentes no se asocian com nmente con 47,XXX, sin embargo, en algunas personas pueden pre-sentarse hallazgos f sicos menores incluyendo pliegues epic nticos, hipertelorismo, hendiduras palpebrales obli-cuas hacia arriba, clinodactilia, dedos superpuestos, pie plano y t rax infundibuliforme.

9 Tambi n pueden pre-sentarse hipoton a e hiperextensibilidad articular [2,7]. En la figura 1 pueden ver fotograf as de ni as con trisom a X y en la tabla 1 un resumen de las caracter sticas f sicas y m dicas. Figura 1 - Rasgos faciales variables en ni as con trisom a X. (a) Epicantos e hipertelorismo en una ni a de 2 a os de edad, (b) Hipertelorismo en una ni a de 9 a os de edad, (c) falta de caracter sticas dism rficas en una mujer de 19 a os de edad con trisom a X. Tabla 1: Caracter sticas f sicas y m dicas asociadas con la trisom a X Caracter stica Frecuencia estimada bas ndose en los datos disponibles actualmente [10,19,22,33,44] Estatura alta > 75to. percentil 80-89% Pliegues epic nticos 32-46% Clinodactilia 42-65% Hipoton a en la infancia 55-71% Malformaciones genitourinarias 5-16% Trastorno convulsivo 11-15% Temblor de intenci n 6-20% Displasia de cadera cong nita 2-12% Dolor abdominal/estre imiento 12-45% Insuficiencia ov rica prematura desconocida 75to.

10 Percentil de estatura o por encima del mismo. Pocos casos se confirmaron por estatura alta [8], y la evaluaci n actual de la estatura alta en mujeres debe incluir un estu-dio del cariotipo para evaluar la 47,XXX. Tambi n se des-cribieron casos de estatura baja (no relacionados con un mosaicismo 45,X conocido), y un estudio prospectivo iden-tific un grupo de mujeres 47,XXX con estaturas por deba-jo del 50mo. percentil [9]. Las proporciones de los seg-mentos corporales muestran normalmente piernas largas, con una altura baja en posici n sentada [10]. Los estudios de edad sea no mostraron diferencias importantes con Habitualmente la estatura y el peso al nacer son normales para la edad gestacional, sin embargo, generalmente la estatura aumenta en la primera infancia y para la adoles-cencia la mayor a de las ni as con 47,XXX est n en el las mujeres 46,XX [11].